帕羅西汀奧氮平分別聯合氟哌噻噸美利曲辛治療對腦卒中抑郁患者HAMD BI及NIHSS評分的影響

馬 漢，王 輝，王 夢

(安徽醫科大學附屬宿州醫院/安徽省宿州市立醫院神經內科,安徽 宿州 234000)

腦卒中屬腦血管疾病，發病快，死亡率高，嚴重危害人類的身體健康。而腦卒中后抑郁是其最常見的一種并發癥，發病率可達25%～65%，不僅影響患者的神經功能缺損康復，而且會增加患者的致死率和致殘率，因此及時給予藥物治療有重要意義[1]。帕羅西汀屬抗抑郁癥藥，能強效、高選擇性的抑制5-HT再攝取，增強神經功能恢復[2]；奧氮平屬抗精神病藥，能作用于多種受體系統，與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結合，具有拮抗作用，治療精神病性癥狀；氟哌噻噸美利曲辛屬復合制劑，主要成分為氟哌噻噸(噻噸類神經阻滯劑)和美利曲辛(雙相抗抑郁劑)，可調節神經系統功能，抗抑郁抗焦慮[3]。三種藥物單獨使用均可對腦卒中后抑郁產生一定的療效，但是聯合治療的案例較少，本研究探討帕羅西汀、奧氮平聯合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后抑郁的療效。現做如下匯報。

1 資料與方法

1.1一般資料:研究對象選取2017年2月至2019年4月在我院治療腦卒中抑郁的患者126例，以隨機數字表法簡單隨機分組為3組，帕羅西汀聯合組、奧氮平聯合組和對照組，每組各42例患者。帕羅西汀聯合組患者中，男性26例，女性16例，年齡42～75歲，平均年齡(67.32±3.21)歲，病程1～9月，平均病程(5.61±1.89)月，缺血性腦卒中35例，出血性腦卒中7例；奧氮平聯合組患者中，男性27例，女性15例，年齡41～76歲，平均年齡(64.73±3.95)歲，病程2～9月，平均病程(5.98±2.12)月，缺血性腦卒中34例，出血性腦卒中8例；對照組患者中，男性28例，女性14例，年齡43～74歲，平均年齡(65.92±3.81)歲，病程1～10月，平均病程(5.14±1.49)月，缺血性腦卒中36例，出血性腦卒中6例。納入標準：①符合腦卒中診斷標準，且經MRI檢查驗證；②符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中抑郁癥診斷標準[4]；③意識清醒，可配合完成量表調查。排除標準：①患有精神疾病史；②精神病家族遺傳史；③無精神藥物使用史且無藥物過敏；④患有其他嚴重身體疾病。本研究所有參與的患者經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者或其家屬均簽署了知情同意書。三組患者中性別、年齡、病程、腦卒中類型之間的差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:所有患者均行常規治療。對照組在常規治療基礎上單獨服用氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新氟哌噻噸美利曲辛片，丹麥靈北制藥有限公司，H20130126，0.5mg:10mg*20片)每日兩次，每次一片。帕羅西汀聯合組在對照組基礎上聯合帕羅西汀(鹽酸帕羅西汀片，浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106，20mg*20片)每日一次，每次一片。奧氮平聯合組在對照組基礎上聯合奧氮平(歐蘭寧奧氮平片，江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010799，5mg*14片)每日一片，每次一片。一個療程為8周，三組均服藥一個療程。觀察期間，患者不與其他鎮靜、抗抑郁、抗精神等藥物同時服用。

1.3觀察指標:服藥一個療程后比較三組患者的治療療效。采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評定治療前后神經功能缺損，總分42分，分數越高表示神經受損越嚴重。0～1分：正常或趨于正常。1～4分：輕微中風。5～15分：中度中風。15～20分：中重度中風。20～42分：重度中風。采用漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評定患者治療前后抑郁程度，反映病情嚴重程度，量表有17項，總分52分。分數越低表示病情越輕，以17分作為抑郁癥的分界點，0～6分：正常，無抑郁。7～16分：有抑郁傾向，7～24分：有輕度抑郁癥，25～52分：有嚴重抑郁癥。采用日常生活能力表(Barthel Index，BI)評定患者治療前后生活自理能力，量表內容有10項，總分為100分，根據是否需要幫助及其幫助程度分為0、5、10、15分。得分越低，生活自理能力越弱。60～100分：生活基本可以自理；60～40分：生活需要幫助；40～20分：生活需要很大幫助；0～20分：生活完全需要不能自理。比較服藥治療后的不良反應發生情況。

2 結 果

2.1三組患者的治療療效比較:三組的治療療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)；Kruskal-Wallis檢驗結果為：H=31.796，P<0.001，按照α=0.05/3(0.0167)的檢驗標準，三組患者經治療后療效有差別，帕羅西汀聯合組與奧氮平聯合組的治療療效均優于對照組(Z=3.063、2.301，P=0.002、0.021)。三組的總有效率比較，有統計學差異(P<0.05)；帕羅西汀聯合組與奧氮平聯合組的總有效率分別為95.24%、90.48%，與對照組的73.81%比較明顯較高(P<0.0167)。見表1。

表1 三組患者的治療療效對比

2.2三組患者治療前后NIHSS、HAMD、BI評分比較:三組患者治療前NIHSS、HAMD、BI評分無統計學差異(P>0.05)。治療后三組NIHSS、HAMD評分與治療前比較明顯降低(P<0.05)，治療后BI評分與治療前比較明顯升高(P<0.05)；治療后兩組組間比較，帕羅西汀聯合組和奧氮平聯合組的NIHSS、HAMD與對照組比較明顯較低且治療前后差值明顯較大(P<0.05)，帕羅西汀聯合組與奧氮平聯合組比較略大，無統計學差異(P>0.05)，帕羅西汀聯合組和奧氮平聯合組的BI評分與對照組比較明顯較高且治療前后差值明顯較大(P<0.05)，帕羅西汀聯合組與奧氮平聯合組比較略大，無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后NIHSS評分HAMD評分BI評分對比

2.3三組患者治療后不良反應發生情況比較:帕羅西汀聯合組、奧氮平聯合組、對照組患者治療后總不良反應發生率分別為66.67%、80.95%、78.57%，三組總不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組患者治療后不良反應發生情況對比

3 討 論

腦卒中后抑郁是腦卒中并發癥之一，而由于抑郁引起的心理焦慮、情緒低落、過激行為、精神疾病和負面情緒等會嚴重的影響患者康復的效果和神經功能恢復時間，并會威脅患者生命安全。有研究表明帕羅西汀、奧氮平和氟哌噻噸美利曲辛等抗抑郁和精神病藥物能夠有效地提高療效[5]。

帕羅西汀能夠通過選擇性的抑制5-羥色胺轉運體，阻斷神經元突觸前膜的5-羥色胺再攝取，增大5-羥色胺濃度，起到抗抑郁的作用，該藥耐受性好，起效快，不良反應相對較小，但帕羅西汀作為情感阻斷劑自主停藥后會出現嗜睡等停藥反應，且單獨使用時起效慢[6]。奧氮平能夠與D2受體結合，抑制其傳導，緩解陽性癥狀，也能夠與2-羥色胺受體結合，改善陰性癥狀[7]。氟哌噻噸美利曲辛是由氟哌噻噸和美利曲辛2種有效成分按比例配制而成，氟哌噻噸和美利曲辛相互作用的結果使突觸間隙單胺遞質的含量提高，增強藥效，調節大腦神經系統的功能，發揮抗抑郁作用，氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，阻斷多巴胺D2受體。美利曲辛主要通過抑制突觸前膜再攝取5-羥色胺及去甲腎上腺素作用，增加突觸間隙中神經遞質的濃度，使突觸傳遞功能增強而發揮抗抑郁作用[8]。

本研究結果顯示聯合組的治愈率和總有效率比均對照組的高，說明聯合治療對患者的治療療效提高。根據NIHSS評分結果，聯合組治療后評分比對照組的顯著降低，說明神經功能缺損程度顯著降低，聯合治療更有助于提高神經功能恢復。根據HAMD評分結果，聯合組治療后評分比對照組的顯著降低，說明抑郁程度顯著減輕，聯合治療更有助于治療患者的抑郁癥。根據BI評分結果，聯合組治療后評分比對照組的顯著提高，說明生活治理能力越強，聯合治療更有助于恢復患者生活治理能力，提高患者的生活質量。同時，我們發現上述三項評分中帕羅西汀聯合組治療前后差值均略高于奧氮平聯合組，但由于病例數的限制，無統計學意義，這提供了一個新的發現帕羅西汀聯合氟哌噻噸美利曲辛可能優于奧氮平聯合氟哌噻噸美利曲辛，后期可以加大臨床病例數進行研究。根據治療后不良反應統計，聯合組與對照組無顯著差異，說明聯合用藥不增加治療后的不良反應。

綜上所述，帕羅西汀和奧氮平分別聯合氟哌噻噸美利曲辛相比單獨服藥用于腦卒中抑郁患者的治療療效顯著，加快神經功能缺損恢復，降低抑郁程度，提高生活能力，不增加不良反應，對提高患者的生活質量有重要臨床意義。