長托寧聯合血液灌流治療重度有機磷農藥中毒的效果及對膽堿酯酶的影響

淡華臣 湯斌 曹晨 沈百慶 薛金光

[摘要] 目的 研究分析長托寧聯合血液灌流治療重度有機磷農藥中毒的效果及對膽堿酯酶等方面的改善效果。 方法 選取2015年12月至2020年12月我院收治的83例重度有機磷農藥中毒患者作為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組（n=40）與研究組（n=43）。所有患者均接受常規處理，對照組聯合使用長托寧藥物治療，研究組在對照組基礎上聯合血液灌流治療。比較兩組療效、膽堿酯酶恢復情況、炎癥因子及不良反應情況。 結果 研究組患者臨床總有療效率為81.40%，高于對照組的57.50%，差異有統計學意義（P<0.05）;干預后，研究組患者膽堿酯酶水平為（2886.36±46.25）U/L，高于對照組的（2556.32±41.25）U/L，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組膽堿酯酶恢復時間為（5.68±1.02）d，短于對照組的（6.50±1.58）d，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者白介素-4（IL-4）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）炎癥因子水平均低于治療前，且研究組患者IL-4和TNF-α水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.585，P=0.445>0.05）。 結論 重度有機磷農藥中毒患者采取長托寧聯合血液灌流治療方案，有利于改善炎癥因子，促進膽堿酯酶恢復，提升臨床療效，保護患者生命安全。

[關鍵詞] 重度有機磷農藥中毒;血液灌流;長托寧;膽堿酯酶;氧化應激

[中圖分類號] R595.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）32-0121-04

[Abstract] Objective To study and analyze the effect of Changtuoning combined with hemoperfusion （HP） in the treatment of severe organophosphorus pesticide poisoning and the improvement effect on cholinesterase. Methods A total of 83 patients with severe organophosphorus pesticide poisoning who were admitted to our hospital from December 2015 to December 2020 were selected as the study subjects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （n=40） and the study group （n=43）. All patients in two groups received routine treatment. Then the control group was treated with a combination of Changtuoning drug treatment， while the study group was treated with a combination of HP therapy on the basis of the same treatment as the control group. The efficacy， recovery of cholinesterase， inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the study group （81.40%） was higher than that of （57.50%） in the control group with statistically significant difference （P<0.05）. After intervention， the level of cholinesterase in the study group （2886.36±46.25）U/L was higher than that in the control group （2556.32±41.25）U/L， with statistically significant difference （P<0.05）. The cholinesterase recovery time in the study group （5.68±1.02）d was shorter than that in the control group （6.50±1.58）d， with statistically significant difference（P<0.05）. The levels of inflammatory factors such as interleukin-4 （IL-4） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of IL-4 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in terms of incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.585， P=0.445>0.05）. Conclusion For patients with severe organophosphorus pesticide poisoning， the combination of Changtuoning and HP therapy is beneficial to improve inflammatory factors， promote the recovery of cholinesterase， enhance clinical efficacy， and protect patient′s life safety.

[Key words] Severe organophosphorus pesticide poisoning; Hemoperfusion; Changtuoning; Cholinesterase; Oxidative stress

重癥有機磷農藥中毒是臨床常見的危急癥狀，導致患者副交感神經興奮，引起M樣、N樣作用，增強呼吸道腺體分泌，誘發肺水腫、呼吸衰竭等嚴重癥狀，具有較高致死率[1]。以往臨床對于急性有機磷農藥中毒患者通過藥物方式加以干預，長托寧是治療有機磷農藥中毒的常用藥，是一類新型的抗膽堿能藥物，療效好、半衰期長，其受體特異性強且毒副作用小，但單一用藥療效有限，患者蘇醒時間長[2]。血液灌流通過吸附原理將血液循環中炎癥介質、有毒物質等清除，近年來漸漸用于中毒治療過程中，但臨床關于血液灌流的療效還存在爭議。長托寧聯合血液灌流治療該類患者對其堿酯酶恢復情況、炎癥因子表達等影響的研究還較少。本研究選取2015年12月至2020年12月我院收治的83例重度有機磷農藥中毒患者，研究分析長托寧聯合血液灌流治療重度有機磷農藥中毒的效果及對膽堿酯酶等方面的改善效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2020年12月我院收治的83例重度有機磷農藥中毒患者為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組（n=40）與研究組（n=43）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并獲得批準。對照組40例，男22例，女18例;年齡22～68歲，平均（45.26±7.68）歲;平均就診時間（2.02±0.24）h;中毒農藥：氧化樂果12例，敵敵畏21例，甲胺磷7例。研究組43例，男22例，女21例;年齡20～70歲，平均（46.12±7.76）歲;平均就診時間（2.08±0.22）h;中毒農藥：氧化樂果13例，敵敵畏20例，甲胺磷10例。兩組患者入選病例數、年齡、平均就診時間和中毒農藥類型等各項數據比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

（1）納入標準：①均與有機磷農藥接觸過;②呼出氣體有大蒜臭味，伴有呼吸麻痹、呼吸衰竭等嚴重癥狀;③實驗室檢查顯示血清膽堿酯酶（ChE）活性<正常值30%;④患者家屬知情并簽署同意書。（2）排除標準：①中毒前存在心腦血管疾病、腎病、肝病等者;②重要器官發生嚴重的功能障礙者;③妊娠、哺乳期婦女者;④阿托品、血液灌流治療不耐受者。

1.3 方法

入組83例患者均接受常規處理，包括禁食、洗胃等。可給予碘解磷定（成都力信合援生制藥股份有限公司，國藥準字H41022574，規格：20 mL/支），劑量取0.5～1.0 g，實施靜脈注射，間隔2～8 h接受1次治療，間隔24 h檢測一次ChE活力，根據檢查結果決定減量直至停止用藥。

1.3.1 對照組? 患者在常規處理基礎上接受長托寧治療（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字 H2002 0606，規格：1 mL×6支）。實施肌內注射治療，使用量1～2 mg，按照患者恢復情況調節使用劑量，間隔8～12 h接受1次治療，連續治療3 d，隨后評估療效。

1.3.2 研究組? 于對照組基礎上加用血液灌流治療，HA330灌流器（珠海健帆公司），血流量在100～200 mL/min范圍內，灌流時間介于2.2～2.5 h，按照患者恢復程度治療2～3次。長托寧治療與對照組一致。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療效果、膽堿酯酶水平及恢復情況、炎癥因子和不良反應發生情況。

1.4.1 療效評價標準[3]? ①顯效：昏迷、神志不清等癥狀消失，生命體征恢復正常;②有效：癥狀改善較大且生命體征基本正常;③無效：臨床癥狀仍明顯且生命體征并無改變，甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 膽堿酯酶恢復情況? 檢測ChE水平，并對比兩組膽堿酯酶恢復時間。

1.4.3 炎癥因子? 抽取靜脈血4 mL，將其靜置30 min，3000 r/min，離心處理10 min，將血清分離，經酶聯免疫吸附法對白介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進行檢測，并進行組內及組間比較。

1.4.4 不良反應? 統計兩組不良反應發生率，如高熱、躁動、尿潴留。

1.5統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理分析數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗;療效比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者療效及膽堿酯酶恢復情況比較

研究組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;干預后，研究組患者ChE水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者ChE恢復時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子指標表達比較

治療前，兩組患者IL-4和TNF-α炎癥因子比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者IL-4和TNF-α炎癥因子均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），研究組患者IL-4和TNF-α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應發生情況比較

兩組患者高熱、躁動和尿潴留的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

有機磷農藥在日常生產活動中使用廣泛，若使用不當或防護不規范，短時間內接觸大量有機磷農藥，容易導致神經系統損傷，抑制乙酰膽堿酯酶，致使乙酰膽堿聚集，膽堿能神經持續受到乙酰膽堿的影響，最終致使中毒發生[4-5]。尤其是重癥有機磷農藥中毒患者，其病情復雜且發展快，若不能及時進行有效搶救，容易導致其器官損傷，引起死亡。國內外有報道，可通過洗胃、導瀉等常規干預中毒患者，但該方式耗時長，且無法將有毒因子徹底清除。隨著我國醫療水平的提升，重癥有機磷農藥中毒患者致死率得以控制，積極改善患者預后。

本研究結果顯示，入組重度有機磷農藥中毒患者均接受長托寧藥物治療。臨床藥理研究表示，長托寧可有效恢復膽堿酯酶活性。該藥物是一種新型的選擇性 M-受體阻滯劑，表現出較強的抗中樞及外周M、N膽堿能的作用，促使膽堿酯酶活性得以恢復[6-8]。本研究獲得一定的效果，一方面研究組患者臨床總有效率為81.40%，高于對照組的57.50%，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者經干預后ChE水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組ChE恢復時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）?？梢妼φ战M雖能獲取一定的療效，但研究組療效更為明顯。這可能是由于血液灌流是一種可直接清除血液中毒物的有效方式，具有非選擇性吸附、廣譜吸附等特色，將血液引流至灌流器中，達到清除體內毒物、凈化血液的目的[9-10]。與長托寧藥物結合應用，共同發揮其協同效果，獲取良好的臨床效果。另一方面，兩組患者干預后IL-4、TNF-α水平低于治療前，研究組患者IL-4、TNF-α水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與張曉敏等[11]部分研究一致。究其原因，長托寧聯合血液灌流治療可在較短時間內降低乙酰膽堿水平，使膽堿酯酶恢復活力，減少對臟器的損傷，從而有效改善患者的臨床癥狀，這主要得益于長托寧的抗氧化及抑制炎癥作用，恢復其生命體征[12-14]。還有可能是血液灌流吸附材料主要為中性大孔樹脂，發揮其吸附速度快、機械強度高等優點，可以有效清除大分子毒性，抑制炎癥[15-16]。本研究結果顯示，兩組患者高熱、躁動和尿潴留的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示研究組使用長托寧聯合血液灌流治療方案不會增加患者不適癥，使用較為安全。

綜上所述，長托寧聯合血液灌流對促進重度有機磷農藥中毒患者膽堿酯酶恢復有積極意義，在較短時間內穩定病情，阻斷炎癥因子的釋放，提升療效，極大改善患者預后。

[參考文獻]

[1] 蘇進強，黃友滔，曾憲炳，等.烏司他丁聯合血液灌流和血液透析治療重度急性有機磷農藥中毒患者的療效分析[J].臨床急診雜志，2018，19（10）：691-695.

[2] 柯偉光，陳振榮，潘有軍，等.血液灌流聯合阿托品治療有機磷中毒呼吸衰竭療效及對患者腎功能、中性粒細胞/淋巴細胞比值的影響[J].臨床腎臟病雜志，2020，20（8）：675-679.

[3] 彭曉波，白麗麗.臨床常見農藥中毒的診治：有機磷農藥中毒的診斷與治療[J].中國臨床醫生，2012，40（8）：9-11.

[4] 李衛民，楊繼維，劉宏偉，等.長托寧、阿托品聯合血液灌流治療急性有機磷農藥中毒伴呼吸衰竭的臨床療效[J].現代生物醫學進展，2017，17（21）：4168-4171.

[5] 強浩，安小峰，解崗，等.血漿置換聯合血液灌流治療急性重度有機磷農藥中毒的療效及對患者肝功能的影響[J].現代生物醫學進展，2018，18（13）：2575-2578.

[6] 陳杰，祁天明，董曉光，等.長托寧聯合阿托品對急性有機磷農藥中毒患者炎癥反應及心肌損傷的影響[J].實用藥物與臨床，2019，22（2）：151-154.

[7] 宋永欣，魯召欣，袁杰，等.胃腸承氣洗消溶液聯合雜合式血液凈化技術對重度有機磷中毒患者血漿細胞因子的影響[J].中國中醫急癥，2019，28（11）：2008-2011.

[8] 王陡，岳亞杰，宋克義，等.單次或多次血液灌流對重度有機磷農藥中毒的療效比較[J].中華全科醫學，2019， 17（9）：1495-1497，1599.

[9] 李巖，陳建玲.血液灌流對急性重度有機磷農藥中毒患者血清酶學的影響及臨床意義[J].中國急救醫學，2017， 37（z1）：80-81.

[10] 張曉東，張海燕，董磊.早期連續性靜脈-靜脈血液濾過在重度急性有機磷農藥中毒治療中的作用[J].中國臨床醫生雜志，2018，46（11）：1302-1304.

[11] 張曉敏，王晨.血液灌流對急性重度有機磷農藥中毒患者SOFA評分與膽堿酯酶的影響[J].安徽醫學，2017， 38（9）：1192-1194.

[12] 李艷秋，陳廣生，馬德淵，等.血液灌流與鹽酸戊乙奎醚聯合治療重度急性有機磷農藥中毒的效果研究[J].湖南師范大學學報，2019，16（2）：144-147.

[13] 李媛媛，茍欣鵬.血液灌流聯合連續性腎臟替代治療對急性有機磷農藥中毒患者炎性因子水平及治療效果臨床觀察[J].山西醫藥雜志，2020，49（3）：273-275.

[14] 王輝，孟艦，武小娟，等.院前急救對急危重癥有機磷農藥中毒患者皮質醇和甲狀腺功能的影響[J].中南醫學科學雜志，2019，47（5）：508-511.

[15] 劉小艷.血液凈化療法聯合氯解磷定治療急性重癥有機磷農藥中毒臨床觀察[J].中國地方病防治雜志，2018， 33（3）：354-355.

[16] 王永田，趙永芳，高三花，等.自擬大黃解毒湯聯合血液灌流治療急性有機磷農藥中毒并發中毒性心肌炎患者的療效觀察[J].河北醫藥，2017，11（39）：77-79.

（收稿日期：2021-05-06）