長春西汀輔助阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

董琦 富奇志

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)內(nèi)科 洛陽471003）

急性腦梗死（ACI）是常見腦血管疾病，主要因腦部血供障礙造成腦組織缺血缺氧，進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)功能缺損，如言語障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙、中樞性面癱等[1]。該病發(fā)病率及致殘率居高不下，部分患者在發(fā)病3.0～4.5 h 內(nèi)行靜注rt-PA 溶栓治療可有效改善缺血半暗帶處的腦神經(jīng)細(xì)胞[2]，發(fā)病6 h 內(nèi)仍可選擇尿激酶行溶栓治療，發(fā)病＞6 h 的患者多選擇雙重抗血小板聚集、抗凝、降纖等治療[3]。本研究旨在探討長春西汀輔助阿加曲班對(duì)ACI 患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，為臨床診療提供可靠依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取2017 年3 月～2019年6 月我院收治的急性腦梗死患者84 例，依據(jù)治療方法的不同分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，各42 例。常規(guī)組男 28 例，女 14 例；年齡 53～82 歲，平均（67.43±8.25）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 4～36 h，平均（17.09±5.43）h。試驗(yàn)組男 25 例，女 17 例；年齡 52～81 歲，平均（66.89±8.31）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 3～38 h，平均（17.83±5.64）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)顱腦CT 或MRI 證實(shí)；發(fā)病時(shí)間＜48 h；近期無相關(guān)藥物治療；患者知情同意，自愿參與研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴重要臟器功能不全、腦器質(zhì)性病變者；有出血傾向者；伴免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、精神系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；依從性差，未能遵醫(yī)囑用藥者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后根據(jù)病情予以穩(wěn)定血壓、控制血糖、抗動(dòng)脈硬化、脫水、腦保護(hù)、改善循環(huán)等對(duì)癥治療。常規(guī)組在上述基礎(chǔ)上給予阿加曲班（國藥準(zhǔn)字H20050918）20 mg 加入生理鹽水250 ml 中，靜脈滴注，1 次/d。試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合長春西汀（國藥準(zhǔn)字H20041517）輔助治療，30 mg/次，靜脈滴注，1 次/d。兩組連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能：治療前、治療1 周后、治療2 周后應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)估，總分 42 分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（2）血液流變學(xué)：治療前、治療2 周后采集患者靜脈血3 ml，利用貝克曼庫爾特UniCel DxH800 血液細(xì)胞分析儀測(cè)定血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，組間應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)應(yīng)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評(píng)分比較 治療前，兩組神經(jīng)功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 1 周、2 周后，兩組NIHSS 評(píng)分低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，）

表1 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1 周后 治療2 周后常規(guī)組試驗(yàn)組42 42 t P 18.46±8.23 18.39±8.37 0.039 0.969 15.17±6.13*12.43±6.15*2.079 0.041 13.06±6.13*9.42±3.87*3.254 0.002

2.2 兩組血液流變學(xué)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血液流變學(xué)比較（）

表2 兩組血液流變學(xué)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

血小板聚集率（%）治療前時(shí)間 組別 n 血漿黏度（mPa·s）纖維蛋白原（g/L）常規(guī)組試驗(yàn)組42 42 t P治療2 周后 常規(guī)組試驗(yàn)組42 42 t P 1.97±0.45 1.96±0.39 0.109 0.914 1.38±0.37*1.22±0.27*2.264 0.026 5.32±1.73 5.43±1.38 0.322 0.748 4.06±1.54*3.21±1.36*2.681 0.009 71.65±20.21 72.08±20.73 0.096 0.924 49.83±21.54*36.22±20.48*2.968 0.004

3 討論

ACI 主要是因腦部動(dòng)脈硬化和血栓形成造成動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，引起血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致腦組織壞死，從而產(chǎn)生嚴(yán)重神經(jīng)功能受損癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。受醫(yī)療條件及時(shí)間窗的限制，部分患者無法在時(shí)間窗內(nèi)及時(shí)采用溶栓治療，故多采用抗凝、降纖、抗血小板聚集等方法治療[6]。

既往多采用肝素、低相對(duì)分子質(zhì)量肝素等抗凝劑治療ACI，但臨床發(fā)現(xiàn)患者采用該類抗凝劑治療效果并不佳，且大劑量應(yīng)用易增加出血風(fēng)險(xiǎn)和血小板減少癥，故需尋求其他抗凝劑藥物。阿加曲班為凝血酶抑制劑藥物，可與血凝塊結(jié)合，并溶解凝血酶而發(fā)揮抗凝作用。該藥物主要通過與凝血酶的催化位點(diǎn)結(jié)合，抑制纖維蛋白形成，阻止凝血因子Ⅴ、Ⅷ活化，同時(shí)抑制蛋白酶C 活化劑血小板聚集，達(dá)到抗凝作用。其機(jī)制在于阿加曲班為小分子物質(zhì)，穿透能力較強(qiáng)，易穿過血腦屏障，與血液循環(huán)中溶解狀態(tài)下的凝血酶相結(jié)合，還可穿過纖維蛋白柵欄，作用于與凝血塊相結(jié)合的凝血酶，進(jìn)入血栓內(nèi)部，直接滅活與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，發(fā)揮抗凝作用[7]。有研究表明，在治療ACI 時(shí)，對(duì)相關(guān)絲氨酸蛋白酶幾乎無影響，安全性較高[8]。此外，阿加曲班還具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善炎癥及血栓細(xì)胞因子，抑制血管收縮，減少血栓形成，增加腦供血，改善側(cè)支循環(huán)的作用，故在缺血性急性期、血小板減少及血栓性疾病中應(yīng)用較為廣泛。長春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，具有高脂溶性、易穿過血腦屏障的特性，可抑制磷酸二酯酶活性，促進(jìn)腦組織攝取葡萄糖和氧氣，增強(qiáng)多巴胺、5-羥色胺功能，同時(shí)增加腦血流量，降低腦血管阻力，促進(jìn)血管舒張，改善血液循環(huán)[9]，并且抑制血小板聚集，降低人體血液黏度，從而達(dá)到促進(jìn)腦循環(huán)和腦代謝的作用[10]。本研究通過采用長春西汀輔助阿加曲班治療ACI，結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組NIHSS 評(píng)分低于常規(guī)組，血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)組，表明二者聯(lián)合應(yīng)用較單獨(dú)應(yīng)用阿加曲班治療ACI 的效果更佳，可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。但本研究因樣本量有限，且未長期隨訪，研究結(jié)果存在一定局限性，臨床需開展大樣本量、延長隨訪時(shí)間以進(jìn)一步證實(shí)。綜上所述，ACI 患者采用長春西汀輔助阿加曲班治療效果顯著，可有效改善患者腦部血液循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷，改善機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣。