孟魯司特鈉對嗜酸性粒細胞性胃炎患兒外周血EOS水平及相關因子的影響

李九英

開封市兒童醫院內四病區，河南 開封 475000

嗜酸性粒細胞（EOS）起源于造血干細胞，隸屬于白細胞。當EOS水平持續增高并局限或彌漫性聚集于胃腸道時，可引起胃腸道的慢性炎癥反應，形成嗜酸性粒細胞性胃炎（Eosinophilic Gastroenteritis，EG）。EG患兒除了常見的消化道癥狀外，嚴重者可影響生長發育。因EG發病機制尚未明確，所以針對性治療難度較大，激素雖能較好的改善患兒相關癥狀、抑制系列炎性介質的釋放，但毒副作用限制了該藥的安全性［1］。孟魯司特納為強效半胱氨酸白三烯受體（Cysteine Leukotriene Receptors，CysLTR）拮抗劑，有報道稱孟魯司特納治療EG是安全有效的［2］。本研究旨在觀察孟魯司特納治療兒童EG后血清EOS濃度及相關細胞因子水平的變化，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018年2月—2020年3月于本院診斷的80例EG患兒為觀察對象，以單雙號法分為觀察組、對照組各40例。觀察組：男28例，女12例，年齡2.5～12歲，平均（6.32±1.04）歲。對照組：男30例，女10例，年齡3～13歲，平均（6.50±1.11）歲。兩組基礎資料同質性良好，可用于研究。

1.2 診斷標準依據2016年“羅馬基金會和美國消化病學會專題報告”會議上的Talley標準［3］：（1）有明顯的胃腸道癥狀；（2）胃腸道組織病理檢查證實存在至少一處的EOS浸潤；（3）無其他組織、器官的EOS浸潤；（4）無寄生蟲感染病史。

1.3 入選標準納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）近期未接受激素及抗過敏藥物治療；（3）家長治療依從性佳；（4）無其他類型胃腸炎病史。排除標準：（1）對實驗藥物過敏者；（2）伴有系統性紅斑狼瘡等自身免疫系統疾病；（3）糖尿病病史、眼部疾病病史；（4）合并感染性疾病、惡性腫瘤等；（5）心、肝、腎等器官器質性損傷。脫落與剔除標準：（1）中途退出研究者；（2）激素抵抗者。

1.4 治療方法兩組患兒入院后均予以對癥支持治療，回避可能致敏食物，必要時采取要素飲食，同時口服醋酸潑尼松片（新鄉市常樂制藥有限責任公司，國藥準字H41020214，規格：5 mg），日服用總劑量為2 mg/（kg·d），分3次飯后口服。1周后評估效果及患兒耐受情況，并逐漸減量至0.5 mg/（kg·d），頻次不變或改為2次/d，繼續用藥3周。對照組僅執行以上治療方案。觀察組在此基礎上服用孟魯司特鈉顆粒（長春海悅藥業股份有限公司，國藥準字H20183273，規格：0.5 g :4 mg），4 mg/次，1次/晚。兩組治療時間均為4周。治療期間保證患兒用藥依從性及準確性，定時評估患兒機體發育情況。

1.5 觀察指標治療前后采集患兒外周靜脈血，離心后完成EOS、Toll樣受體-4（TLR-4）、血清免疫球蛋白E（IgE）、白三烯D4（LTD4）水平的檢測。EOS濃度利用全自動生化分析儀檢測，TLR-4熒光強度利用逆轉錄-聚合酶鏈反應檢測，LTD4以酶免吸附法檢測，IgE以比濁法測定。試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.6 統計學方法數據均采用SPSS 22.0統計學軟件處理。EOS、LTD4等實驗室檢查結果組間比較采取獨立樣t檢驗方法，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后EOS水平比較治療前，兩組外周血EOS水平基本相當，比較結果無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組EOS水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后EOS水平比較（±s，n=40）

表1 兩組治療前后EOS水平比較（±s，n=40）

2.2 兩組外周血相關因子水平比較治療前，兩組LTD4、TLR-4、IgE水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組以上指標水平均顯著低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組外周血相關因子水平比較（±s，n=40）

表2 兩組外周血相關因子水平比較（±s，n=40）

3 討論

EG發病率較其他類型胃腸炎低，兒童EG發病率更是低于成年人，但近年來兒童EG發病率增長較成人更加明顯［4］，臨床關注度隨之增加。EG病因尚未明確，患兒病程長短不一，依據EOS對胃部浸潤部位的差異，患兒臨床表現出現明顯多樣化且缺乏疾病的特異性，浸潤位置于胃部時，患兒表現為惡心、嘔吐等；浸潤部位為十二指腸時，可影響機體對營養物質的吸收，出現營養不良、蛋白丟失性胃腸病等；EOS浸潤位置累及結腸時，患兒表現明顯的便秘、腹瀉等。該病整體癥狀以腹痛、腹瀉、嘔吐、消瘦、貧血、乏力等為主［5］，致使EG早期診斷困難，病程綿延可致內分泌紊亂、生長發育障礙，及時有效的治療對患兒健康成長及生活質量有重要意義。

目前EG并無特異性治療藥物，因該病本質上屬于變態反應性疾病，因此臨床將糖皮質激素作為該病治療的一線藥物［6］。本研究中兩組患兒均采用了口服強的松，表1結果顯示對照組治療后血清EOS濃度水平較治療前明顯降低；表2疾病相關因子指標中IgE參與介導了EG發病、進展進程，患兒接觸過敏原后形成IgE抗體，并結合、激化肥大細胞，產生白三烯等前炎性介質，進一步激發免疫反應，同時T淋巴細胞激活后炎性介質大量釋放，EOS濃度增高并局部浸潤［7］；TLR-4屬于單核細胞，經激活后的EOS釋放，對脂多糖參與的機體炎癥反應有重要影響；LTD4屬于半胱氨酸白三烯（CysLTs），CysLTs在過敏性疾病的發病過程中有關鍵性作用，產生途徑較多，其中包括了EOS等系列級聯反應，同時LTD4對EOS于組織處聚集并發生損傷的過程起一定推動作用。數據結果提示，對照組血清IgE、TLR-4、LTD4因子水平逐漸恢復，表明糖皮質激素對于EG治療的有效性。由于患兒年齡、體質量、病情程度變化、個體耐受力等原因，增加了糖皮質激素藥物應用風險及難度，且長期服用對患兒生長、發育起抑制作用，故本研究所有患兒激素用藥方式均為小劑量、逐減劑量用藥，同時糖皮質激素不能直接抑制CysLTs形成的病理作用［8］，而組間數據比較結果顯示孟魯司特納治療的優越性。孟魯司特納對CysLTR1有特異性的拮抗作用，該受體于小腸、結腸有明顯表達。有動物實驗報道，孟魯司特納能有效抑制小鼠模型空腸組織CysLTR1的mRNA［9］；同時對EOS、肥大細胞等炎性細胞的活化釋放有直接抑制作用，促使血管通透性降低，阻礙炎性因子浸潤過程［10］，故服用孟魯司特納的觀察組EOS濃度及IgE、LTD4等因子水平顯著低于對照組。

綜上所述，EG治療中孟魯司特納依據其CysLTR受體拮抗效應達到抗炎效果，顯著降低LTD4、IgE水平；同時可作用于單核細胞（如TLR-4）、EOS，降低其濃度，進而減輕EOS在胃腸道的聚集濃度及浸潤程度。本研究不足之處在于未進行不良反應統計，同時缺少淋巴細胞亞群檢測數據支持。