Lp-PLA2水平分析急性腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床價值

邱志雄

（江陰市中醫院，江蘇無錫 214400）

腦梗死的發生與進展與頸動脈粥樣硬化存在緊密聯系，血管內皮功能改變以及炎癥反應發生是形成頸動脈粥樣硬化的重要因素之一[1]。臨床有研究顯示動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂等發展過程均伴隨著不同程度慢性炎癥反應，炎性細胞及炎性介質均參與動脈粥樣硬化的形成與進展[2]。有研究報道[3]脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2）是參與缺血性腦卒中、冠心病等心腦血管系統疾病發生、進展的炎性因子之一，可以促進炎性及氧化反應程度，反映動脈粥樣硬化病變的嚴重程度。本文探討分析Lp-PLA2 在急性腦梗死患者中表達及其與頸動脈粥樣硬化斑塊關系，結果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江陰市中醫院2018 年1 月至2020 年1 月收治的70 例急性腦梗死患者作為研究組，入組患者男性43 例，女性27 例；年齡41 ～74 歲，平均年齡（58.54±8.56） 歲；選取同期正常體檢的50 例非腦梗死患者作為對照組，男性32 例，女性18 例；年齡43 ～75 歲，平均年齡（58.63±8.73）歲；既往無腦血管疾病史，頭顱CT 或磁共振檢查確認無卒中，近期未接受任何藥物治療。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經江陰市中醫院倫理委員會批準。納入標準：①首次發病；②發病后72 h 內入院；③經頭顱CT 或磁共振等影像檢查確診；④符合腦血管學術會議修訂的缺血性腦卒中相關診斷標準[4]。排除標準：①出血性卒中或梗死后出血者、腔隙性腦梗死者、無癥狀腦梗死者、動脈炎性腦梗死者；②存在明確栓子來源腦栓塞者或先天發育異常引起的腦梗死者；③存在全身嚴重感染或發病前30 d 內伴有潛在感染癥狀或體征者；④近期服用影響Lp-PLA2 表達藥物者。

1.2 方法

頸動脈超聲檢查：所有急性腦梗死患者及正常體檢者均通過飛利浦IU-22 彩色多普勒超聲儀行頸動脈超聲檢查，具體方法：取仰臥位，取一低枕墊于頸后，使頭部略向后仰，然后探頭偏向檢查對側沿著胸鎖乳突肌外緣依次進行檢查，即頸內動脈起始部（位于分叉水平上方1 ～1.5 cm位置）、頸動脈分叉處、頸總動脈遠端（位于頸內、頸外動脈分叉部位上方1 ～1.4 cm 部位），觀察血管解剖形態、內膜狀態、是否存在斑塊以及斑塊形態、性質、大小，是否存在狹窄以及狹窄程度。根據超聲檢查頸動脈內-中膜厚度（IMT）大小分為3 種情況：IMT 不足1.0 mm，即內膜正常；IMT 在1.0 ～1.4 mm 為內膜增厚；IMT 在1.5 mm 及以上者即斑塊形成。斑塊積分法：將同側各孤立斑塊的最大厚度逐一相加之和為斑塊積分，兩側斑塊積分和為斑塊總積分，斑塊積分在1.1 ～5.0 mm 之間即輕度動脈粥樣硬化，斑塊積分在5.1 ～10.0 mm 之間即中度動脈粥樣硬化，斑塊積分在10.0 mm 以上即重度動脈粥樣硬化。頸動脈狹窄程度評估：通過超聲儀曲線描記方式計算血管狹窄面積及狹窄率，狹窄率低于49%，灰階圖像即為局部斑塊，管徑相對減小，但血流無變化，即為輕度狹窄；狹窄率在50%～69%之間，狹窄段血流加速，遠端形成病理性渦流，即為中度狹窄；狹窄率在70%～99%之間，狹窄段血流進一步加速，狹窄近端血流速度相對減低，遠端形成渦流及湍流混雜的血流信號，即為重度狹窄；狹窄段無血流通過、血流信號消失者為血管閉塞。

血清學檢查：入院后采集所有人員空腹靜脈血3 mL置于裝有EDTA 抗凝試管中，各2 支，一支樣本離心分離血清后通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清Lp-PLA2 水平，另一支樣本送檢血脂等生化指標，通過日立7600 ～110 型全自動生化分析儀檢測血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

1.3 統計學分析

數據分析采用SPSS 21.0 軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清各實驗室指標比較

研究組腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、TC 等各項指標表達均與對照組非腦梗死體檢者表達差異有統計學意義（ P ＜0.05），見表1。

2.2 Lp-PLA2 與頸動脈粥樣硬化斑塊關系分析比較

急性腦梗死患者血清Lp-PLA2 水平：斑塊形成者＞內膜增厚者＞內膜正常者，重度動脈粥樣硬化者＞中度動脈粥樣硬化者＞輕度動脈粥樣硬化者，重度狹窄者＞中度狹窄者＞輕度狹窄者，均差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 Lp-PLA2 與頸動脈粥樣硬化斑塊關系分析比較（x±s）

3 討論

頸動脈粥樣硬化病變是引起腦梗死、冠心病等心腦血管疾病的重要因素之一，在動脈粥樣硬化病變形成過程中機體炎癥及氧化應激反應發揮著極為關鍵的作用[5]。有實踐研究證實，炎性細胞及炎性細胞釋放的產物是促使動脈粥樣硬化形成的最主要因素之一，C 反應蛋白及細胞間黏附因子等炎性介質均參與動脈粥樣硬化病變及粥樣斑塊形成、進展[6]。Lp-PLA2 作為臨床新型炎性標志物，又稱血小板因子乙酰水解酶，分子量45KDa，是由淋巴細胞以及成熟的巨噬細胞合成分泌的一種促炎反應酶，80%左右Lp-PLA2 可與低密度脂蛋白（LDL）相結合，剩余20%左右Lp-PLA2 可與高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白（a）等相結合。同時水解LDL 形成的產物可誘導細胞因子及黏附因子等促炎物質的形成，進一步加重機體炎癥并促使動脈粥樣硬化病變[7]。另外還可通過增強對氧化脂蛋白代謝作用導致局部氧化壓力增加，進而引起內皮細胞受損造成內皮功能異常，形成局部炎癥而促使形成動脈粥樣硬化斑塊。動脈硬化斑塊可釋放基質金屬蛋白酶與細胞因子，進而對斑塊纖維帽中膠原基質及平滑肌細胞進行降解，促使斑塊變脆并破裂，進而增加動脈血栓及心腦血管系統疾病發生風險[8]。

綜上所述，Lp-PLA2 作為新型炎性標志物，在急性腦梗死的發生及病情進展中發揮重要作用，可以視其為腦梗死的獨立危險因素。同時進行血清Lp-PLA2 濃度監測在預測急性腦梗死病人動脈粥樣硬化程度及病情嚴重程度中具有重要積極意義，抑制Lp-PLA2 大量形成可以成為腦梗死患者治療的新思路。

表1 兩組研究對象血清各實驗室指標比較（x±s）