(銅仁職業技術學院,貴州銅仁市,554300)胡 麗
頸動脈硬化作為2型糖尿病的大血管并發癥之一,以頸動脈狹窄、僵硬、增生和內膜下脂質沉積、斑塊、潰瘍為主要病理表現,好發于頸內動脈顱外段和頸總動脈及其分叉處,是栓子形成的主要危險因素,容易引起缺血性腦血管疾病,嚴重威脅患者的生命健康,尤其是老年人,同時大大增加了家庭和社會的負擔。
2型糖尿病引發頸動脈硬化受性別、年齡、家族史、生活、心理、肥胖度、血壓等多方面因素的影響,其中性別方面,受高脂飲食、飲酒和吸煙等不良生活習慣的影響,2型糖尿病合并頸動脈硬化患者中男性多于女性,但女性絕經期后雌激素水平下降,其血管保護作用減弱,使男女比例差別不大,且女性患者的微小血管結構損傷更多,容易造成斑塊破裂,形成血栓[1];年齡方面,中老年2型糖尿病患者的血管彈性下降、內皮修復功能減退、平滑肌細胞增生,且體內活化、細胞和炎癥因子均增加,造成血管壁增厚、老化,加之慢性病和不良生活習慣風險日益增加,使其更易發生頸動脈硬化[2];家族史方面,家族內存在50歲以下動脈硬化患者的2型糖尿病患者的動脈硬化風險更高,尤其是合并常染色體遺傳性高脂血癥者;生活方面,吸煙既能通過興奮交感神經來收縮血管,并促進血小板聚集、纖維蛋白原合成和脂質氧化、壞死、沉積,形成血栓,又可通過一氧化碳損傷內皮細胞,造成血管重構,而過度飲酒會影響脂質代謝,引起高脂血癥,增加2型糖尿病患者的動脈硬化風險[3];心理方面,A型性格和抑郁、焦慮等負面情緒可通過下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸興奮交感神經,造成脂質代謝和凝血功能紊亂,引發頸動脈硬化;肥胖度方面,腹型肥胖的2型糖尿病患者受高脂飲食和長時間靜坐等不良生活習慣的影響,易并發高脂血癥、高尿酸血癥和高血壓病,加速頸動脈硬化的發生、發展;血壓方面,2型糖尿病合并高血壓患者的內膜通透性增加,使血管彈性下降、內皮細胞功能受損,進而導致頸動脈硬化。
2型糖尿病相關頸動脈硬化的發生、發展與血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血尿酸和炎性因子等實驗室指標有關,其中血糖方面,高血糖可誘導氧化應激產生自由基,造成血管內膜損傷,促使血管內中膜增厚,造成血管平滑肌增生,誘發、加劇頸動脈硬化[4];糖化血紅蛋白方面,糖化血紅蛋白水平升高,一方面會通過血糖對血管內皮細胞的直接損傷作用造成血管內中膜厚度增加,另一方面會影響斑塊穩定性,增加不穩定斑塊發生風險[5];血脂方面,巨噬細胞會攝取氧化修飾的低密度脂蛋白形成泡沫細胞,產生超氧化離子和多種細胞因子,促進脂肪條紋纖維化,與膽固醇結晶形成纖維斑塊,而高濃度甘油三酯會造成胰島β細胞內脂質沉積,引起脂毒性反應,加重糖尿病,誘發頸動脈硬化;血尿酸方面,尿酸水平過高形成的鹽結晶可激活炎癥通路,引起血管慢性炎癥反應,造成血管內膜損傷,誘導血管內皮功能障礙,刺激血管平滑肌細胞增生、遷移,促進脂質蓄積、斑塊鈣化和血栓形成[7];炎性因子方面,T細胞可與樹突細胞和巨噬細胞等吞噬細胞呈遞的抗原特異性結合,直接或間接產生炎性細胞因子,增強促炎途徑,引起促炎反應,進而促進頸動脈硬化的發生、發展[8]。
根據血糖和糖化血紅蛋白與頸動脈硬化的相關性,可知波動性血糖是導致2型糖尿病相關頸動脈硬化的根本原因。因此,在2型糖尿病引發頸動脈硬化的臨床干預中,應睡前皮下注射地特胰島素和甘精胰島素等長效胰島素類似物,減少空腹血糖波動幅度;進餐時嚼服阿卡波糖等糖苷酶抑制劑,抑制碳水化合物吸收,保證餐后血糖穩定,或餐前皮下注射賴脯胰島素和門冬胰島素等超短效胰島素,快速抑制餐后血糖升高,進而在減少餐后血糖波動幅度的同時降低餐前低血糖風險,有效減緩內臟器官病變,從多方面防治包括頸動脈硬化在內的并發癥。
鑒于頸動脈硬化與腦血管疾病的密切關系,結合其一般資料和實驗室指標兩方面的危險因素,在2型糖尿病引發頸動脈硬化的臨床干預中,應加強易感人群的預防保健,并通過早期檢測、及時糾正高危實驗室指標來積極預防頸動脈硬化的發生;利用阿昔單抗、雙嘧達莫、阿司匹林和噻氯匹定、氯吡格雷等進行抗血小板治療,在防治動脈硬化的同時增強斑塊穩定性;利用鈣離子拮抗劑抑制血小板黏附聚集、基質合成、脂質過氧化、白細胞趨化、細胞內膽固醇合成和鈣離子內流,進而延緩動脈硬化進展;利用他汀類藥物的內皮細胞保護、抗氧化和抗炎作用,配合斑塊穩定藥物,減少斑塊面積,抑制動脈硬化發展。此外,還可根據術前風險評估和血管造影檢查結果,酌情對無癥狀性頸動脈狹窄、雜音和輕中度腦卒中癥狀、中央視網膜動脈阻塞、短暫性腦缺血發作患者行頸動脈內膜切除術治療,必要時結合臨床癥狀和腦血管造影及其他輔助檢查結果行顱內外動脈搭橋術和吻合術,但要注意術后并發癥。
綜上所述,針對2型糖尿病患者引發頸動脈硬化的危險因素,臨床應在控制空腹和餐后血糖波動幅度,根除病因的基礎之上,針對性加強中老年、男性和絕經期后女性、高血壓、肥胖、吸煙、嗜酒、A型性格、抑郁、焦慮、有頸動脈硬化家族遺傳史患者的預防保健,早期檢測、及時糾正血糖、血脂、炎癥指標和血尿酸,并給予藥物和手術治療,控制頸動脈硬化癥狀,以提高患者的生活質量。