妊娠期婦女血清鐵蛋白、維生素D及骨鈣素水平與早產的相關性研究

王 琴,何 霞,張 凌,李錫蓉,楊光瓊

早產是新生兒患病和死亡率增高的主要原因。隨著我國二孩政策實施，生育年齡推遲導致高齡產婦的增加，加上社會壓力增大、人工流產增多等原因，導致早產兒發生率有上升趨勢[1-3]。近年來流行病學和臨床研究發現，早產的危險因素較多且相互關聯，如孕婦體重指數(BMI)、牙周疾病等均對早產發生有一定影響[4]。盡管臨床對早產的生理病理有一定的了解，對生殖系統中細胞和分子的認識也有較大的進步，但早產的預測和預防情況并未得到顯著改善。由于早產存在短期和長期后遺癥，造成的不良影響較嚴重，尋找新的生物標記物對早產進行早期預測，有助于為早產解決方案提供思路。本研究旨在探討妊娠期婦女血清鐵蛋白(SF)、維生素D、維生素A、骨鈣素(BGP)對早產的預測價值，為臨床診斷和治療提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2018年1月—2019年5月于我院婦產科建卡的孕婦，定期進行孕期檢查，記錄孕婦分娩和新生兒情況。納入標準：均為單胎首次妊娠，年齡≥20歲；均定期來院接受孕期檢查，血清SF、維生素D、維生素A、BGP等指標檢測結果完整；無嚴重身體疾病，可獨立完成調查問卷；孕婦自愿參與研究并簽署同意書。排除標準：合并高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、心肝腎功能不全等病史者；生物樣本不全，臨床信息不完整者；合并鐵負荷過高者；出現畸形、死胎、流產、醫源性早產、巨大兒的孕婦。早產65例，以孕婦年齡、胎兒性別、采血孕周為匹配條件，按照1∶2進行匹配，最終納入足月產孕婦130例為對照組。2組孕婦年齡、孕前BMI、孕次等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 2組孕婦一般資料比較

1.2診斷依據及定義 早產為妊娠滿28周不滿37周分娩；足月產為胎齡滿37周且不足42周分娩。

1.3檢測方法 2組孕婦均在妊娠早期(11～13周)來我院建立孕產期保健手冊，采當天空腹肘靜脈血5 ml，常規離心分離血清，低溫保存待測。采用全自動電化學免疫發光分析系統及配套試劑檢測SF含量；用高效液相色譜儀和雙波長紫外檢測器標準曲線對照法測定維生素A濃度，由成都迪安醫學檢驗所進行檢測；用質譜法檢測25-羥維生素D[25-(OH)D]水平，由杭州迪安生物技術有限公司提供的金迪安試劑進行檢測；用電化學發光法檢測BGP水平，由上海卓康生物科技有限公司提供的羅氏試劑進行檢測。孕婦于妊娠中期(孕24～28周)來院復查上述指標。

1.4評價指標 比較2組孕婦妊娠早期和妊娠中期血清SF、維生素D、維生素A、BGP水平。分析血清SF、維生素D、維生素A、BGP對早產發生的預測價值，并分析血清指標之間的相關性。

2 結果

2.1妊娠早期血清SF、維生素D、維生素A、BGP水平 早產組妊娠早期血清SF、BGP水平高于對照組，維生素D水平低于對照組(P<0.01);2組孕婦血清維生素A水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組孕婦妊娠早期血清SF、維生素D、維生素A、BGP水平比較

2.2妊娠中期血清SF、維生素D、維生素A、BGP水平比較 早產組孕婦妊娠中期血清SF、BGP水平高于對照組，維生素D水平低于對照組(P<0.01);2組血清維生素A水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組孕婦妊娠中期血清SF、維生素D、維生素A、BGP水平比較

2.3妊娠早期血清SF、維生素D、BGP對早產的預測價值 孕婦妊娠早期血清SF、維生素D、BGP預測早產的AUC值分別為0.801、0.889、0.813，截斷值分別為74.99 μg/L、24.76 ng/ml 、14.03 ng/ml，此時預測準確性最高，約登指數分別為0.5 000、0.7 077、0.5 385。見表4、圖1。

圖1 孕婦妊娠早期血清SF、維生素D、BGP預測早產的ROC曲線SF為鐵蛋白，BGP為骨鈣素，ROC為受試者工作特征曲線

表4 孕婦妊娠早期血清SF、維生素D、BGP對早產的預測價值

2.4孕婦妊娠中期血清SF、維生素D、BGP對早產的預測價值 孕婦妊娠中期血清SF、維生素D、BGP預測早產的AUC值分別為0.796、0.891、0.686，截斷值分別為48.74 μg/L、32.04 ng/ml、16.24 ng/ml，此時預測準確性最高，約登指數分別為0.5 077、0.6 769、0.3 231。見表5、圖2。

圖2 孕婦妊娠中期血清SF、維生素D、BGP預測早產的ROC曲線SF為鐵蛋白，BGP為骨鈣素，ROC為受試者工作特征曲線

表5 孕婦妊娠中期血清SF、維生素D、BGP對早產的預測價值

2.5孕婦血清SF、維生素D、BGP水平的相關性分析 妊娠早期，孕婦血清SF與維生素D水平呈顯著負相關(r=-0.287，P<0.05)，與BGP水平呈顯著正相關(r=0.153，P<0.05)，維生素D與BGP水平呈顯著負相關(r=-0.293，P<0.05)；妊娠中期，孕婦血清SF與維生素D水平呈顯著負相關(r=-0.328，P<0.05)，與BGP水平呈顯著正相關(r=0.155，P<0.05)，維生素D與BGP水平呈顯著負相關(r=-0.141，P<0.05)。

3 討論

早產的發病機制較復雜，目前臨床尚未完全明確，其中人們對感染性早產的研究相對較多，認為宮內感染與早產的關系十分密切[5-6]。孕婦發生感染時大量細胞因子異常分泌，基質金屬蛋白酶活性增加，一氧化氮、促腎上腺皮質激素釋放激素、前列腺素合成增多，以上因素均可導致胎膜早破或早產的發生[7-8]。而孕婦感染后體內SF水平可能升高，可通過促進氧化代謝使機體對病原微生物產生抵抗作用，臨床基于這一點考慮是否可將SF作為預測早產的血清學指標[9-10]。本研究結果顯示，早產組血清SF水平較對照組高，分析原因可能為鐵負荷過高或有潛在感染，本研究已排除鐵負荷過高者，因此SF升高的原因很可能為機體對亞臨床感染的應激反應，在一定程度上可反映機體炎癥水平[11]。ROC曲線分析認為，妊娠早期和中期孕婦血清SF均對早產有一定的預測價值，AUC值分別為0.801、0.796，因此臨床對無感染癥狀但SF異常升高的孕婦也需加以重視，進一步檢查其是否存在潛在感染。

維生素A是人體含量極低的脂溶性維生素，但在免疫功能、生殖功能及生長發育中發揮重要作用，是維持人體正常活動的必需有機化合物[12]。維生素A可參與機體細胞內的DNA、RNA合成，促進組織細胞分化，胚胎發育時期若孕婦維生素A缺乏嚴重則對發育產生不良影響，可導致胎兒先天性缺陷或發育畸形等后果[13-14]。本研究對維生素A與早產的關系進行了探討，發現早產組血清維生素A水平與足月產孕婦比較差異無統計學意義，分析原因可能與維生素A含量過低有關。但維生素A極度缺乏確會導致胎兒發育障礙，因此臨床上應重視維生素A檢測，發現不足者及時提醒孕婦攝取適量維生素A。

維生素D在人體內需經肝臟代謝酶轉化為25-(OH)D發揮作用，不但影響骨骼生長和發育，也可潛在影響免疫、心血管及神經系統，因此妊娠期婦女缺乏維生素D會導致一系列的非正常妊娠過程和結局[15-16]。本研究結果顯示，孕婦妊娠中期血清維生素D水平較妊娠早期高，可能與維生素D主要由食物中攝取有關，隨著孕周增加，孕婦營養需求增加，從食物中攝取的維生素也增多；早產組血清維生素D水平低于對照組，且ROC曲線分析表明，妊娠早期和中期孕婦血清維生素D預測早產的AUC值分別為0.889、0.891。分析原因認為，維生素D缺乏導致孕婦T淋巴細胞數量減少、活性降低，免疫功能下降，從而造成早產，也會增加胎兒窘迫等不良妊娠結局的發生率，因而臨床應做好孕期保健教育工作，維生素D缺乏者應及時補充[17]。

BGP是由成骨細胞分泌的一種激素活性異構體，動物實驗模型顯示，BGP被釋放至血液中對胰島β細胞和脂肪組織施加生物效應，可刺激胰島素分泌，提高脂肪組織和肌肉的胰島素敏感性，而胰島素可反過來作用于骨組織，調節BGP分泌[18]。孕婦體內激素水平會隨著妊娠期發生變化，能量代謝和葡萄糖代謝狀態也隨之發生變化，BGP作為一種具有能量代謝調節功能的激素，其水平也能側面反映孕婦體內的能量代謝狀態[19]。本研究結果顯示，早產組血清BGP水平高于對照組，ROC曲線分析顯示，妊娠早期和中期BGP預測早產的AUC值分別為0.813、0.686。分析原因認為，孕婦體內BGP含量過高可能導致能量代謝和糖類代謝失調，而代謝紊亂會增加妊娠期糖尿病、高血壓等合并癥的發生率，從而增加早產的發生風險。本研究還發現，妊娠早期和中期，孕婦血清維生素D與SF、BGP水平呈顯著負相關，SF與BGP水平呈顯著正相關，由于血清指標之間存在顯著相關性，臨床可考慮聯合檢測以提高對早產的預測價值。

綜上所述，妊娠早期和中期檢測孕婦血清SF、維生素D、BGP等指標對早產有一定的預測價值，臨床上應重視上述血清指標在妊娠期的變化情況，必要時采取適當措施預防妊娠并發癥發生。