原發性膽汁反流性胃炎患者應用熊去氧膽酸、清肝寧胃湯聯合治療方案效果

魏曉梅

（河南省省立醫院消化內科 鄭州451162）

原發性膽汁反流性胃炎（PBRG）也被稱為堿性反流性胃炎，因胃幽門括約肌功能失調引起，存在十二指腸內容物以幽門為渠道反流入胃從而導致胃部受損并出現系列癥狀的疾病[1]。PBRG 患者反流物大多為堿性物質，少量堿性反流物質被胃酸中和所以不會強烈刺激并誘發相關癥狀，但這個過程會不斷削弱人體胃黏膜屏障保護功能，堿性反流物長時間或者大量入胃并突破胃壁屏障承受能力及胃酸代償能力后就會引發胃黏膜受損，進而出現胃黏膜出血、炎癥、糜爛等病理變化[2～3]。PBRG 患者常表現為腹脹、腹痛、噯氣、反酸、胃部灼熱感等癥狀，具有病程長、反復發作的特點。陳宇[4]對近年來PBRG 患者相關治療方案進行歸納，雖然有藥物保守治療及外科手段，但外科手術療效不明確且會對患者身體造成嚴重創傷，而單純西藥雖然有對癥治療及延緩病情的效果，但在遠期療效方面卻不如人意。本研究旨在分析對PBRG 采用熊去氧膽酸聯合清肝寧胃湯方案的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月我院收治的原發性膽汁反流性胃炎80 例為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男27 例，女13 例；年齡19～62 歲，平均（46.15±2.57）歲；病程 2 個月 ～4 年，平均（2.57±0.59）年；病情程度：Ⅱ度16 例，Ⅲ度24 例。觀察組男 25 例，女 15 例；年齡 21～63 歲，平均（46.32±2.62）歲；病程 3 個月 ～4 年，平均（2.46±0.55）年；病情程度：Ⅱ度17 例，Ⅲ度23 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬對研究內容知情且簽署知情同意書。

1.2 入組標準 納入標準：符合《慢性胃炎中西醫結合診療共識意見》中PBRG 診斷標準；符合《中醫內科學》關于胃痛、痞滿病癥內容；腹部脹滿脹痛，明顯不適感與燒灼感，有噯氣、反酸；接受胃鏡檢查后發現胃竇部存在明顯充血、糜爛，胃腔內存在淺黃色以及黃綠色膽汁，部分患者發現含有膽汁的黏液。排除標準：存在胃、十二指腸及膽囊手術史；存在心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙；合并消化系統器質性病變；妊娠期或哺乳期；對本研究內容明確表示拒絕。

1.3 治療方法 對照組采用西藥對癥治療。甲氧氯普胺片（國藥準字H41020581），餐前半小時口服，2片 / 次 ，3 次 /d； 鋁 碳 酸 鎂 片 （國 藥 準 字H10960159），餐后 1 h 口服，2 片 /次，3 次 /d。根據患者病情控制狀態酌情是否給予質子泵抑制劑。療程為2 個月。觀察組采用熊去氧膽酸聯合方劑清肝寧胃湯，熊去氧膽酸（國藥準字H20123209），睡前服用，0.25 g/次，1 次 /d；清肝寧胃湯，藥方組成：醋柴胡 10 g、黃連 3 g、厚樸 10 g、黃芩 10 g、木香 10 g、枳實 15 g、炒白術 10 g、梔子 10 g、浙貝母 10 g、郁金10 g、炙甘草3 g、炒九香蟲6 g，各種藥材水煎煮，取藥汁400 ml 服用，每天1 劑，早晚各服用1 次。療程為2 個月。

1.4 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。患者PBRG相關臨床癥狀消失，胃鏡復查并無發現反流膽汁，胃鏡在胃內停留超過1 min 觀察，未出現膽汁反流，為治愈；患者相關臨床癥狀有顯著改善，胃鏡復查提示膽汁反流得到有效改善，幅度在2 度以上，檢測胃液中膽汁酸原異常值，有所下降且幅度超過2/3，為顯效；療程后臨床癥狀有所改善，胃鏡復查提示膽汁反流有改善，幅度超過1 度，檢測胃液中膽汁酸原異常值，有所下降且幅度約為1/2，為有效；患者治療后臨床癥狀、體征均無改善，為無效。（2）兩組中醫證候積分比較。對兩組患者在治療前后從腹痛、燒灼感、脹氣、反酸4 個項目進行中醫證候積分，證候積分0～3 分，分數越高提示癥狀越嚴重。（3）兩組血清膽囊收縮素、胃泌素檢測水平比較。在治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血，采集量4 ml，分別裝到2個試管作為檢測樣本，用酶聯免疫法測定，檢測步驟根據試劑說明書嚴格進行。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS20.0 統計學軟件分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.5%，高于對照組的62.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩種臨床療效比較

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療后兩組患者中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 腹痛 燒灼感 脹氣 反酸對照組觀察組40 40治療前治療后治療前治療后2.52±0.58 1.27±0.60*2.51±0.59 0.51±0.13*#2.57±0.52 1.54±0.58*2.63±0.58 0.74±0.36*#2.72±0.51 1.19±0.63*2.67±0.48 0.86±0.39*#2.66±0.52 1.21±0.66*2.68±0.54 0.63±0.21*#

2.3 兩組血清膽囊收縮素、胃泌素比較 治療后兩組血清膽囊收縮素較治療前升高，且觀察組高于對照組，兩組胃泌素較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清膽囊收縮素、胃泌素比較

3 討論

西醫對PBRG 已經有相對成熟的治療體系，應用抑酸藥、胃動力藥、胃黏膜保護劑、質子泵抑制劑等，遵循抑酸、強化幽門控制作用、保護胃黏膜、調整胃與十二指腸運動的原則。但在尕松永措[5]展開的長期追蹤研究中，發現常規西醫藥物治療后雖然短期內可控制病情發展甚至有改善效果，但遠期效果偏差，患者療程結束后有復發風險且可能引發相關不適反應，導致患者對治療干預產生抵觸。為了更好地鞏固對PBRG 患者近遠期療效，控制復發率及保持安全性，因此，采取中西醫結合治療方案[6～7]。

熊去氧膽酸為內源性膽汁酸，應用后會促使機體膽汁成分出現變化，抑制毒性膽酸的濃度從而發揮胃黏膜保護作用。有研究發現，熊去氧膽酸應用后體內膽汁酸鹽中的脫氧牛磺膽酸、牛磺膽酸、鵝脫氧膽酸還有非結合型膽汁酸成分比例有所提升，相關濃度的提升能夠有效降低膽汁反流后對胃黏膜與食管黏膜屏障功能的損傷程度[8～9]。本研究結果顯示，應用熊去氧膽酸聯合清肝寧胃湯治療后中醫證候積分得到明顯改善，效果優于單純應用傳統西醫藥物治療患者，這與宋穎飛等[10]學者尋求中西醫結合方案治療后所得到的數據基本相符。

中醫理論認為PBRG 發病機制在于中焦，氣機不利從而影響臟腑的升降平衡，遵循驅邪、調理臟腑升降的治療原則，清肝寧胃湯中醋柴胡、黃連，可疏肝解郁、清熱燥濕，極大幅度提升清理肝胃的郁熱功效；現代醫學理論中顯示黃連本身有抗毒抗病菌、抗炎、解熱等作用。厚樸、黃芩、木香、枳實、炒白術以及郁金等互相協同，有行氣解郁、護膽、疏肝、健脾等功效；現代藥學研究中發現枳實含有的D-檸檬烯成分可刺激局部黏膜來提升膽囊內壓，有效調節膽汁分泌從而增加括約肌張力，促進腸道蠕動，抑制胃液分泌，避免發展出胃潰瘍的風險。本研究結果顯示，應用熊去氧膽酸聯合清肝寧胃湯后血清胃泌素和膽囊收縮素有顯著改善，其幅度相對于單純西醫藥物治療有明顯改善，提示中西醫結合治療對于機體指標調整效果突出，可保障遠期效果。綜上所述，對PBRG 患者采取熊去氧膽酸聯合清肝寧胃湯治療方案對于控制改善患者臨床癥狀，調整中醫證候積分、血清膽囊收縮素及胃泌素等有突出價值，從近遠期保障患者健康與生活質量。