卡培他濱與奧沙利鉑聯合治療對高齡晚期結直腸癌療效和生活質量的影響

周強 胡建兵 羅盤

（湖南省岳陽市一人民醫院腫瘤科 岳陽414021）

結直腸癌是消化道常見惡性腫瘤，其病死率高，居惡性腫瘤第2 位。由于早期結直腸癌缺乏典型癥狀，易被忽視，多數患者確診已處于晚期。相關數據表明，早期結直腸癌5 年生存率＞90%，而晚期結直腸癌患者5 年生存期僅為10%左右，故探尋一種有效治療方案對改善晚期結直腸癌患者預后，延長生存時間具有重要意義[1]。早期結直腸癌患者經外科手術可獲得較為理想療效，且遠期生存率高，而晚期結直腸癌患者經手術治療，術后局部復發率高，加之高齡患者自身機體功能減退，且多數患者合并其他疾病，對手術耐受性低，因此，對于高齡結直腸癌患者，給予藥物治療成為主流方法。卡培他濱是治療結直腸癌常用該藥物，但單一用藥往往難以取得理想療效，奧沙利鉑作為第3 代鉑類衍生物，其細胞毒性高。本研究旨在探討卡培他濱聯合奧沙利鉑治療高齡晚期結直腸癌的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月～2019 年3 月收治的84 例晚期結直腸癌患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42 例。觀察組男29 例，女13例；年齡 63～81 歲，平均年齡（72.39±9.81）歲；TNM分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期23 例；病理分型：低分化腺癌20 例，黏液癌8 例，中分化腺癌14 例。對照組男26例，女16 例；年齡61～82 歲，平均年齡（71.98±9.62）歲；TNM 分期：Ⅲ期 18 例，Ⅳ期 24 例；病理分型：低分化腺癌19 例，黏液癌7 例，中分化腺癌16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合晚期結直腸癌診斷標準[2]，經病理檢查確診；年齡≥60 歲；預計生存期＞3 月；患者及家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并免疫系統、血液系統疾病；發生遠處轉移；存在心、腎、肝等重要臟器功能衰竭；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組采用卡培他濱（國藥準字H20073024）治療，每次 1 250 mg/m2，早晚餐后溫水送服，2 次 /d，連續服用 14 d，停藥 7 d，治療 21 d 為一個療程，共治療3 個療程。觀察組在對照組治療基礎上靜脈滴注奧沙利鉑（國藥準字H20093167），130 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液500 ml，靜滴時間3 h，1 次 /周，21 d 為一個療程，共治療 3 個療程。

1.4 療效判定標準 參照中國結直腸癌預防共識意見中相關標準評估療效[3]。完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，且維持時間至少為4 周；部分緩解（PR）：與治療前比較，腫瘤最大徑之和減少≥30%，且維持時間至少為4 周；穩定（SD）：與治療前比較，腫瘤最大徑之和減少＜30%或增大＜20%；疾病進展（PD）：與治療前比較，腫瘤最大徑之和增大≥20%，或見新病灶。緩解率（RR）=（CR 例數 +PR 例數）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR 例數 +PR 例數 +SD例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組生存時間比較，于化療日起，每2 個月隨訪1 次，半年后每3 個月隨訪1 次，隨訪截止日期為2020 年6月，記錄患者總生存時間（OS），即化療日起至任何原因所致死亡或隨訪結束日期；無進展生存期（PFS），即化療之日起至PD 或任何原因所致死亡時間。（3）兩組生活質量評分比較，采用癌癥患者生存質量測定量表（EORTC QLQ-C30）評估，量表包括30 個條目，包括5 個功能領域、3 個癥狀領域、6 個單一條目，將各條目得分相加后除條目數得到該量表粗分，將其轉化為0～100 標準化得分，得分越高，生活質量越高。（4）兩組不良反應發生情況比較。

1.6 統計學分析 數據采用SPSS24.0 統計學軟件分析處理，計數資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組 RR、DCR 為57.14%、85.71%，高于對照組的35.71%、64.29%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組生存時間及生活質量評分比較 觀察組OS、PFS、EORTC QLQ-C30 評分優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生存時間及生活質量評分比較（）

表2 兩組生存時間及生活質量評分比較（）

組別 n OS（月） PFS（月） EORTC QLQ-C30 評分（分）觀察組對照組42 42 t P 13.51±1.24 11.30±1.18 8.367 0.000 7.51±0.31 6.61±0.27 14.188 0.000 81.48±5.82 72.15±5.24 7.721 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著人們飲食結構及生活習慣改變，結直腸癌發病率呈逐年升高趨勢。疾病早期無明顯癥狀，大部分患者確診已處于晚期。早期結直腸癌可經手術切除病灶，其效果較好，生存率高，但對于中晚期患者而言，效果不甚理想，術后復發率高達60%，其復發多與腫瘤切除不徹底及未發現微小轉移灶有關[4]。另外結直腸癌患者年齡普遍偏大，機體功能減退，免疫功能下降，難以耐受手術。針對高齡晚期結直腸癌患者，通常以化療降低死亡率，延長患者生存時間，提高生活質量為原則。

卡培他濱屬氟尿嘧啶類藥物，其完整分子可透過腸黏膜后被機體吸收，經肝轉化為脫氧氟胞苷，再通過胞苷脫氧酶活化為脫氧氟尿苷，在腫瘤細胞內被特異性激活為具備細胞毒性的氟尿嘧啶，高選擇性作用于腫瘤細胞，影響其DNA 復制，RNA、蛋白質合成，起到抗腫瘤細胞增殖作用，目前該藥多用于乳腺癌、胃癌、結直腸癌患者治療。卡培他濱口服后1.5 h 達到血藥濃度峰值，且氟尿嘧啶濃度在腫瘤細胞中濃度較高，因此可起到靶向殺傷腫瘤細胞作用[5]。李娟等[6]研究顯示，單用卡培他濱治療晚期結直腸癌客觀緩解率為30.00%，臨床受益率為50.00%。可見單藥治療作用有限，奧沙利鉑為新型鉑類抗癌藥，該藥可產生烷化結合物并直接作用于DNA，經形成的鏈內及鏈間交聯作用抑制DNA 合成、復制，且其與DNA 結合速度快，僅需要15 min。奧沙利鉑具有廣譜抗腫瘤活性，且細胞毒性強，與卡鉑、順鉑類抗癌藥無交叉耐藥性，與卡培他濱發揮協同抗癌作用[7]。本研究聯合應用卡培他濱和奧沙利鉑治療高齡結直腸癌，結果顯示觀察組RR、DCR 均高于對照組，證實聯合用藥可提高高齡結直腸癌患者的臨床療效，原因是兩種藥物聯合可起到協同增強抗癌作用，繼而提高療效，其研究結果與師廣勇[8]研究結果基本相符。觀察組OS、PFS 均長于對照組，觀察組EORTC QLQ-C30 評分高于對照組（P＜0.05），表明卡培他濱聯合奧沙利鉑可延長患者生存時間，提高生活質量，究其原因是聯合用藥在高齡晚期結直腸癌中療效較單藥更顯著，能較好控制患者病情，因此能延長生存時間，從而提高生活質量。兩組不良反應發生率比較，無明顯差異，表明聯合用藥并未增加不良反應，安全性高。綜上所述，卡培他濱與奧沙利鉑聯合治療高齡晚期結直腸癌可延長其生存期，提高生活質量，療效顯著，安全性高。