金 珠 王秋月 黃 麗 丁 魯 姚群英 范軼斌 王思瑤 費珠玨
(上海中醫藥大學附屬第七人民醫院針灸科,上海 200137)
糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見并發癥之一,發病率為25.0%~90.0%[1],多由神經纖維、神經元變性或壞死所致,可引發不同程度的肌力減退,嚴重者會誘發肌肉萎縮,感覺異常,繼而導致足部潰瘍、壞疽,甚至截肢[2]。目前,DPN發病機制尚未完全明確,神經營養障礙學說認為,神經營養因子缺乏是DPN發生的主要原因[3-4]?,F階段西醫治療DPN多以改善代謝紊亂、緩解疼痛、營養神經細胞等為主,雖能緩解臨床癥狀,但部分患者整體療效不甚理想,無法有效逆轉病情進展。近年來,中醫憑借多途徑、多靶點優勢在提高DPN臨床療效等方面積累了豐富的經驗。DPN屬中醫學“痿證”“消渴”“痹證”等范疇,主要病機為消渴日久,耗傷氣陰,陰陽氣血虧虛,寒凝血滯,脈絡痹阻,故治療關鍵在于溫通經絡,滋補三陰,活血化瘀[5]。手足溫針灸在整體觀念指導下、辨證論治方法實施下,可發揮內調臟腑、宣通氣血、溫經通絡、活血祛瘀的整體效應。然而關于手足溫針灸對DPN患者神經傳導速度的干預作用仍需進一步驗證。2017-10—2019-09,我們采用手足溫針灸聯合甲鈷胺肌肉注射治療DPN患者30例,并與甲鈷胺肌肉注射治療30例對照,觀察對DPN患者神經傳導速度的影響,結果如下。
1.1 一般資料 全部60例均為我院針灸科門診DPN患者,按照隨機數字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較
1.2 病例選擇
1.2.1 西醫診斷標準 符合《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南(2016年版)》[6]中DPN診斷標準,有糖尿病病史,以下5項檢查中有2項或2項以上異常:①踝反射異常,或踝反射正常膝反射異常;②振動覺異常;③針刺痛覺異常;④壓力覺異常;⑤神經電生理檢查示神經傳導速度降低。
1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[7]辨證屬陽虛寒凝證。主癥:四肢疼痛,四肢發涼,肢軟無力,感覺減退,肢軟麻木及肌肉萎縮;次癥:神疲懶言,腰膝乏力,畏寒怕冷。舌質黯淡或有瘀點,苔白滑,脈沉緊。
1.2.3 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準;伴有麻木、疼痛、感覺異常等癥狀;臨床資料完整;患者及家屬自愿參加本研究,并簽署知情同意書;本研究經我院醫學倫理委員會批準。
1.2.4 排除標準 既往有甲鈷胺等藥物過敏史者;近1個月內存在糖尿病酮癥酸中毒及嚴重感染者;合并脊神經根病變或椎間盤病變等疾病者;暈針或針刺部位皮膚病變者;肝腎等重要臟器器質性病變者;合并糖尿病足壞疽或偏癱者;老年癡呆或精神行為異常者。
1.3 治療方法 患者均接受糖尿病健康教育、飲食控制、適量運動,根據病情選用降糖藥,將空腹血糖控制在8.0 mmol/L以下,餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。
1.3.1 對照組 予甲鈷胺注射液(石家莊四藥有限公司,國藥準字H20066715)0.5 mg,2 d 1次肌肉注射。
1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上采用手足溫針灸。取穴(雙側穴位均取雙側):脾俞、腎俞、關元俞、足三里、沖陽、曲池、合谷。對穴位處皮膚進行常規消毒,用0.30 mm×60 mm毫針(購自蘇州醫療用品廠有限公司)針刺上述穴位。先行俯臥位,取脾俞、腎俞、關元俞,其中脾俞向脊椎方向斜刺15~20 mm,腎俞、關元俞均直刺20~25 mm;再行仰臥位,取足三里、沖陽、曲池、合谷,其中足三里稍偏向脛骨直刺25~50 mm,沖陽直刺10~15 mm,曲池直刺25~38 mm,合谷直刺12~25 mm。行均勻提插捻轉,當患者感到痠痛即得氣后,將裹以純艾絨的棗粒般大小艾團套在針柄上,點燃行溫針灸,并在皮膚上隔一層紙片,避免燙傷皮膚,每個穴位留針30 min,灸4壯。每日1次。
1.3.3 療程 2組均4周為1個療程,連續治療3個療程。
1.4 觀察指標
1.4.1 癥狀改善情況 2組治療前后采用4級賦分法評估癥狀(四肢疼痛、四肢發涼、肢軟無力、感覺減退、肢軟麻木、肌肉萎縮)改善情況,其中0分為無,2分為輕度,4分為中度,6分為重度[6]。
1.4.2 血小板聚集率和纖維蛋白原 2組治療前后均清晨空腹取肘靜脈血,采用光學比濁法檢測血小板聚集率,試劑盒購自上海谷研實業有限公司;采用全自動凝血分析儀(北京九強生物技術股份有限公司)檢測纖維蛋白原(FIB)水平。
1.4.3 神經傳導速度 2組治療前后采用肌電圖-誘發電位檢測儀(型號:NeuroExam M-800,珠海市邁康科技有限公司)檢測腓總神經及正中神經感覺神經傳導速度(SCV)、運動神經傳導速度(MCV)。
1.4.4 不良反應發生情況 統計2組治療期間面色潮紅、惡心嘔吐、皮疹發生率。
1.5 療效標準 基本痊愈:治療后四肢疼痛、四肢發涼、肢軟無力、感覺減退等臨床癥狀完全消失,臨床癥狀積分減少≥90%,神經傳導速度恢復正常;顯效:治療后上述癥狀明顯改善,70%≤臨床癥狀積分減少<90%,神經傳導速度提高>10%;有效:治療后上述臨床癥狀、體征有所控制,30%≤臨床癥狀積分減少<70%,5%<神經傳導速度提高≤10%;無效:治療后未達到基本痊愈、顯效、有效標準[7]??傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。

2.1 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例
由表2可見,2組總有效率比較經χ2檢驗差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。
2.2 2組治療前后癥狀評分比較 見表3。

表3 2組治療前后癥狀評分比較 分,
由表3可見,治療后2組各項癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。
2.3 2組治療前后血小板聚集率、FIB比較 見表4。
由表4可見,治療后2組血小板聚集率、FIB均較本組治療前降低(P<0.05),且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

表4 2組治療前后血小板聚集率、FIB比較
2.4 2組治療前后神經傳導速度比較 見表5。

表5 2組治療前后神經傳導速度比較
由表5可見,治療后2組腓總神經、正中神經MCV、SCV均較本組治療前增高(P<0.05),且治療后治療組高于對照組(P<0.05)。
2.5 2組不良反應比較 見表6。

表6 2組不良反應比較 例(%)
由表6可見,2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。
DPN發生發展是在糖代謝紊亂基礎上多種因素共同作用的結果,主要與神經組織缺血缺氧、缺乏神經生長因子等密切相關[8]。甲鈷胺為臨床DPN患者常用藥物,可參與機體甲基化及蛋白質、脂質、核酸等物質的代謝,刺激軸漿蛋白質合成,促進受損區域軸突再生[9-10],但其臨床總有效率僅為59%~70%[11]。因此,尋找DPN治療新靶點,減輕神經與血管損害,改善周圍神經病變癥狀是目前臨床研究的主要方向。
中醫學認為,DPN病機為消渴日久,耗氣傷陰,致使氣陰兩虛;陰虛日久傷陽,氣虛無以行血,脈絡瘀阻,經脈失養,故見肢體麻木、疼痛;陽氣虛弱,寒凝血脈而致陽虛寒凝血瘀,陽虛無以溫化水濕,痰濕流注經脈,故見肢體發涼、麻木、疼痛及肌肉萎縮[12-13]。故治療DPN基本原則為溫陽、散寒、通滯。手足溫針灸選取脾俞、腎俞、關元俞、足三里、沖陽、曲池、合谷等穴位,其中脾俞、腎俞、關元俞均屬足太陽膀胱經,有培補元氣、調理下焦之效;足三里屬足陽明胃經合穴,能補中益氣,通經活絡;沖陽屬足陽明胃經的原穴,可祛痰通絡;曲池穴屬手陽明大腸經之合穴,有疏經通絡之功;合谷屬手陽明大腸經,可通經活經。在針刺得氣后,配以溫針灸法,溫針過程中,艾絨燃燒的熱力可通過針身傳入體內,發揮針和灸的作用,達到溫陽補氣、祛寒通絡的目的。諸穴配伍,標本兼治,共奏益氣溫陽、疏通經絡之功。馬國慶等[14]研究表明,與常規針刺比較,溫針灸在減輕DPN患者中醫證候積分、改善神經傳導速度方面更具優勢。本研究結果顯示,治療后治療組總有效率為90.00%,高于對照組(66.67%,P<0.05),且四肢疼痛、四肢發涼、肢軟無力、感覺減退、肢軟麻木及肌肉萎縮評分均低于對照組(P<0.05)。提示手足溫針灸能發揮艾灸、針刺良好協同功效,有效提高DPN治療效果,減輕臨床癥狀。
有學者認為,糖尿病患者長期處于高血糖狀態,會損傷微血管,引起血液微循環障礙,導致血液黏稠度增高,流動性減慢,血小板聚集,從而增加血栓形成風險,加重微血管缺血缺氧,誘導DPN發生[15]。研究發現,FIB水平高表達可造成軸突變性萎縮,影響髓鞘功能,繼而加重DPN神經傳導速度損傷程度[16]。本研究結果顯示,治療后2組血小板聚集率、FIB均降低(P<0.05),提示甲鈷胺及聯合手足溫針灸均能有效調節DPN患者血液流變學。治療后治療組血小板聚集率、FIB低于對照組(P<0.05),充分說明在甲鈷胺治療基礎上聯合手足溫針灸可發揮溫經活絡、活血化瘀等作用,顯著降低血小板聚集率及血液黏稠度,加快血液流動速度,增加神經血流量,從而有助于減輕神經組織因缺血缺氧所致功能障礙。另外,神經傳導速度減慢是糖尿病患者出現神經性病變的先兆之一,也是評估DPN的金標準[17]。研究表明,DPN患者神經纖維髓鞘及軸索均受到不同程度損傷,主要表現為髓鞘腫脹、萎縮、脫失及神經再生障礙等,影響神經傳導速度[18]。本研究結果顯示,治療后2組腓總神經、正中神經MCV、SCV均升高(P<0.05),且治療后治療組高于對照組(P<0.05)。提示手足溫針灸與甲鈷胺聯合進一步提高神經傳導速度。此外,本研究結果還顯示,2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),可見手足溫針灸治療DPN安全可靠。
綜上所述,手足溫針灸與甲鈷胺聯合治療DPN,療效確切,能有效改善癥狀,調節血液黏度,提高神經傳導速度,利于促進神經生長與修復。