青年腦白質高信號與同型半胱氨酸的相關性研究

牛慧艷 劉 燕 張秀莉 趙 亮 柴利卓 張占強

（1.河北省涿州市醫院，河北涿州 072750；2.華北石油管理局總醫院，河北任丘 062500）

隨著腦血管疾病的患病人群日益年輕化，腦小血管病（cerebralsmall vessel disease，CSVD）也越來越受到更多的關注。腦小血管病系指由大腦小動脈、穿支動脈、毛細血管及小靜脈等小血管的各種結構或功能性病變所導致的臨床、認知、影像學及病理學表現的綜合征[1]。CSVD 的影像學檢查主要表現為腔隙病灶、腦白質高信號、腦微出血、近期皮質下小梗死灶及腦萎縮等異常信號[2]。而腦白質高信號（white matter hypersignal，WMH）是CSVD 影像學診斷的標志之一[3]，臨床上患者往往在發生急性腦血管疾病之前就已經出現許多非責任性的腦白質病變。因此，本研究選取進行健康體檢的青年人群作為研究對象，旨在探討青年WMH 型CSVD 與Hcy 水平的相關性，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省涿州市醫院2018 年 10 月至 2019 年 10 月接收的體檢人員315 例作為研究對象，根據同型半胱氨酸（Hcy）的檢測水平是否＞15μmol/L 分為Hcy正 常 組（155 例）與Hcy 升 高 組（160 例）。Hcy 正 常 組中，男性112 例，女性43 例；年齡30 ～44 歲，平均年齡（39.13±4.32）歲；其中有高血壓病史者33 例，糖尿病病史者9 例，腦白質高信號者27 例。Hcy 升高組中，男性115 例，女性45 例；年齡30 ～44 歲，平均年齡（38.54±5.41）歲；其中有高血壓病史者52 例，糖尿病病史者12 例，腦白質高信號者54 例。兩組體檢人員的性別及年齡差異均無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經河北省涿州市醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據世界衛生組織（WHO）對年齡段劃分標準，選擇年齡在30 ～44 周歲的青年人；②所有受試者均進行頭顱磁共振檢查；③所有患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。

排除標準：①非血管因素導致的腦白質病變；②雙側頸動脈或椎動脈或顱內血管狹窄＞50%的患者；③有明確新發腦卒中或腦卒中后遺癥的患者；④合并有其他系統嚴重病變的患者；⑤3 個月內有服用葉酸、甲鈷胺片、維生素B6 等藥物影響 Hcy 水平的患者[4]。

1.3 方法

資料采集：兩組受試者均進行頭顱磁共振平掃檢查，收集并記錄患者的性別、血壓、血糖、同型半胱氨酸（Hcy）水平及飲酒情況等指標，比較腦白質高信號型受試者所占的比例。影像學資料：①儀器參數，使用西門子1.5 T 磁共振儀器，完善T1WI、T2WI、DWI、T2Flair、ADC 序列及MRA 序列檢查，進行腦白質損害評定。②影像學結果，由2 名接受影像學檢查培訓的神內科醫師采用盲法評定。設置標準：①以＞15μmol/L 作為診斷高Hcy 水平的標準。空腹血糖≥7.0 mmol/L 或隨機血糖≥11.1 mmom/L 2 次作為診斷糖尿病的標準；非同日血壓≥140/90 mm Hg 3 次作為診斷高血壓的標準。②飲酒情況調查：由專人對兩組受試者的飲酒情況進行記錄，包括飲酒年限、酒精度數、每次飲酒量、每日飲酒次數。按照以下公式進行計算：酒精攝入量（g）=飲酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8 g/mL，計算出每日酒精攝入量，根據《中國慢性病及其危險因素監測報告（2010）》[5]中界定的中國人危險飲酒指數：大量飲酒是指平均1 個月內飲酒≥14 d，每日酒精攝入量＞61 g的受試者例數和頭顱磁共振表現為WMH 的受試者例數。檢測方法：兩組受試者均空腹采集外周靜脈血2 mL，肝素抗凝后取血漿，使用北京利德曼公司生產的Hcy 循環酶法試劑盒，經美國貝克曼全自動生化分析儀檢測血漿Hcy水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數據處理分析。計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的一般資料比較

Hcy 正常組中，男性112 例，女性43 例；其中高血壓33 例，糖尿病9 例，WMH 27 例。HCY 升高組中，男性115 例，女性45 例；其中高血壓52 例，糖尿病12 例，WMH 54 例。兩組受檢者在高血壓患病例數及WMH 比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）；在性別、糖尿病患病數方面比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組受檢者飲酒情況比較

Hcy 正常組中，大量飲酒者11 例，其中表現為WMH者 9 例，合并高血壓者5 例；Hcy 升高組中，大量飲酒者48 例，表現為WMH 者 43 例，合并高血壓者39 例，組間比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組受檢者飲酒情況比較[例（%）]

3 結論

有研究表明[6]，高血壓和糖尿病均是CSVD 的獨立危險因素。在觀察性研究中，抗高血壓治療與 WMH 較少相關。本研究結果顯示，高血壓與CSVD 的發病有著直接的關系，Hcy 正常組的27 例WMH 患者中有高血壓16 例，在Hcy 升高組的54 例WMH 患者中有高血壓45 例，這一結果也支持了相關數據的研究結果。青年人的高血壓通常以舒張壓升高為主，且青年人群對高血壓的重視程度遠遠不夠，這也成為腦血管疾病年輕化的隱患。另外，高Hcy 水平也是心腦血管疾病的獨立危險因素，有研究表明Hcy 可通過血管內皮的毒害作用、自由基的生成與機體抗氧化能力失衡、抑制內皮細胞血管緊張素轉化酶的活性動脈硬化等作用影響CSVD[7]。本研究結果也顯示，Hcy 正常組中WMH 所占比例為17.42%（27/155），而Hcy 升高組中WMH 所占比例為33.75%（54/160），同時還發現在Hcy升高組中高血壓患者所占比例更高32.50%（52/160）。說明高Hcy 是青年CSVD 的危險因素，Hcy 水平與高血壓相互作用可共同導致早期WMH 改變，或者加重高血壓腦的損害。

Hcy是甲硫氨酸代謝的重要中間產物，其常見引起升高的原因主要有營養、遺傳、藥物、吸煙、飲酒、缺乏鍛煉、大量飲用咖啡及某些精神因素等。本研究結果發現大量飲酒者更易表現為WMH，Hcy 正常組中大量飲酒者有11 例，其中表現為WMH 者9 例，同時合并有高血壓者5 例；而Hcy 升高組中大量飲酒者有48 例，其中表現為WMH 者 43 例，同時合并有高血壓者39 例。說明高Hcy組大量飲酒患者中合并高血壓、WMH 所占比例更高，達到81.25%、89.58%，這也提示大量飲酒可以導致Hcy 水平的升高，是CSVD 的危險因素。究其原因可能有：乙醇通過對蛋氨酸合成酶的抑制[8]、酒精刺激胃腸道黏膜造成胃底腺壁細胞中內質網微粒體分泌的內因子分泌減少，導致維生素B6、維生素B12、葉酸的吸收障礙影響 Hcy 的再甲基化及亞甲基四氫葉酸還原酶的活性，從而導致Hcy 升高。因此，大量飲酒合并高Hcy、高血壓三者之間可能有著相互促進作用，并加速CSVD 的發生和發展。另外，一些其他原因也可能是CSVD 的促發因素，如青年人群的身心壓力大、飲食不規律、高鹽高脂飲食、代謝性病變、腹型肥胖、運動少等。

綜上所述，大量飲酒可促進高Hcy 的形成，高Hcy 是青年WMH 型CSVD 的危險因素，且與高血壓相互促進可加重CSVD 的發生和發展。因此，隨著CSVD 的趨于年輕化，青年人更應加注重自身健康，對于CSVD 做到早預防、早發現、早治療。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[例（%）]