腫瘤4項聯合NLR、CEA在結腸癌中的診斷價值及與臨床分期的相關性*

廖瑋浩，張 雷，杜建飛，袁艷花，陳彩娟

西安長安醫院腫瘤科，陜西西安 710016

結腸癌是一種常見的腸道惡性腫瘤，男性患者多于女性患者，其發病年齡不但呈現年輕化趨勢，且發病率在經濟發達地區高于經濟欠發達地區[1]。據我國2016年統計數據，結腸癌發病率在我國居于第3位，其病死率位居所有癌癥第5位，尤其是ⅢB及ⅢC期結腸癌患者的5年生存率不足60%[2]。早期結腸癌臨床癥狀表現并不明顯，常規全身影像學檢查的檢出率相對較低，如X線、CT、MRI等方法的診斷靈敏度均較低，且CT、MRI、PET-CT還具有檢測成本較高等缺點。而病理活檢為結腸癌診斷“金標準”，但其有創性不能被患者所廣泛接受[3]。當結腸癌臨床癥狀表現明顯時，結腸癌患者大都已經處于晚期，因此對結腸癌進行早期診斷，在提升患者生活質量和降低病死率等方面具有重要意義。研究證實，癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原15-3(CA15-3)、糖類抗原19-9(CA19-9)、中性粒細胞計數/淋巴細胞計數比率(NLR)等血清學指標與結腸癌發生密切相關[4-5]，但全面評估以上指標在結腸癌早期臨床診斷中的價值及其與臨床分期相關性的研究較少。鑒于此，本研究分析了經腸鏡結腸組織活檢病例的血清腫瘤4項(CYFRA21-1、CA19-9、CA125、CA15-3)及CEA、NLR的水平，及其聯合檢測在結腸癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1-12月在本院進行結腸組織活檢的284例患者為研究對象，其中男150例，女134例；年齡38～66歲，平均(48.70±3.04)歲；病理診斷結果：良性病變203例(良性病變組)，其中結腸良性息肉184例，結腸良性潰瘍19例；結腸癌81例(病例組)，其中TⅠ期28例，TⅡ期26例，TⅢ期15例，TⅣ期12例。排除標準：患有其他惡性腫瘤者；急慢性肝病、腎病、心臟病者；1個月內曾患感染性疾病者；貧血等血液系統疾病者；近期服用激素、非甾體類藥物、抗凝藥物者；妊娠或哺乳期女性。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。患者或其家屬均同意本研究，且本研究獲取倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2方法 所選病例在進行結腸組織活檢當日，采集空腹不抗凝靜脈血5 mL，分為兩份。其中1份采用德國全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑行血清腫瘤4項(CYFRA21-1、CA19-9、CA125、CA15-3)及CEA的檢測，各血清指標檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行。另1份以乙二胺四乙酸二鉀進行血清抗凝，然后采用血細胞分析儀[維爾醫療科技有限公司，型號BC-6800；粵食藥監械(準)字2012第2400134號]及配套試劑行中性粒細胞計數、淋巴細胞計數檢測，并計算NLR。

2 結 果

2.1兩組血清腫瘤4項和NLR、CEA的比較 病例組血清腫瘤4項、NLR、CEA水平均高于良性病變組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤4項和NLR、CEA的比較

2.2血清腫瘤4項聯合NLR、CEA在結腸癌診斷中的價值 以病理檢查結果為“金標準”，繪制血清腫瘤4項及NLR、CEA單獨及聯合檢測診斷結腸癌的ROC曲線，6項指標聯合診斷的靈敏度(89.71%)、特異度(90.08%)、準確率(92.31%)均高于各項指標單獨診斷的靈敏度、特異度、準確率(P<0.05)。見表3。

表3 血清腫瘤4項聯合NLR、CEA在結腸癌診斷中的ROC曲線分析

2.3血清腫瘤4項和NLR、CEA表達與臨床分期的相關性分析 Spearman相關性分析顯示，NLR(r=0.813，P=0.016)、CEA(r=0.881，P=0.013)、CYFRA21-1(r=0.853，P=0.014)、CA125(r=0.857，P=0.014)、CA15-3(r=0.851，P=0.014)、CA19-9(r=0.829，P=0.015)與結腸癌臨床分期呈正相關(P<0.05)。

3 討 論

近年來，隨著生活水平的提升，我國居民飲食習慣和飲食結構發生了根本性的改變，導致我國結腸癌的發病率不斷上升[6]。據統計，2015-2018年，中國結腸癌的發病人數增加了近20萬，其中男性增加比例較高，約為19.3%，女性增加約為17.6%，病死率已居所有癌癥的第5位，給人民生命健康帶來了極大的影響，也耗費了我國大量醫療資源[7-8]。目前，影像學和病理學檢查均是結腸癌臨床診斷和病情評估的常見方法，但均有其應用局限性。如影像學檢查在結腸癌的早期診斷中靈敏度較低[9]。而病理學檢查雖然是結腸癌臨床診斷“金標準”，但其有創性不被患者所接受，且檢查成本較高[10]。因此找尋實用性較高的結腸癌早期診斷方法具有重要意義。

腫瘤標志物多由腫瘤細胞產生并分泌到體液和組織中，可反映惡性腫瘤的發生、發展過程，不僅有助于結腸癌的輔助診斷，而且在結腸癌病情發展預測中也具有重要意義。CEA作為觸發機體免疫應答的糖蛋白，在多種腫瘤侵襲轉移中呈高表達，尤其在多病灶性晚期腫瘤患者中，CEA水平可異常升高[11]。CYFRA21-1是來源于上皮腫瘤組織細胞蛋白的片段，可在早期結腸癌患者血清中顯著升高[12]。CA125是腫瘤細胞單克隆抗體125合成的一種癌癥相關糖蛋白，常見于卵巢上皮性腫瘤，但也可在肺癌、結腸癌等多種腫瘤細胞轉移侵襲過程中有所表達[13-14]。CA15-3是一種糖類特異性抗原，在結腸癌臨床診斷和預后預測中具有重要的價值，60%以上的轉移性結腸癌患者的CA15-3表達水平明顯升高，有研究者認為，當CA15-3表達水平高于70 U/L時，結腸癌患者有很高的轉移風險[15]。CA19-9在惡性腫瘤侵襲轉移過程中表達升高，其可隨著惡性腫瘤細胞侵襲轉移釋放到血液及組織中，是臨床已經證實的結腸癌轉移預測的輔助指標之一。淋巴細胞在腫瘤發展中主要起到免疫監視的作用，其可促進CD4+T細胞增殖和抑制CD8+T細胞增殖，故淋巴細胞減少可使機體因炎性反應而導致抗腫瘤能力的下降[16]。中性粒細胞在殺傷腫瘤細胞過程中發揮關鍵作用，但其在殺傷腫瘤細胞中可釋放大量活性氧，也可分泌血管內皮生長因子，在一定程度上有助于腫瘤細胞的轉移和生長[17]。當機體處于高反應狀態時，NLR明顯升高，可通過促進組織細胞浸潤和腫瘤血管生成從而導致腫瘤細胞的轉移[18]。

本研究結果顯示，病例組CYFRA21-1、CA125、CA15-3、CA19-9和NLR、CEA均高于良性病變組(P<0.05)。同時，血清腫瘤4項和NLR、CEA與結腸癌臨床分期呈正相關(P<0.05)。上述結果提示，血清腫瘤4項和NLR、CEA均可能在結腸癌發生、發展過程中具有重要作用。ROC曲線分析結果顯示，血清腫瘤4項(CYFRA21-1、CA125、CA15-3、CA19-9)和NLR、CEA聯合檢測診斷結腸癌的靈敏度、特異度、準確率均高于各指標單獨檢測，提示常規6種指標在結腸癌早期臨床診斷中具有較高的價值。

綜上所述，血清腫瘤4項和NLR、CEA與結腸癌臨床病理分期密切相關，且血清腫瘤4項和NLR、CEA聯合檢測在結腸癌早期診斷中具較高價值，值得臨床推廣使用。