右美托咪定在七氟烷吸入麻醉中對(duì)蘇醒期恢復(fù)質(zhì)量及血清IL-1β TNF-α水平的影響

陳 波，于明帥，羅 恒

(成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院/核工業(yè)四一六醫(yī)院麻醉科,四川 成都 646000)

全身麻醉常見于臨床手術(shù)治療中，其通過(guò)麻醉制劑的吸入、注射等暫時(shí)抑制患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以減輕患者術(shù)中疼痛及應(yīng)激反應(yīng)[1]。但相關(guān)資料指出，全身麻醉后蘇醒期部分患者可伴有躁動(dòng)、蘇醒延遲、惡心嘔吐及咳嗽等嚴(yán)重并發(fā)癥，可直接影響患者恢復(fù)質(zhì)量及預(yù)后[2]。且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，七氟烷麻醉后患者蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率可達(dá)50%以上，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)，故提高術(shù)中麻醉效果，降低圍術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要[3]。而右美托咪定為臨床常用麻醉制劑，其在術(shù)中麻醉效果已得到有效證實(shí)，但對(duì)于術(shù)后蘇醒期患者恢復(fù)質(zhì)量及血清炎癥因子的影響研究尚少。基于此，本研究選取于本院進(jìn)行全身麻醉的手術(shù)患者108例為研究對(duì)象，探究右美托咪定在七氟烷吸入麻醉中對(duì)蘇醒期恢復(fù)質(zhì)量及血清IL-1β、TNF-α水平的影響，旨在為術(shù)中全身麻醉的手術(shù)恢復(fù)質(zhì)量及預(yù)后的提高提供參考。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年3月至2020年3月在本院進(jìn)行手術(shù)治療的患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；②入院時(shí)基本資料均完善者；③均簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；②凝血異常者；③過(guò)敏體質(zhì)者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤有智力或精神障礙不能配合治療者；⑥長(zhǎng)期服用影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物者。基于隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組(研究組和對(duì)照組)，每組54例。兩組性別、年齡、ASA分級(jí)等均P>0.05(表1)。本研究征得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法：術(shù)前均進(jìn)行抗感染、呼吸及營(yíng)養(yǎng)支持，術(shù)前連接監(jiān)護(hù)儀，行心電圖、BIS監(jiān)測(cè)，密切關(guān)注兩組術(shù)中體征狀況。麻醉誘導(dǎo)：兩組均給予氣管插管內(nèi)全身麻醉，使用咪達(dá)唑侖0.04～0.05mg/kg、芬太尼4～6μg/kg、丙泊酚0.5～1mg/kg、維庫(kù)溴銨0.1mg/kg行麻醉誘導(dǎo)。麻醉維持：兩組均行七氟烷吸入，濃度設(shè)定為0.88MAC(3%)，氧流量為2L/min。研究組在七氟烷吸入后靜脈持續(xù)泵入右美托咪定(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)劑量為1μg·kg-1·h-1；對(duì)照組患者在七氟烷吸入后靜脈持續(xù)泵入等劑量生理鹽水。麻醉期間，BIS值保持在40～60之間，并密切關(guān)注患者術(shù)中反應(yīng)及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化情況，手術(shù)結(jié)束后將患者送入麻醉蘇醒室觀察，于蘇醒后進(jìn)行拔管。

表1 兩組臨床資料

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):①手術(shù)相關(guān)指標(biāo)：圍手術(shù)期間，由專業(yè)醫(yī)生記錄患者術(shù)中輸液量、麻醉制劑使用量、氣管拔管時(shí)間(停止吸入麻醉藥物至氣管拔管時(shí)間)、清醒時(shí)間(停止吸入麻醉藥物至患者睜眼時(shí)間)等情況。②蘇醒期躁動(dòng)情況：參照Ricker鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)(SAS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，其中評(píng)分≥5分為蘇醒期躁動(dòng)。③疼痛評(píng)估：采用VAS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，其中0分為無(wú)痛；10分為劇烈疼痛。一般認(rèn)為，輕度疼痛平均值為2.57±1.04；中度疼痛平均值為5.18±1.41；重度疼痛平均值為8.41±1.35。④炎癥因子：分別于麻醉誘導(dǎo)前、手術(shù)30min后、術(shù)后2h及術(shù)后24h抽取患者靜脈血3mL，離心(3000r/min，10min)，取上清液。采用ELISA法并根據(jù)試劑盒指示檢測(cè)腫瘤壞死因子(Tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)水平。

2 結(jié) 果

2.1手術(shù)指標(biāo):結(jié)果顯示，兩組術(shù)中輸液總量、自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、氣管拔管時(shí)間及蘇醒時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

2.2兩組蘇醒期躁動(dòng)情況比較:廣義估計(jì)方程分析結(jié)果顯示：組間方面重復(fù)測(cè)量結(jié)果顯示，Wald χ2=4.097，P=0.043，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，研究組OR=e0.388=1.474，95%置信區(qū)間為(e-1.546，e4.097)=(-4.693，60.159)，提示研究組患者蘇醒期間患者躁動(dòng)率顯著低于對(duì)照組；時(shí)點(diǎn)方面，Wald χ2=30.388，P=0.000，時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表3、4。

表3 兩組蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率比較

表4 兩組蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率廣義方程參數(shù)估計(jì)值

2.3兩組疼痛情況比較:重復(fù)測(cè)量方差顯示，兩組術(shù)后30min、2h及24h的重復(fù)測(cè)量VAS評(píng)分呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，且研究組術(shù)后30min、2h及24h的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組疼痛情況比較

2.4兩組TNF-α、IL-β水平比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，兩組不同時(shí)點(diǎn)重復(fù)測(cè)量TNF-α、IL-1β水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；麻醉前，兩組血清TNF-α、IL-1β均較低(P>0.05)，術(shù)后30min、2h及24h的兩組血清TNF-α、IL-1β先升高后逐漸降低，且研究組TNF-α、IL-1β水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組TNF-α IL-β水平比較

3 討 論

七氟烷為全身麻醉制劑，其對(duì)氣管刺激性作用較小，麻醉深度調(diào)節(jié)方便，因此其麻醉誘導(dǎo)和覺(jué)醒平穩(wěn)而迅速。且相關(guān)資料指出，七氟烷麻醉后對(duì)患者神經(jīng)、呼吸及循環(huán)系統(tǒng)均具有重要作用[4]。但調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，七氟烷麻醉后患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，并伴有躁動(dòng)、蘇醒延遲、惡心嘔吐、心律失常及血壓下降等嚴(yán)重并發(fā)癥，可直接影響患者蘇醒期的恢復(fù)質(zhì)量及預(yù)后[5]。而右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，臨床資料顯示，右美托咪定屬于新型α2-腎上腺素激動(dòng)劑，可抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，且在止涎、利尿和抗寒顫方面具有顯著效果[6]。同時(shí)右美托咪定可抑制中樞神經(jīng)傷害性肽類物質(zhì)釋放，進(jìn)而達(dá)到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，且其鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜可有效促進(jìn)患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，用于椎管內(nèi)麻醉手術(shù)中可有效降低患者躁動(dòng)發(fā)生率，且在拔管時(shí)和拔管后，患者血壓和呼吸均較為穩(wěn)定，因此促進(jìn)患者圍手術(shù)期安全性提高[7]。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，右美托咪定的選擇性較高，其使用后產(chǎn)生副作用較少，在患者腦血流減少情況下可增加其顱內(nèi)壓，利于患者術(shù)后的蘇醒及恢復(fù)，故與其他鎮(zhèn)靜藥物相比優(yōu)勢(shì)明顯[8]。本研究中，右美托咪定使用組患者術(shù)后蘇醒時(shí)間、蘇醒期不同時(shí)點(diǎn)的躁動(dòng)發(fā)生率及VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。提示右美托咪定對(duì)全身麻醉患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用的有效性。

氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥的產(chǎn)生是影響術(shù)后患者蘇醒期恢復(fù)質(zhì)量的重要因素，故有效降低圍手術(shù)期應(yīng)激及炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。相關(guān)研究指出，手術(shù)、麻醉可引發(fā)機(jī)體無(wú)菌炎癥，進(jìn)而產(chǎn)生大量的炎癥因子，并透過(guò)血腦屏障，致使細(xì)胞膜通透性增加，引發(fā)水腫，并進(jìn)一步感染患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)[9]。而TNF-α、IL-1β為常見炎癥因子，介導(dǎo)中樞炎癥反應(yīng)。TNF-α可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬作用，從而引起機(jī)體發(fā)熱；同時(shí)其誘導(dǎo)作用可促進(jìn)肝細(xì)胞合成，促進(jìn)細(xì)胞分化，進(jìn)而參與病理?yè)p傷過(guò)程。已有研究指出，TNF-α、IL-1β在中樞炎癥反應(yīng)時(shí)可大量釋放，引起中性粒細(xì)胞聚集，進(jìn)而促使免疫及內(nèi)皮細(xì)胞激活，進(jìn)一步誘導(dǎo)炎性因子分泌，引發(fā)神經(jīng)毒性物質(zhì)釋放，造成神經(jīng)損傷[10]。本研究中，術(shù)后30min兩組患者的TNF-α、IL-1β水平明顯升高，術(shù)后2h及24h逐漸呈降低趨勢(shì)，但右美托咪定組患者的TNF-α、IL-1β水平均顯著低于對(duì)照組。分析原因在于：手術(shù)及麻醉促使患者機(jī)體無(wú)菌炎癥產(chǎn)生，促使TNF-α、IL-1β水平提高，而右美托咪定麻醉后可激活機(jī)體抗炎因子，降低神經(jīng)元炎癥反應(yīng)，故TNF-α、IL-1β水平降低。

綜上所述，右美托咪定在七氟烷吸入麻醉中可有效提高患者術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量，降低患者恢復(fù)期躁動(dòng)，且對(duì)患者炎癥反應(yīng)的降低具有重要作用。本研究不足之處為研究樣本量相對(duì)較少且未對(duì)術(shù)后患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況及恢復(fù)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。因此仍有待進(jìn)一步行大樣本及進(jìn)行研究。