尼莫地平聯合阿托伐他汀治療腦小血管病并認知功能損傷

劉潔

（河南省安陽市人民醫院神經內科 安陽455001）

腦小血管病（Cerebral Small Vessel Diease,CSVD）包含腦動脈粥樣硬化、腦動脈炎、腦血栓等多種疾病，是引起認知功能損害（Vascular Cognitive Impairment,VCI）常見亞型，并最終進展為血管性癡呆，嚴重影響患者生存質量。CSVD 并VCI 早期治療對預防癡呆有重要作用。CSVD 主要病因在于長期高血壓、高血脂，近年來發病率呈上升趨勢，臨床治療以抗血小板聚集、調節腦部血流狀況為主。本研究選取我院CSVD 并VCI 患者，旨在探討阿司匹林及尼莫地平治療基礎上給予他汀類藥物對CSVD并VCI 患者的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年8 月～2019 年1月CSVD 并VCI 患者94 例，根據治療方案不同分為研究組和對照組，各47 例。對照組男26 例，女21例；年齡 53～66 歲，平均（59.46±2.82）歲；腦動脈粥樣硬化17 例，腦動脈炎17 例，腦血栓13 例。研究組男 27 例，女 20 例；年齡 52～68 歲，平均（59.06±2.94）歲；腦動脈粥樣硬化19 例，腦動脈炎18 例，腦血栓10 例。兩組一般資料（性別、年齡、疾病類型）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：（1）符合《中國腦小血管病診治共識》[1]中CSVD 診斷標準，且符合《血管性認知障礙診治指南》[2]VCI 診斷標準；（2）患者家屬知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并中樞神經損傷、腦閉合性損傷、顱內腫瘤；（2）近期服用精神類藥物；（3）本研究藥物禁忌證。

1.3 治療方法 兩組均給予飲食、運動干預，控制血糖、血壓等常規對癥治療。對照組予以尼莫地平（國藥準字 H43020644） 口服，40 mg/次，3 次 /d；阿司匹林（國藥準字H32025931）口服，100 mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎上聯合阿托伐他汀（國藥準字 H20070054），口服，20 mg/次，1 次 /d。兩組均連續用藥6 個月。

1.4 療效評估標準 以蒙特利爾認知評估量表（MoCA）及日常生活活動能力量表（ADL）進行評估。MoCA 滿分30 分，分值越低表明認知功能越差；ADL 滿分100 分，分值越低表明日常活動能力越差。顯效：MoCA 評分≥26 分，ADL 評分≥70 分；有效：MoCA 評分 20～25 分，ADL 評分 60～69 分；無效：未達到以上標準。顯效+有效=總有效。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前后血脂相關指標比較，抽取空腹靜脈血3 ml，離心處理（半徑4 cm，轉速3 000 r/min，時間10 min），取上層清液以全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、脂蛋白 a水平。（3）兩組治療前后認知功能評分比較，以MoCA 評分進行評估。（4）兩組治療前后日常生活能力評分比較，以ADL 評分進行評估。

1.6 統計學分析 數據采用SPSS22.0 統計學軟件處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床治療總有效率為89.36%高于對照組的72.34%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血脂相關指標比較 治療后，研究組血清TG、LDL-C、脂蛋白a 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后血脂相關指標比較（mmol/L，）

表2 兩組治療前后血脂相關指標比較（mmol/L，）

時間 組別 n TG LDL-C 脂蛋白a治療前 研究組對照組47 47 t P治療后 研究組對照組47 47 t P 2.68±0.49 2.62±0.53 0.570 0.570 1.98±0.34 2.42±0.47 5.200＜0.001 3.41±0.79 3.36±0.71 0.323 0.748 2.38±0.57 3.19±0.62 6.594＜0.001 351.28±23.49 349.81±22.76 0.308 0.759 281.67±19.54 319.78±21.36 9.025＜0.001

2.3 兩組認知功能及日常生活能力評分比較 治療后，兩組MoCA、ADL 評分均較治療前有所提高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能及日常生活能力評分比較（分，）

表3 兩組認知功能及日常生活能力評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ADL治療前 治療后研究組對照組組別 n MoCA治療前 治療后47 47 t P 18.12±1.57 18.31±1.64 0.574 0.568 26.17±1.89*24.35±1.74*4.857＜0.001 57.37±4.08 57.82±4.15 0.530 0.597 70.22±6.98*62.49±5.84*5.823＜0.001

3 討論

CSVD 發病率較高，且30%～40%患者合并VCI，其發病機制暫未有權威論斷，但有研究表明，脂質代謝紊亂是VCI 相關危險因素[3]。血脂水平過高會造成腦部小血管壁受損，致使血管腔硬化、狹窄、破裂，提高VCI 發生風險。血脂過高會提高血液黏度，降低血液流速，致使腦供血不足，而血管壁出現大量代謝物沉積堵塞血管，進而形成血栓，影響腦部血液循環[4]。LDL-C 主要是運載膽固醇，而其水平升高導致過量膽固醇進入腦部沉積血管壁，使血管受損最終形成動脈粥樣硬化。脂蛋白a 水平過高會提高心腦血管疾病發生風險，顧春霞[5]研究指出，脂蛋白a 是引起心腦血管疾病的獨立危險因素，且與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度呈正相關。因此臨床治療CSVD 并VCI，應同時調節血脂水平。

阿司匹林、尼莫地平是治療心腦血管疾病常用藥物，可改善血液循環，抑制血小板聚集，有助于預防血栓形成。黃艷君等[6]研究證實阿司匹林、尼莫地平治療急性缺血性腦梗死患者有確切效果，可有效改善臨床癥狀。但阿司匹林、尼莫地平均對血脂影響較小，治療CSVD 并VCI 效果有限。本研究在此基礎上給予阿托伐他汀以改善血脂狀況。阿托伐他汀具有親脂性，可抑制膽固醇各類還原酶生成，改善腦部血供，增強神經元細胞因子活性，有助于緩解神經纖維損傷，起到改善認知功能的效果。武建朝等[7]通過探究阿托伐他汀治療CSVD 并VCI 的效果，證實阿托伐他汀有助于調節血脂，改善認知功能。同時，阿托伐他汀有抗氧化、抗炎作用，可減少促炎因子白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 等生成，對血管內皮功能有保護作用，有助于預防血管病變，對保護認知功能有積極作用[8]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率、治療后MoCA、ADL 評分均高于對照組（P＜0.05），表明阿托伐他汀聯合阿司匹林及尼莫地平治療CSVD 并VCI 效果確切，可有效改善認知功能，增強日常生活能力。治療后研究組血清TG、LDL-C、脂蛋白 a 水平均低于對照組（P＜0.05）。表明阿托伐他汀可有效調節血脂水平。綜上所述，阿托伐他汀聯合阿司匹林及尼莫地平治療CSVD 并VCI 患者效果確切，可調節血脂水平，提高MoCA評分，增強日常生活能力。