化痰祛濁方治療H型高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察※

李 權(quán) 張學(xué)新

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院心血管科，河北 秦皇島 066000)

H型高血壓是指伴有同型半胱氨酸(Hcy)升高(血Hcy≥10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓，有學(xué)者調(diào)查研究顯示，我國(guó)成年原發(fā)性高血壓患者中，H型高血壓患者約占75%[1-2]。國(guó)內(nèi)外研究表明，Hcy能夠破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,引發(fā)血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,進(jìn)而導(dǎo)致血管功能紊亂，高Hcy血癥會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化的形成，是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。臨床上對(duì)于H型高血壓除了常規(guī)控制血壓外，常加用葉酸片治療高Hcy水平，雖然取得了一定效果，但對(duì)患者的血脂水平及動(dòng)脈粥樣硬化狀況改善較差[5]。2018-01—2020-01，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用化痰祛濁方治療H型高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化40例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療40例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院心血管科門診H型高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組40例，男23例，女17例；年齡45～65歲，平均(54.07±4.05)歲；病程2～9年，平均(4.35±0.75)年；頸動(dòng)脈粥樣硬化：雙側(cè)10例，左側(cè)12例，右側(cè)18例。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡44～64歲，平均(53.48±3.74)歲；病程2～8年，平均(4.01±0.67)年；頸動(dòng)脈粥樣硬化：雙側(cè)11例，左側(cè)13例，右側(cè)16例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) H型高血壓診斷參照《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，收縮壓(SBP)140～160 mmHg和(或)舒張壓(DBP)90～100 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)，血Hcy≥10 μmol/L。頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷參照《老年人頸動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診治中國(guó)專家建議》中相關(guān)內(nèi)容[6]：頸動(dòng)脈彩超示頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)≥0.9 mm為內(nèi)膜增厚，IMT≥1.2 mm為斑塊形成，具備其中一項(xiàng)指標(biāo)即可診斷為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡44～65歲，性別不限；依從性好，可定期隨訪；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓病者；患有急性冠狀動(dòng)脈綜合征及急性腦血管病者；合并有嚴(yán)重肝腎功能不全者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。馬來(lái)酸依那普利葉酸片(天津天士力制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080059)10.8 mg，每日1次口服；辛伐他汀片(北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093221)20 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用化痰祛濁方治療。藥物組成：人參10 g，白術(shù)15 g，半夏12 g，陳皮15 g，茯苓15 g，生山楂15 g，枳實(shí)10 g，荷葉20 g，澤瀉10 g，何首烏15 g，丹參20 g。采用神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的中藥顆粒，每日1劑，早、晚飯后，100 mL溫水沖服。

1.3.3 療程 2組均治療14周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 比較2組治療前后血壓(包括SBP及DBP)及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)變化情況。比較2組治療前后血Hcy、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平變化情況，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司BACK-MAN700型全自動(dòng)生化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。比較2組治療前后患側(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化變化情況，包括IMT、斑塊長(zhǎng)度及斑塊面積，采用美國(guó)GE公司Vivid 7彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)。觀察2組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：DBP下降≥20 mmHg，但未降至正常，或DBP下降≥10 mmHg，達(dá)到正常范圍，血Hcy降至正常水平；有效：DBP下降<20 mmHg，但未降至正常，或DBP下降<10 mmHg，但已降至正常范圍，或SBP下降>30 mmHg，血Hcy水平有所下降；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[1]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后SBP、DBP及BMI變化比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后SBP、DBP及BMI變化比較

由表1可見(jiàn)，2組治療后SBP、DBP及BMI與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后SBP及BMI與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組SBP及BMI水平低于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后血清Hcy、TC、TG及LDL-C水平變化比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清Hcy、TC、TG及LDL-C水平變化比較

由表2可見(jiàn)，2組治療后血清Hcy、TC、TG及LDL-C水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后血清Hcy、TC、TG及LDL-C水平與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后IMT、斑塊長(zhǎng)度及斑塊面積變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后IMT、斑塊長(zhǎng)度及斑塊面積變化

由表3可見(jiàn)，2組治療后IMT、斑塊長(zhǎng)度及斑塊面積與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均減小。治療組治療后IMT、斑塊長(zhǎng)度及斑塊面積與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各指標(biāo)均小于對(duì)照組。

2.4 2組療效比較 見(jiàn)表4。

表4 2組療效比較 例

由表4可見(jiàn)，2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組療效相當(dāng)。

2.5 不良反應(yīng) 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)情況。

3 討 論

現(xiàn)代研究表明，Hcy與高血壓均屬于動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而H型高血壓患者在這2種危險(xiǎn)因素的共同作用下，更會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展，增加罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重危害[7]。有研究調(diào)查顯示,H型高血壓患者心血管事件發(fā)生率是單純?cè)l(fā)性高血壓患者的5倍[8]。Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是一種含有巰基的毒性氨基酸，高水平Hcy可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，誘發(fā)血管平滑肌痙攣等，導(dǎo)致血管壁增厚及粥樣硬化斑塊形成[9-10]。此外，脂質(zhì)代謝障礙也是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因，高血脂可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)脂質(zhì)及復(fù)合糖類積聚沉積在血管內(nèi)壁，形成斑塊,造成血管壁僵硬、彈性減退，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[11]。TC、TG及LDL-C都是臨床上檢測(cè)血脂水平的常用指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生血脂代謝異常時(shí)，TC、TG及LDL-C的水平可明顯升高，并與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的發(fā)生呈正相關(guān)[12]。BMI是衡量人體肥胖程度重要標(biāo)準(zhǔn)，有研究表明肥胖患者往往同時(shí)伴有高血壓、高血脂、高血糖等表現(xiàn)，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[13]。馬來(lái)酸依那普利葉酸片為依那普利與葉酸的復(fù)合制劑，其中依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，具有舒張血管的作用，葉酸則促進(jìn)Hcy的甲基化過(guò)程，降低Hcy水平，是臨床上治療H型高血壓的常用藥物[14]。辛伐他汀可以抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低TC、TG及LDL-C水平，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[15]。

H型高血壓病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化屬中醫(yī)學(xué)眩暈范疇，并認(rèn)為眩暈多以虛實(shí)分之，虛者多由氣血陰陽(yáng)虧虛所致，實(shí)者可由肝風(fēng)、痰濁、瘀血所引起。元·朱丹溪在《丹溪心法·頭眩》中有言：“頭眩，痰挾氣虛并火，治痰為主，挾補(bǔ)氣藥及降火藥，無(wú)痰則不作眩，痰因火動(dòng)。”認(rèn)為眩暈屬痰者居多，無(wú)痰作眩，應(yīng)治痰為先。金·張從正也主張?zhí)祵?shí)致眩理論，《儒門事親》言：“夫婦人頭風(fēng)眩運(yùn)，登車乘船，亦眩運(yùn)眼澀,手麻發(fā)退,健忘喜怒,皆胸中有宿痰之使然也。”現(xiàn)代醫(yī)家也認(rèn)為，H型高血壓的主要病因是痰濁，痰濁中阻，痹阻血脈，濁陰上擾，血運(yùn)不暢，發(fā)為眩暈，同時(shí)痰濁與血瘀常相兼為病，兩者同源于瘀血不歸正化，即痰瘀同源，痰濁、血瘀貫穿H型高血壓的始終[16-17]。故治療應(yīng)以祛痰化濁為主，活血化瘀為輔。我們所用化痰祛濁方中人參、白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；半夏、陳皮燥濕化痰；枳實(shí)破積滯，化痰濁，行瘀血；荷葉清熱祛濕，活血化瘀；山楂消食化積，活血化瘀；茯苓、澤瀉健脾滲濕，利水化痰；丹參活血化瘀；何首烏補(bǔ)肝腎，益精血，可緩解半夏、陳皮、澤瀉燥烈之性，又取其化濁降濕之功。諸藥合用，共奏補(bǔ)氣健脾、燥濕化痰、活血化瘀的功效，痰濁得化，則脈道得通，血運(yùn)無(wú)阻，諸癥皆除。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參中含有的人參總皂苷具有降血脂、抑制氧化應(yīng)激及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[18-19]；白術(shù)精提物可有效調(diào)節(jié)高脂大鼠血脂代謝紊亂，降低TC及TG水平[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后SBP及BMI水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，血清Hcy、TC、TG及LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，IMT、斑塊長(zhǎng)度及斑塊面積均明顯小于對(duì)照組(P<0.05)。提示化痰祛濁方治療H型高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化療效確切，可有效控制患者血壓，降低Hcy水平，降低BMI水平，降低TC、TG及LDL-C水平，改善血脂代謝，促進(jìn)斑塊消退，安全可靠，值得臨床推廣。