生長抑素聯合白蛋白治療急性胰腺炎患者的效果及對胰腺功能和免疫功能的影響

趙 紅，肖靜蓉，于海燕

急性胰腺炎(acute pancreatitis， AP)是一種胰腺組織受到胰腺內胰酶作用，出現自身消化、水腫、出血甚至壞死等病理變化的炎癥性疾病[1]。因此，對AP患者抑制胰腺分泌非常重要。目前，臨床常使用生長抑素治療AP，以減少胰酶釋放，改善胰腺組織自身消化狀態[2]。但生長抑素主要抑制胰酶分泌及釋放，對AP患者已經大量分泌入血的胰酶無作用[3]。對此，有學者提出，將白蛋白應用于AP治療中，不僅能為患者提供營養支持，還能抑制血漿胰蛋白酶活性，減輕胰蛋白酶對血管內皮細胞造成的損傷，對改善AP患者預后有積極意義[4]。基于此，本研究對四川省醫學科學院·四川省人民醫院近年收治的AP患者的臨床資料進行回顧性分析，評價生長抑素聯合白蛋白治療AP的效果及對胰腺功能和免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2018年12月四川省醫學科學院·四川省人民醫院收治符合納入及排除標準給予生長抑素聯合白蛋白治療(觀察組)及給予生長抑素治療(對照組)的AP各38例。觀察組男25例，女13例；年齡48～70(61.21±7.36)歲；病程5～48(21.25±6.02)h；病因為膽源性16例，酒精性13例，脂肪飲食7例，胰管結石2例。對照組男27例，女11例；年齡48～68(60.52±7.03)歲；病程4～46(20.81±5.83)h；病因為膽源性15例，酒精性12例，脂肪飲食9例，胰管狹窄和胰管結石各1例。兩組性別、年齡、病程及病因比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：①經臨床及影像學檢查符合“中國急性胰腺炎診治指南”[5]中AP診斷標準；②年齡18～70歲；③臨床資料完整；④患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書。排除標準：①伴肝臟、膽囊或胰腺手術史者；②既往臟器功能不全或有嚴重基礎疾病者；③伴腎病綜合征等導致低蛋白血癥者；④有相關治療禁忌者。

1.3治療方法 兩組入院后均給予禁飲禁食、持續胃腸減壓、補充水電解質、維持酸堿平衡及抗感染等常規治療措施。對照組在常規治療基礎上給予生長抑素治療，將3 mg生長抑素(生產企業：成都天臺山制藥有限公司，規格：3 mg，批準文號：H20053012)與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合，使用微量注射泵維持靜脈泵注，保證生長抑素以0.25 mg/h持續靜脈泵注12 h，每日1次。觀察組在常規治療基礎上給予生長抑素聯合白蛋白治療，生長抑素治療劑量及方法同對照組，另給予白蛋白(生產企業：成都蓉生藥業有限責任公司，規格：2 g/10 ml，批準文號：S20013031)每日1 g/kg靜脈滴注。兩組均治療1周。

1.4觀察指標 觀察比較兩組臨床癥狀消失時間，治療后臨床效果，治療前后內皮功能、胰腺功能及免疫功能指標，以及治療期間不良反應發生情況。①臨床癥狀消失時間：臨床癥狀消失時間包括腹痛消失時間、腹脹消失時間和血清淀粉酶恢復正常時間。②臨床效果[6]：根據患者癥狀和體征改善情況分為顯效(腹脹和腹痛等癥狀改善，血清及尿液淀粉酶恢復正常水平，炎癥反應消退)、有效(腹脹和腹痛等癥狀緩解，血清及尿液淀粉酶恢復正常水平，炎癥反應減輕，生命體征基本穩定)、無效(癥狀和體征未改善甚至惡化)3個等級，總有效=顯效+有效。③內皮功能指標：采用放射免疫分析法(試劑由德國羅氏公司生產)檢測兩組治療前后血清內皮功能指標水平，包括內皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)。④胰腺功能指標：采用CT灌注成像(日本東芝集團生產，型號：Aquilion 16)檢測兩組治療前后胰腺功能指標，包括胰腺組織血流量(BF)、血容量(BV)和毛細血管表面通透性(PS)。⑤免疫功能指標：采用流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特公司生產)檢測兩組治療前后免疫功能指標，包括外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+和CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。⑥不良反應發生情況：治療期間不良反應發生情況包括低血糖、惡心、嘔吐和腹部絞痛。

2 結果

2.1臨床癥狀消失時間比較 觀察組腹痛消失時間、腹脹消失時間和血清淀粉酶恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組臨床癥狀消失時間比較

2.2臨床效果比較 治療后，觀察組臨床效果明顯優于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療后臨床效果比較[例(%)]

2.3內皮功能指標水平比較 治療前，兩組血清內皮功能指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清ET和TXB2水平較治療前降低(觀察組：t=9.413、P<0.001，t=11.372、P<0.001；對照組：t=4.403、P<0.001，t=6.188、P<0.001)，血清6-keto-PGF1α水平較治療前升高(觀察組：t=8.434、P<0.001；對照組：t=4.939、P<0.001)，差異有統計學意義。治療后，觀察組血清ET和TXB2水平低于對照組，血清6-keto-PGF1α水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

2.4胰腺功能指標比較 治療前，兩組胰腺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組胰腺組織BF和BV較治療前升高(觀察組：t=22.797、P<0.001，t=13.074、P<0.001；對照組：t=16.009、P<0.001，t=7.699、P<0.001)，胰腺組織PS較治療前降低(觀察組：t=14.248、P<0.001；對照組：t=7.914、P<0.001)，差異有統計學意義。治療后，觀察組胰腺組織BF和BV高于對照組，胰腺組織PS低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表3 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療前后血清內皮功能指標水平比較

2.5免疫功能指標比較 治療前，兩組免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+值較治療前升高，差異有統計學意義(觀察組：t=15.576、P<0.001，t=16.961、P<0.001，t=9.821、P<0.001;對照組：t=6.804、P<0.001，t=9.576、P<0.001，t=5.314、P<0.001)，治療后，觀察組外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表5。

表4 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療前后胰腺功能指標比較

表5 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療前后免疫功能指標比較

2.6不良反應發生情況比較 治療期間，兩組低血糖、惡心嘔吐、腹部絞痛及總不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表6。治療期間，兩組低血糖者經靜脈補充葡萄糖注射液后緩解，出現惡心嘔吐及腹部絞痛者均未予特殊處理自行緩解。

表6 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

生長抑素為氨基肽類激素，不僅能抑制胃酸分泌，還能與胰腺細胞表面物質結合，抑制胰腺組織中腺苷酸環化酶活化及乙酰膽堿分泌，減少炎性介質釋放，減輕胰腺組織炎癥反應[7]。生長抑素還能松弛Oddi括約肌，減輕胰腺管腔壓力，以保證胰腺分泌物順利排出，緩解AP患者臨床癥狀，故生長抑素是AP治療的常用藥物[8]。白蛋白為一種天然膠體，具有與有毒游離物質、陽性或陰性離子可逆性結合等作用，還能清除氧自由基，減輕機體氧化應激反應[9]。近年來，有學者報道，白蛋白能競爭性抑制胰蛋白酶消化損傷血管內皮細胞，對AP治療有利[10]。因此，本研究就生長抑素聯合白蛋白治療AP的臨床效果進行分析，以評估該治療方案的實用價值。

本研究結果顯示，治療后，兩組血清ET和TXB2水平較治療前降低，血清6-keto-PGF1α水平較治療前升高，差異有統計學意義。ET是由內皮細胞分泌的活性物質，能反映內皮功能損傷情況，亦可引起局部微血管痙攣、缺血，影響微循環[11]；TXB2、6-keto-PGF1α分別為血栓素A2、前列環素的代謝產物，二者分別具有促血管壁收縮、血小板聚集和擴血管、抑制血小板聚集作用，相互制約、處于動態平衡狀態，在內皮損傷時，該平衡紊亂，造成微循環障礙[12]。本研究結果說明，兩組治療后內皮功能損傷情況及微循環障礙狀況均得到明顯改善。分析其原因可能與生長抑素抑制胰酶分泌、減少胰腺自我消化作用，及促進胰腺分泌物排出、減輕局部毛細血管滲透性，使內皮功能及微循環改善有關[13]。但本研究結果還顯示，給予生長抑素聯合白蛋白治療的觀察組血清ET和TXB2水平低于對照組，血清6-keto-PGF1α水平高于對照組，差異有統計學意義。究其原因可能與白蛋白能抑制胰蛋白酶活性，減輕內皮細胞損傷；且能維持血管內膠體滲透壓、擴充血容量，改善微循環有關[14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義。考慮該結果可能與白蛋白不僅能改善局部微循環狀態，還能為患者提供營養支持，糾正營養不良狀態，提高患者免疫力有關[15]。此外，本研究結果還顯示，治療后，觀察組胰腺組織BF和BV高于對照組，胰腺組織PS低于對照組，差異有統計學意義。提示生長抑素聯合白蛋白可減輕內皮細胞損傷、改善微循環，能促進AP患者胰腺功能恢復[16]。

除上述結論外，本研究結果還顯示，觀察組腹痛消失時間、腹脹消失時間和血清淀粉酶恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義。表明白蛋白可通過減輕內皮細胞損傷、改善微循環和糾正免疫功能等作用，促進AP患者臨床癥狀盡早緩解，對提高醫療服務質量有積極意義[17]。不僅如此，本研究結果還顯示，治療后，觀察組臨床效果明顯優于對照組，且臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義。證實了生長抑素聯合白蛋白治療AP能緩解患者臨床癥狀，使其生命體征恢復穩定。本研究對兩組不良反應發生情況比較發現，兩組不僅出現了惡心和嘔吐等胃腸道反應，還出現了低血糖癥狀。這也可能與生長抑素可抑制生長激素、胰島素及胰高血糖素分泌，從而可能影響血糖水平有關[18]。雖然本研究中低血糖患者均經對癥治療后緩解，但黨子龍等[19]指出，有糖尿病病史且應用胰島素AP患者在應用生長抑素或奧曲肽時更易發生低血糖。因此，臨床在應用生長抑素時，應注意監測血糖，警惕低血糖昏迷事件，以減少不良事件發生率。

總之，生長抑素聯合白蛋白治療AP效果顯著，可改善內皮功能、胰腺功能和免疫功能，使患者臨床癥狀盡早緩解，對促進患者病情轉歸有積極意義。