經橈動脈入路PCI聯合雙聯抗血小板對冠心病患者心功能、血管內皮功能、冠狀動脈再狹窄的改善作用

陳紅梅，陳友瓊，蘭建軍，徐大文，楊超，劉玉勇，文鴻

冠心病多發于中老年人群，常因冠狀動脈狹窄所導致，是造成心力衰竭的主要原因，對患者生命安全帶來嚴重威脅[1-2]。相關研究認為不同年齡的冠心病患者臨床表現具有明顯差異[3]。目前，臨床上治療冠心病主要手段為經皮冠狀動脈介入術(PCI)，根據手術入路分為經股動脈入路和經橈動脈入路[4]。在冠心病患者治療中，PCI入路選擇具有重要意義，兩者比較，橈動脈具有明顯優勢，在于其位置表淺及鄰近無重要組織器官，以及細小容易被壓閉[5-6]。相關研究顯示，針對冠心病進行抗血小板藥物治療，是保證治療效果的關鍵[7]。本研究選擇經橈動脈入路PCI聯合雙聯抗血小板治療冠心病患者，觀察對患者心功能、血管內皮功能、冠狀動脈再狹窄的改善作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2020年6月四川省攀枝花市中心醫院心血管內科診治冠心病患者104例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組52例。對照組男24例，女28例，年齡52～74(62.8±8.4)歲；合并癥：高血壓5例，糖尿病4例；吸煙史5例，具有家族遺傳史6例；ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死22例，不穩定型心絞痛12例。觀察組男25例，女27例，年齡53～74(63.5±7.8)歲；合并癥：高血壓4例，糖尿病5例；吸煙史6例，具有家族遺傳史5例；ST段抬高型心肌梗死21例，非ST段抬高型心肌梗死20例，不穩定型心絞痛11例。2組患者性別、年齡、合并癥、冠心病分型等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1) 納入標準：全部患者均符合中華醫學會制定的冠心病診斷標準[8]，且3個月內未進行本研究相關治療。(2)排除標準：①合并嚴重腦血管疾病；②合并血液系統及神經系統疾病者；③合并過敏性疾病者；④在妊娠期及哺乳期者；⑤對本研究所使用藥物不耐受或抵抗者；⑥資料不齊全者。

1.3 治療方法 2組冠心病患者均經橈動脈入路行PCI術。對照組患者在術前進行常規治療，抗凝、調節血脂等；同時皮下注射低分子肝素鈣，每天2次，每次間隔12 h，在術前12 h停用。觀察組患者在鞘管拔出6 h后，在對照組基礎上進行雙聯抗血小板療法，硫酸氫氯吡格雷片(信立泰藥業公司) 75 mg/次，阿司匹林腸溶片(康力藥業公司)100 mg/次，均1次/d。治療60天觀察療效。

1.4 療效判定標準 顯效：患者臨床癥狀改善明顯，相關指標改善>75%；有效：患者臨床癥狀有所改善，相關指標改善30%～75%；無效：患者癥狀無明顯改善，甚至惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀測指標與方法

1.5.1 心功能檢測：治療前后由醫院高資歷醫師以心臟彩色多普勒超聲儀(美國通用公司，型號 GE-V730)檢測患者心功能指標，包括左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)。

1.5.2 血管內皮功能指標檢測：治療前后清晨空腹抽取患者靜脈血5 ml，置于-40 ℃環境下，使用放射免疫法檢測內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)。

1.5.3 凝血功能檢測：治療前后抽取患者肘靜脈血3 ml，使用全自動生化分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。

1.5.4 炎性因子檢測： 應用酶聯免疫法檢測VEGF、IL-6及CRP水平。

1.5.5 血小板聚集率及冠狀動脈再狹窄發生率：治療后/治療期間觀察并記錄二者的變化。血小板聚集率以普力生PRECIL型血小板檢測儀檢測。根據冠狀動脈造影結果對冠狀動脈再狹窄進行判定。

2 結 果

2.1 2組治療效果比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前后心功能指標比較 治療前，2組患者LVEF、LVEDD、LVESD指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療60天后，2組上述指標均顯著改善，與對照組比較，觀察組LVEF升高，LVEDD、LVESD降低，差異均有統計學意義 (P<0.01)，見表2。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

表2 2組患者治療前后LVEF、LVEDD、LVESD比較

2.3 2組治療前后血管內皮功能比較 治療前，2組患者ET-1、NO、TXB2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療60天后，2組上述指標均顯著改善，與對照組比較，觀察組ET-1、TXB2水平降低，NO水平升高(P均<0.01)，見表3。

表3 2組患者治療前后ET-1、NO、TXB2水平比較

2.4 2組治療前后凝血指標比較 治療前，2組PT、TT、APTT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療60天后，觀察組上述指標均顯著改善，對照組僅APTT顯著改善，與對照組比較，觀察組PT、TT、APTT均升高(P均<0.01)，見表4。

表4 2組患者治療前后PT、TT、APTT指標比較

2.5 2組治療前后炎性指標比較 治療前，2組VEGF、IL-6、CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療60天后，2組上述指標均顯著改善，與對照組比較，觀察組VEGF升高，IL-6、CRP水平降低(P均<0.01)，見表5。

表5 2組患者治療前后VEGF、IL-6、CRP水平比較

2.6 2組血小板聚集率及冠狀動脈再狹窄發生率比較 治療后，對照組血小板聚集及冠狀動脈再狹窄發生分別為9例(17.31%)、8例(15.38%)，高于觀察組的2例(3.85%)、2例(3.85%)，差異均有統計學意義(χ2/P=4.981/0.025、3.983/0.045)。

3 討 論

冠心病作為臨床上較為常見的一種心血管疾病，常見癥狀為胸悶、心前區壓榨性疼痛及悶痛[9]。當病情發展嚴重時，患者病死率將明顯增加。冠心病屬于多發病，主要原因為冠狀動脈粥樣發生硬化及狹窄或者出現阻塞，引起心肌血流量減少及心肌細胞供氧不足[10]。選擇經橈動脈入路PCI能夠縮小手術切口，降低手術風險，安全性較高。但術后易造成血栓的形成，冠狀動脈再狹窄發生率升高。相關研究顯示，PCI術后支架內出現血栓的主要原因為抗血小板治療未達到理想效果，或過早的中斷雙聯抗血小板治療[11]。因此，在PCI術后，進行抗血小板治療較為重要，能夠預防血栓形成的同時，做到改善預后[12]。在雙聯抗血小板治療中選擇阿司匹林與氯吡格雷為主要藥物治療。其中阿司匹林作為具有循證醫學證據的藥物，也是最早抗血小板聚集的藥物，而氯吡格雷對凝血酶原活性產生抑制，能夠調節血小板聚集[13]。

在冠心病的發生發展過程中，心功能也會隨著發生變化。其中，出現病變動脈纖維化為主要特點，能夠對心臟的正常泵血功能產生影響，嚴重導致不良預后的發生[14]。相關研究顯示，在冠心病心絞痛發作過程中，心功能監測是對患者病情進行分析及判斷的一項重要的參考指標[15]。本研究結果顯示，經橈動脈入路PCI聯合雙聯抗血小板對冠心病患者進行治療，LVEF上升，LVEDD、LVESD降低，相比單獨行經橈動脈入路PCI，效果較為顯著，二者聯合能夠更好地改善冠心病患者心功能情況。

內皮功能障礙是心血管疾病發病的一種獨立危險因素，其中包括內皮出現損傷、內皮發生增厚及內皮下斑的形成。相關研究認為，在冠狀動脈硬化及狹窄的發生發展中，內皮功能變化具有重要作用，當血管內皮出現損傷時，屏障功能也會隨著出現異常，導致大量脂質、膽固醇及單核吞噬細胞出現在血管壁內，誘導炎性反應，致使冠心病的出現[16]。ET-1、TXB2、NO水平在內皮細胞中均會產生明顯變化，NO能夠舒張血管，對血小板的聚集、黏附產生抑制，從而降低血栓的形成[17]。ET-1則引發血管收縮，對平滑肌細胞的增殖具有促進作用。TXB2能夠引起血小板的聚集，產生動脈粥樣硬化。本研究結果顯示，單獨行經橈動脈入路PCI與經橈動脈入路PCI聯合雙聯抗血小板對冠心病患者進行治療，ET-1、TXB2水平均下降，NO水平均上升，但與雙聯抗血小板聯合效果更為顯著，說明行經橈動脈入路PCI能夠減輕冠心病患者內皮損傷，降低血栓的形成，且二者聯合作用明顯。

在冠心病患者中均有不良心血管事件的發生，其中血栓的形成是導致出現心血管事件發生的主要原因。術后患者血栓的發生率增加，將會導致一系列不良情況的發生，降低治療效果的同時，還會危及患者生命。PCI術后進行雙聯抗血小板治療，能夠改善患者高凝狀態，穩定毛細血管壁的通透性，對凝血功能產生抑制。相關研究認為，在血栓出現的過程中，凝血功能發生異常在其中有著一定的相關性[18]。PT、APTT作為外源性及內源性凝血系統的篩查指標，患者發生血栓時及發生血栓前均會顯著降低，當患者出現高凝狀態時，TT將會明顯降低，而單獨行經橈動脈入路PCI術取得效果較不理想。本研究結果顯示，經橈動脈入路PCI聯合雙聯抗血小板對冠心病患者進行治療，PT、TT、APTT指標均改善，說明二者聯合能夠改善患者高凝狀態，抑制凝血功能。

VEGF是血管內皮細胞中有絲分裂的生長因子，使血管通透性增加。相關研究顯示，通過檢測VEGF水平，能夠評估心肌缺血程度，同時與冠狀動脈病變程度具有密切聯系[19]。當冠心病患者出現心力衰竭時，大量炎性因子釋放，IL-6、CRP等水平明顯升高，其中CRP在介導冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的形成過程中均有參與[20]。本研究結果顯示，單獨行經橈動脈入路PCI與經橈動脈入路PCI聯合雙聯抗血小板對冠心病患者進行治療，VEGF水平均上升，IL-6、CRP水平均下降，相比單獨行經橈動脈入路PCI術治療，二者聯合能夠顯著改善患者心肌缺血程度，降低炎性反應。

綜上所述，經橈動脈入路PCI聯合雙聯抗血小板對冠心病患者進行治療，能夠顯著改善患者心功能，顯著降低炎性反應，減少內皮損傷，有效降低冠心病患者血栓形成及冠狀動脈再狹窄的發生，抑制凝血功能情況，改善患者高凝狀態及心肌缺血程度，從而改善患者病情，取得良好效果。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

陳紅梅、陳友瓊：設計研究方案，實施研究過程，進行統計學分析，論文撰寫；蘭建軍：提出研究思路，課題設計，分析實驗數據，論文審核；徐大文、楊超：實施研究過程，資料收集整理，論文修改；劉玉勇、文鴻：實施研究過程，資料收集整理