放化療聯合復方苦參注射液治療宮頸癌的效果探討

董陽 張春玲 許諾 邱春玉

（河南省南陽市中心醫院 南陽473000）

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，屬于一種免疫機制紊亂性疾病。宮頸癌初期缺乏明顯癥狀，多數患者及醫師容易忽略，一旦出現特異性癥狀已進入中晚期，失去了手術根治機會[1]。同步放化療是治療宮頸癌的主要手段，雖然能提高患者生存概率，但多數患者難以耐受毒副作用而停止治療。中醫認為放射線損傷為熱毒、燥熱之邪，復方苦參注射液有抑制腫瘤細胞逃逸、鎮痛、提升機體免疫力的作用[2]。本研究探討放化療聯合復方苦參注射液治療宮頸癌患者的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2019 年1月收治的宮頸癌患者74 例為研究對象，按隨機雙盲法分為兩組。對照組37 例，年齡35～66 歲，平均（51.72±6.48）歲；國際婦產科聯盟（FIGO）臨床分期：Ⅲa 期 18 例，Ⅲb 期 12 例，Ⅳ期 7 例；病理類型：鱗癌28 例，腺癌9 例。觀察組37 例，年齡35～65歲，平均（52.18±6.45）歲；FIGO 臨床分期：Ⅲa 期 20例，Ⅲb 期 13 例，Ⅳ期 4 例；病理類型：鱗癌 25 例，腺癌12 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合宮頸癌診斷標準[3]；（2）卡氏評分＞70 分；（3）血尿常規正常；（4）患者及家屬對研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴精神分裂性疾病、骨髓抑制、肝腎功能障礙者；（2）長期服用激素類、免疫抑制劑類藥物治療者；（3）治療依從性差患者；（4）有嚴重放化療禁忌證患者。剔除標準：研究期間主動退出者。

1.3 治療方法 對照組采用單純同步放化療。放療：采用西門子直線加速器6MV-X 線放療機，盆腔四野盒式體外照射，照射總劑量50 Gy（/2 Gy·25f），照射7 d 后，行腔內照射，192Ir 后裝機，A 點每周6 Gy，總照射量42 Gy。化療：順鉑注射液（國藥準字H53021740）75 mg/m2，靜脈滴注，第 1～3 天；紫杉醇注射液（國藥準字H20090547）150 mg/m2，靜脈滴注，第1 天。一個療程3 周，共3 個療程。觀察組采用同步放化療聯合復方苦參注射液治療。復方苦參注射液（國藥準字Z14021230）30 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，每天1 次，連續2 周為一個療程，下個療程開始時休息1 周，共3 個療程。

1.4 觀察指標 （1）近期效果：評估參照《實體瘤免疫治療療效評價標準》[4]，完全緩解（CR），腫瘤完全消失，未出現新的病灶，持續4 周；部分緩解（PR），腫瘤體積較治療前縮小50%以上，持續4 周；穩定（NC），腫瘤體積較治療前縮小不足50%或較治療前增加不足25%，未出現新的病灶；進展（PD），腫瘤體積較治療前增加25%以上，或有新病灶出現。疾病控制率 =（CR 例數 +PR 例數）/總例數×100%。（2）細胞免疫功能：于治療前后采集患者清晨靜脈血3 ml，以流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞（NK）水平，計算 CD4+/CD8+水平。（3）治療期間毒副反應發生情況：依據化療藥物不良反應分級評估標準[5]，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期效果比較 觀察組疾病控制率62.16%高于對照組的29.73%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組近期效果比較

2.2 兩組細胞免疫功能水平比較 兩組治療前細胞免疫功能水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后 CD3+、CD4+/CD8+、NK 水平較治療前提高（P＜0.05）。觀察組治療后 CD3+、CD4+/CD8+、NK 水平高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組細胞免疫功能水平比較（）

表2 兩組細胞免疫功能水平比較（）

NK（%）治療前 治療后觀察組對照組組別nCD3+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后37 37 t P 45.36±6.27 46.15±6.25 0.543 0.294 54.87±6.19 47.87±6.20 4.860 0.000 1.03±0.27 1.05±0.25 0.351 0.363 1.65±0.24 1.10±0.21 10.491 0.000 16.85±2.96 17.01±2.95 0.233 0.408 25.74±3.68 18.05±3.51 9.198 0.000

2.3 兩組毒副反應發生情況比較 兩組治療期間無Ⅳ度不良反應發生。對照組出現放射性膀胱炎8例，胃腸道反應 8 例（Ⅰ度 3 例，Ⅱ度 5 例），骨髓抑制 4 例（Ⅰ度 2 例，Ⅱ度 1 例，Ⅲ度 1 例），總發生率54.05%；觀察組出現放射性膀胱炎3 例，胃腸道反應 3 例（Ⅰ度 1 例，Ⅱ度 2 例），骨髓抑制 2 例（Ⅰ度2 例），總發生率21.62%。觀察組毒副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.803，P=0.028）。

3 討論

同步放化療是臨床治療局部中晚期宮頸癌的主要手段，能夠有效控制疾病進展，遏制腫瘤細胞生長。但宮頸癌患者同步放化療時極易出現較為嚴重的放化療毒副反應，伴免疫機制紊亂、肝腎功能損害、骨髓抑制、消化道不適等不良反應，導致治療效果下降，生存時間縮短。因此提高宮頸癌患者同步放化療治療安全性，改善其近期效果是宮頸癌臨床治療亟須解決的問題。

宮頸癌歸屬于中醫學“癥瘕、五色帶、虛損”等范疇，發生與七情內傷、房事不節、房勞多產等因素有關。《黃帝內經》記載：“任脈為病……女子帶下瘕聚”。該病基本病機為臟腑功能紊亂，氣血失和，沖任損傷，帶脈失約，致痰濕、濕熱、瘀毒瘀阻胞宮，日久不愈，血敗肉腐，形成癥瘕。因此根據病機病因，治療以扶正祛邪為主，以此改善患者體質，增強抵御外邪的能力。復方苦參注射液是從苦參、白土苓中提取，精煉成中藥制劑。苦參歸心、肝、胃、大腸、膀胱經，起到清熱燥濕、殺蟲利尿的作用；白土苓歸肝、脾、膀胱經，起到健脾除濕、祛風解毒的作用。現代藥理研究[6]表明，復方苦參注射液中含有苦參堿、氧化苦參堿等多種成分，具有抗腫瘤、生白、止痛的作用。其中苦參堿對端粒酶活性的抑制可阻斷腫瘤細胞增殖途徑，促使腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用。本研究中，觀察組近期疾病控制率62.16%高于對照組的29.73%，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與蔡濤等[7]的研究結果相一致，表明復方苦參注射液聯合同步放化療治療宮頸癌患者可提高治療效果。

由于宮頸癌屬于一種系統免疫性失調疾病，腫瘤初期，免疫系統對腫瘤細胞實施免疫監護，能清除免疫原性腫瘤細胞。若宿主基因突變，會打破腫瘤細胞與免疫系統間的平衡功能，誘發免疫逃逸，造成疾病進展。觀察組治療后 CD3+、CD4+/CD8+、NK 水平高于對照組，毒副反應發生率21.62%低于對照組的54.05%，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示復方苦參注射液具有增強機體免疫功能、抑制腫瘤細胞增殖、減輕放化療期間不良反應等作用。

綜上所述，采用放化療聯合復方苦參注射液治療宮頸癌患者近期效果理想，可提高細胞免疫功能，減少放化療期間不良反應發生。