消旋卡多曲聯合雙歧桿菌四聯活菌治療小兒腹瀉的臨床分析

張丹 張曉飛

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院兒科 河南洛陽471009）

小兒腹瀉主要表現為發熱、腹瀉等，長期的營養流失不僅降低患兒機體發育速度，而且若未得以有效治療可致使身體嚴重脫水甚至死亡[1]。雙歧桿菌四聯活菌為治療小兒腹瀉的常用藥物，可有效調節腸道pH 值，穩定微生態平衡，修復腸黏膜屏障，但單一使用效果較差，需聯合其他藥物以增強藥效。消旋卡多曲為腦啡肽酶抑制劑，可有效抑制胃腸道內水、電解質分泌，在小兒腹瀉的臨床治療中效果顯著[2]。基于此，本研究旨在探討消旋卡多曲與雙歧桿菌四聯活菌聯合應用于小兒腹瀉中對患兒炎癥介質、免疫功能及癥狀消退時間的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年10 月～2020年5 月于我院治療的200 例腹瀉患兒臨床資料，根據治療方案不同分為對照組103 例和觀察組97 例。對照組男58 例，女45 例；年齡0.5～7.0 歲，平均（3.18±0.49）歲；病程 1～11 d，平均（3.89±0.46）d；腹瀉次數 2～8 次 /d，平均（5.35±0.34）次 /d。觀察組男 55 例，女 42 例；年齡 0.5～8.0 歲，平均（3.27±0.44）歲；病程 1～10 d，平均（3.91±0.42）d；腹瀉次數 3～8 次 /d，平均（5.37±0.40）次 /d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合小兒腹瀉相關診斷標準[3]；治療依從性良好；臨床資料完整。（2）排除標準：合并造血系統異常；伴有嚴重脫水、昏迷；伴有遺傳性代謝疾病；肝腎功能障礙。

1.3 治療方法 兩組均行常規治療，蒙脫石散（國藥準字 H20123106）1～3 袋 /d，分 3 次服用。對照組在常規治療基礎上口服雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字 S20060010），1 片 /次，3 次 /d，連續治療 7 d。觀察組于對照組基礎上服用消旋卡多曲顆粒（國藥準字 H20050412），1.5 mg/kg，3 次 /d，治療 7 d。

1.4 觀察指標 （1）炎癥介質：采集兩組治療前、治療7 d 后清晨8:00 空腹靜脈血5 ml，離心處理后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白介素 6（IL-6）水平。（2）免疫功能：采用免疫比濁法檢測兩組治療前、治療 7 d 后免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）水平。（3）止瀉時間。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質比較 治療前，兩組血清TNF-α、CRP、IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 7 d 后，兩組血清 TNF-α、CRP、IL-6水平均低于治療前，且觀察組上述指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質比較（）

表1 兩組炎癥介質比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n TNF-α（ng/ml） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 觀察組對照組97 103 t P治療 7 d 后 觀察組對照組97 103 t P 47.81±4.16 48.24±4.13 0.733 0.464 19.46±1.72*25.24±2.10*21.220 0.000 133.91±15.07 132.82±15.16 0.510 0.611 71.80±7.58*102.11±10.16*23.798 0.000 90.27±8.33 90.14±8.91 0.106 0.915 35.21±3.17*53.68±5.37*29.391 0.000

2.2 兩組免疫功能比較 治療前，兩組IgA、IgG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 7 d 后，兩組IgA、IgG 水平均高于治療前，且觀察組上述指標水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（ng/L，）

表2 兩組免疫功能比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n IgA IgG治療前 觀察組對照組97 103 t P治療7 d 后 觀察組對照組97 103 t P 0.89±0.08 0.90±0.09 0.829 0.408 1.72±0.16*1.38±0.12*17.065 0.000 8.39±0.82 8.41±0.85 0.169 0.866 15.74±1.43*12.66±1.32*15.839 0.000

2.3 兩組癥狀消退時間比較 觀察組止瀉時間為（30.05±3.21）h，短于對照組的（42.47±5.14）h，差異有統計學意義（t=20.351，P=0.000）。

3 討論

臨床通常將小兒腹瀉病分為兩種：感染性腹瀉和非感染性腹瀉。感染性腹瀉多由于病原體入侵胃腸道，引起機體腸黏膜出現病變；非感染性腹瀉是由于食物未被充分吸收而積聚在小腸上端，在發酵的作用下引起腸道功能紊亂，進而出現脫水、腹瀉癥狀[4～5]。臨床治療該病多以調節腸胃菌群、抑制炎癥為主，但患兒抵抗力相對較差，且常規藥物單一使用遠遠達不到預期[6]。

本研究結果顯示，治療7 d 后，觀察組TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于對照組，且止瀉時間短于對照組，提示消旋卡多曲聯合雙歧桿菌四聯活菌可有效抑制患兒的炎癥介質水平，縮短臨床癥狀消失時間。雙歧桿菌四聯活菌為調節腸道菌群的復合制劑，服用后可覆蓋在腸黏膜表面，形成可阻礙細菌入侵的生物屏障，并通過生成乳酸調節腸道內部酸堿度，進而干擾病菌的增殖，穩定胃腸道微環境，達到止瀉的目的[7]。而消旋卡多曲具有較好的特異性抗分泌作用，進入機體后可水解為醋托芬，抑制腦啡肽酶的活性，降低水、電解質的釋放；同時可提高腸道內阿片物質的濃度，進而降低環磷酸腺苷黏膜水平，發揮抗分泌的作用，有效抑制腸道鉀離子、鈉離子的釋放，改善腹瀉癥狀。此外，消旋卡多曲還可抑制血清炎癥介質的表達，調節炎癥物質在腸道的聚集，從而改善炎癥反應[8]。

有研究指出，持續性的腹瀉可干擾機體蛋白質的生成，嚴重影響患兒的免疫功能[9]。本研究結果顯示，觀察組治療7 d 后IgA、IgG 水平高于對照組，提示消旋卡多曲聯合雙歧桿菌四聯活菌可有效提高患兒機體免疫力，這可能是因為消旋卡多曲可通過改善患兒腹瀉癥狀，促進機體蛋白質的合成，減少糖類、鐵等營養物質從機體中流失，進而增強其免疫力。消旋卡多曲聯合雙歧桿菌四聯活菌可增強藥物活性，抑制腸道炎癥反應，提高機體抵抗力，控制腹瀉癥狀[10]。但本研究所選病例數有限，存在一定局限性。為進一步明確聯合用藥的應用價值，為臨床治療方案提供更加充足的理論依據，仍需擴大樣本量，進行深入研究。綜上所述，消旋卡多曲聯合雙歧桿菌四聯活菌可減輕小兒腹瀉患兒的炎癥反應，改善免疫功能，有利于臨床癥狀的消退。