補腎化濁方聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征腎虛痰濕證臨床研究※

張雪莉 石志超 徐秋香 石鑒泉 韓玉芬 王 釗

(遼寧省大連市中醫醫院婦科，遼寧 大連 116000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是婦科臨床中常見的內分泌代謝紊亂性疾病，臨床表現為多毛、痤瘡、肥胖、月經稀發、閉經，甚至不孕，并隨著年齡的增長而出現胰島素抵抗、高胰島素血癥或高脂血癥[1-6]。中醫藥治療PCOS具有獨特的優勢，相對安全，副作用小，其優勢表現為多途徑、多環節、多靶點調整下丘腦—垂體—卵巢軸的內分泌功能[7-8]。2019-01—2019-10，我們采用補腎化濁方聯合炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS腎虛痰濕證患者35例，并與炔雌醇環丙孕酮片治療35例對照，觀察臨床療效及對血清性激素、甘油三酯(TG)、空腹胰島素(FINS)水平的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部70例均為遼寧省大連市中醫醫院婦科門診PCOS腎虛痰濕證患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組35例，年齡20～40歲，平均(29.4±3.5)歲；病程2～15年，平均(7.5±2.3)年；已婚已孕4例，已婚未孕6例，未婚未孕25例。對照組35例，年齡21～40歲，平均(29.6±3.6)歲；病程2～14年，平均(7.3±2.2)年；已婚已孕4例，已婚未孕6例，未婚未孕25例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準采用2003荷蘭鹿特丹PCOS會議制訂的診斷標準[9]：①稀發排卵或無排卵；②高雄激素血癥臨床表現和(或)高雄激素血癥；③雙側卵巢多囊性改變：一側或雙側卵巢中直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和(或)卵巢體積≥10 mL。上述3項中符合2項，并排除其他致雄激素升高的病因：先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素腫瘤等。

中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]、《中醫婦科學》[11]、《中醫臨床診療術語：證候部分》[12]辨證為腎虛痰濕證，主癥：①月經后期；②腰膝痠軟。次癥：①月經量少；②月經色淡；③月經質稀；④神疲倦??；⑤頭暈耳鳴或耳聾；⑥性欲減退；⑦健忘；⑧胸悶痞滿；⑨口黏多痰；⑩頭身困重；多毛；痤瘡；大便溏薄。以上主癥必備，同時具備次癥4項或4項以上，結合舌胖大，有齒痕，苔白膩，脈沉細或沉滑，即可辨為腎虛痰濕證。

1.2.2 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；年齡20～40歲；本研究通過遼寧省大連市中醫醫院醫學倫理委員會審核并批準；患者自愿參加本研究，患者和家屬對本研究方案知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 不符合納入標準者；伴有嚴重的心、肺、肝、腎損害者；有嚴重的造血系統疾病者；精神病患者；哺乳期女性；手術后患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予炔雌醇環丙孕酮片(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20100003)1片，自月經周期第5 d開始，每晚1次口服，連服21 d停藥，停藥3～7 d月經來潮，于下次月經來潮第5 d開始下1個周期用藥。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予補腎化濁方治療。藥物組成：熟地黃15 g，當歸15 g，墨旱蓮20 g，女貞子15 g，覆盆子6 g，黃精20 g，菟絲子15 g，生白術15 g，牛膝15 g，紅花6 g，丹參15 g，法半夏6 g，茯苓15 g，僵蠶10 g，生麥芽20 g，炙甘草10 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。經期停服中藥。

1.3.3 療程 2組均治療3個月經周期。2組服藥期間忌酒及辛辣刺激性食物，保持心情舒暢。

1.4 觀察指標

1.4.1 實驗室指標 比較2組治療前后血清性激素指標[睪酮(T)、雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)]、TG及FINS水平。2組治療前后于月經周期第3 d空腹抽取肘靜脈血，采用化學發光免疫分析法檢測，試劑盒均購自索靈診斷醫療設備(上海)有限公司。

1.4.2 超聲檢查指標 比較2組治療前后卵巢體積和卵泡數(直徑2～9 mm的卵泡)變化，于月經干凈第3 d應用GE L7彩超[通用電氣醫療系統(中國)有限公司]檢查。

1.5 療效標準(自擬) 痊愈：中醫臨床癥狀消失，多囊卵巢消失，卵巢恢復正常大小，性激素水平正常；顯效：中醫臨床癥狀好轉，卵巢體積減小但未至正常，小卵泡數減少但仍多于10個，性激素水平較前下降但未至正常；有效：中醫臨床癥狀好轉，卵巢體積減小但未至正常，或小卵泡數減少但仍多于10個，或性激素水平較前下降但未至正常；無效：中醫臨床癥狀未見緩解，卵巢體積、多囊卵巢、性激素水平未見明顯改善。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后血清T、LH/FSH、E2水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血清T、LH/FSH、E2水平比較

由表2可見，治療后治療組T、LH/FSH水平均較本組治療前降低(P<0.05)，E2水平升高(P<0.05)，且治療后治療組T、LH/FSH水平均低于對照組(P<0.05)，E2水平高于對照組(P<0.05)。對照組治療前后T、LH/FSH及E2水平無明顯變化(P>0.05)。

2.3 2組治療前后TG、FINS水平比較 見表3。

表3 2組治療前后TG、FINS水平比較

由表3可見，治療后治療組TG、FINS水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。對照組治療前后TG、FINS水平無明顯變化(P>0.05)。

2.4 2組治療前后卵巢體積和卵泡數比較 見表4。

表4 2組治療前后卵巢體積和卵泡數比較

由表4可見，治療后治療組雙側卵巢體積均較本組治療前減小(P<0.05)，雙側卵巢卵泡數均降低(P<0.05)，且治療后治療組雙側卵巢體積均小于對照組(P<0.05)，雙側卵巢卵泡數均低于對照組(P<0.05)。對照組治療前后雙側卵巢體積及卵泡數均無明顯變化(P>0.05)。

3 討 論

PCOS發病機制復雜，多數學者認為與環境因素和某些遺傳基因有關。其發病機制為下丘腦—垂體—卵巢軸調節功能出現異常，進而出現高雄激素血癥及持續無排卵的惡性循環，部分患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥。目前普遍認為PCOS的病理過程多見雄激素過多、胰島素過多、雌激素低、LH/FSH比值高。西醫治療PCOS尚無理想的治療方案，主要是對癥治療，常用的藥物如炔雌醇環丙孕酮片、二甲雙胍片、氯米芬片等，單純應用西藥治療，不僅療效差，副作用大，而且長時間使用會導致卵巢對藥物產生依賴性，使自身內分泌功能逐漸降低。而手術治療容易引起盆腔粘連而繼發不孕，且手術可能會損傷卵巢皮質的內分泌功能，導致卵巢萎縮，出現卵巢早衰。

PCOS屬中醫學“月經后期”“閉經”“經期延長”“陰雄”“崩漏”“不孕”“癥瘕”等范疇[13-14]。普遍認為，腎、肝、脾三臟功能共同影響PCOS，腎虛稟賦素弱，先天不足，腎氣虧虛，精血虧虛，沖任不足；氣滯血瘀，七情所傷，肝失疏泄，氣機不暢，經脈受阻，沖任壅塞；肥人之體，痰濕壅盛或腎虛不化，脾虛不運，以致痰濕留滯，壅塞胞宮，經絡受阻[15-17]。

石志超教授早在上世紀80年代就對PCOS進行了系統的臨床研究[18]。本課題組繼承、發揚石志超教授的學術思想，基于“脂濁”理論[19]認為，腎氣虧虛為PCOS發病的根本，痰濁阻滯胞宮為標，其病位主要在胞宮，與脾、腎相關。因“經水出諸腎”，腎主生殖，腎虛氣化失調，津液在下聚濕成痰；脾為氣血生化之源，脾之生化賴腎陽之溫煦，若脾虛血少，或脾虛聚濕成痰，可致胞宮失于溫養或胞脈受阻，瘀久可致濁毒。加之飲食不節，如嗜食肥甘厚味辛辣之品、亂用補品、經常熬夜、長期汗蒸、環境污染、工作學習壓力大、缺乏鍛煉等原因，導致精血虧虛，熱灼津傷，煉液成痰，痰瘀脂濁互結于胞宮胞絡，而致月經不調、閉經、影響排卵、不孕。治當從“腎虛脂濁”入手，以補腎化濁為法。補腎化濁方中覆盆子、女貞子、墨旱蓮、菟絲子補腎養精，治療腎虛；當歸、生地黃補血和血，養陰生津，補益精血；丹參、牛膝、紅花補血活血化瘀，補肝腎，促進氣血運行；黃精、生白術、茯苓、炙甘草益氣健脾，補腎填精；僵蠶、半夏祛痰化濁散結；麥芽疏暢肝脈，并助藥物消化吸收；炙甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏補腎生精、活血化瘀、祛痰化濁之功效。現代藥理研究顯示，覆盆子具有類雌激素樣作用，覆盆子水提取液可改善下丘腦—垂體—性腺軸功能，促進排卵，升高E2水平[20-21]；女貞子中有雌激素樣物質，可升高E2水平，促進卵泡發育，女貞子、墨旱蓮具有降血脂和免疫調節作用[22-24]；菟絲子能夠增強垂體對促黃體生成激素釋放激素的反應性及卵巢對LH的反應性，以改善下丘腦—垂體—卵巢軸調節功能，促進排卵[25-26]；當歸有效成分阿魏酸可降低TG，當歸多糖能夠增強機體免疫功能[27-28]；僵蠶走竄之力較強，同時具有解毒作用，能治療痰濁瘀阻胞宮日久所致的濁毒，降血脂，使患者卵巢體積縮小，卵巢包膜的厚度變薄[19，29]。

下丘腦—垂體—腎上腺軸和下丘腦—垂體—卵巢軸分泌功能的紊亂會導致LH和FSH失衡，LH普遍升高。過高的LH可抑制FSH的功能，使卵巢多囊樣改變，并可促使卵泡細胞產生過多的T，阻礙優勢卵泡發育，使卵泡生長停滯，甚至閉鎖[30]。高TG和胰島素抵抗亦可導致機體代償性增加胰島素的分泌，較高的胰島素水平不但可以導致高胰島素血癥，還可增加雄激素的水平[31]，不利于PCOS患者的受孕。本研究結果顯示，治療組治療后T、LH/FSH、TG、FINS水平均低于對照組(P<0.05)，E2高于對照組(P<0.05)。提示補腎化濁湯聯合炔雌醇環丙孕酮片可調節PCOS患者性激素水平，改善高血脂及高胰島素狀態。此外，治療組治療后雙側卵巢體積小于對照組(P<0.05)，卵泡數少于對照組(P<0.05)。提示補腎化濁湯聯合炔雌醇環丙孕酮片可改善PCOS患者卵巢形態，促進排卵。

綜上所述，本研究結合現代人的生活、飲食習慣，基于“脂濁”理論，運用補腎化濁療法，采用補腎化濁湯聯合炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS腎虛痰濕證療效顯著，可明顯降低患者T和LH/FSH水平，提高E2，降低TG、FINS，減少卵泡數，減小卵巢體積，從而改善排卵，降低不孕風險，具有一定的優勢，為PCOS的臨床治療提供新的思路，有一定的臨床推廣價值。