硼替佐米聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察

呂芳，陳麗麗，楊娜，戚玉楊，吳光啟

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院，江蘇 宿遷）

0 引言

臨床上，多發(fā)性骨髓瘤是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占第二位，老年男性具有較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1]。多發(fā)性骨髓腫瘤是克隆性漿細(xì)胞異常增生，臨床特征是漿細(xì)胞惡性增殖，分泌單克隆免疫球蛋白，導(dǎo)致貧血、高鈣血癥、腎功能不全等，還易發(fā)生廣泛溶骨性病變等情況[2]。目前導(dǎo)致多發(fā)性骨髓腫瘤發(fā)生的原因還尚不明確，導(dǎo)致其發(fā)生的因素較多[3]，可能與環(huán)境、免疫和遺傳性等因素相關(guān)。大多數(shù)早期多發(fā)性骨髓腫瘤患者，由于瘤細(xì)胞還處于較少的狀態(tài)，因此臨床癥狀不明顯，甚至無(wú)任何癥狀表現(xiàn)。而當(dāng)患者的病情逐漸發(fā)展，瘤細(xì)胞數(shù)量增多到一定程度時(shí)，患者會(huì)發(fā)生程度不同的面色蒼白、骨痛、乏力、食欲下降以及排尿異常等癥狀[4]。隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)的加重，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)，且有研究發(fā)現(xiàn)，該疾病還有遺傳風(fēng)險(xiǎn)，而常規(guī)VAD方案化療效果欠佳，對(duì)患者的生命健康威脅較大[5]。近些年隨著硼替佐米、來(lái)那度胺等藥物的使用，患者生存期均得到不同程度的延長(zhǎng)。本研究就多發(fā)性骨髓瘤采用硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺、地塞米松等藥物化療的方式進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016年11月30日剛吃飯2019年11月30日收治的64例多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行分析。根據(jù)不同的化療方式其分為觀察組與對(duì)照組，觀察組34例，觀察組采用含硼替佐米的VCD方案化療，對(duì)照組則采用VAD方案，共30例。其中觀察組中，女9例，男25例，年齡47～79歲，平均（54.29±10.82）歲；對(duì)照組中，女 7例，男23例，年齡45～79歲，平均（54.33±10.76）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①未患有精神類(lèi)疾病，能進(jìn)行良好的溝通；②經(jīng)診斷符合多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①處于哺乳期等特殊時(shí)期的患者；②有相關(guān)藥物過(guò)敏史者。針對(duì)兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用常用的VAD方案化療，具體治療方式如下：長(zhǎng)春新堿0.4 mg/d 靜脈滴注d1～4，多柔比星9 mg/m2靜脈滴注 d1～4，地塞米松 40mg/d 靜脈滴注 d1～4、d9～12 以及d17～20。觀察組患者則采用VCD治療方式，具體治療方式如下：硼替佐米 1.3 mg/m2皮下注射 d1、d4、d8、d11，地塞米松 40 mg/d 靜脈滴注 d1～2、d4～5，d8～9，d11～12，環(huán)磷酰胺300 mg/m2靜脈滴注d1～4。對(duì)照組及觀察組均為化療兩個(gè)療程后進(jìn)行病情評(píng)估。在為患者進(jìn)行化療治療的同時(shí)，均采用了堿化、水化、對(duì)癥、止吐治療，同時(shí)給予了患者二磷酸鹽以抑制骨破壞的情況發(fā)生，期間有患者出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、感染等情況，均給予了患者輸紅細(xì)胞、抗感染等相應(yīng)支持治療。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

為對(duì)比兩組患者的治療效果，我們參照2016年IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)，分為CR（完全緩解）、VGPR（非常好的部分緩解）、PR（部分緩解）、MR（輕微治療反應(yīng)）、SD（不符合CR、VGPR、PR、MR及 PD標(biāo)準(zhǔn)）、PD（疾病進(jìn)展）[6]。其中，CR定義為通過(guò)免疫固定電泳檢測(cè)，顯示患者的尿中以及血清中M蛋白消失，通過(guò)骨髓檢測(cè)發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞含量低于5%，溶骨性病變的大小及數(shù)量不存在明顯增加[7]。VGPR定義為血清蛋白電泳M蛋白檢測(cè)不出，但血清和尿免疫固定電泳仍呈現(xiàn)陽(yáng)性，或M蛋白降低≥90%且尿M蛋白＜100 mg/24 h；PR定義為通過(guò)免疫固定電泳檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者的尿中以及血清中M蛋白較治療前減少超過(guò)50%，24 h尿M蛋白減少≥90%或降至＜200 mg/24 h。MR定義為通過(guò)免疫固定電泳檢測(cè)顯示M蛋白較治療前有25%～49%的減少[8]，并且24 h尿輕鏈減少50%～89%；SD定義為不符合CR、VGPR、PR、MR及PD標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)無(wú)新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)；PD代表經(jīng)檢測(cè)M蛋白較治療前減少低于25%，或發(fā)現(xiàn)骨髓漿細(xì)胞以及M蛋白含量上增。臨床總有效率=（CR+VGPR+PR）/總例數(shù)×100%[9]。對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、周?chē)窠?jīng)炎、血細(xì)胞減少。對(duì)比兩組患者的住院時(shí)間以及生活質(zhì)量評(píng)分，生活質(zhì)量評(píng)分采用SF-36生活質(zhì)量評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)分，總分為100分，以分值越高代表患者的生活質(zhì)量越高[10]。

表1 對(duì)比兩組患者的治療總有效率[n(%)]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組對(duì)比數(shù)據(jù)用SPSS 18.0軟件分析、處理，計(jì)量資料（±s）采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的治療效果

觀察組患者的治療總有效率明顯比對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3 住院時(shí)間以及生活質(zhì)量

觀察組患者的住院時(shí)間為10～15 d，平均（13.52±5.17）d，對(duì)照組患者的住院時(shí)間為 16～25 d，平均（21.82±6.21）d，觀察組的住院時(shí)間明顯比對(duì)照組短，生活質(zhì)量評(píng)分表顯示觀察組患者的評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分（±s）

表3 對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 30 65.59±10.26 87.12±10.63觀察組 34 65.62±10.37 72.12±11.41 t 0.012 5.418 P 0.991 0.000

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種危害性較大的血液系統(tǒng)惡性腫瘤性疾病，患者在患病后，生存期明顯縮短，有效的治療是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的關(guān)鍵[11]。隨著近年來(lái)醫(yī)療水平的不斷提升，在研究多發(fā)性骨髓瘤的治療上已經(jīng)取得了較大進(jìn)步，包括自體及異體造血干細(xì)胞移植、CAR-T、來(lái)那度胺、大劑量化療等治療方式，這些治療方式的出現(xiàn)，大大提升了患者的有效率，有效延長(zhǎng)了患者的生存期，但仍然無(wú)法治愈[12]。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)硼替佐米能有效實(shí)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤患者生存期的延長(zhǎng)，也能有效改善患者的生活質(zhì)量，為臨床多發(fā)性骨髓瘤患者的治療帶來(lái)了新的希望。目前使用最多的治療藥物為硼替佐米和地塞米松，硼替佐米屬于一種選擇性蛋白酶體抑制劑，主要是通過(guò)對(duì)蛋白酶體26S亞基進(jìn)行的特異性抑制作用而使腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制，以實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，能有效對(duì)泛素蛋白的降解產(chǎn)生阻礙作用，使患者體內(nèi)IL-6水平降低，對(duì)由IL-6觸發(fā)的促有絲分裂原激酶生長(zhǎng)信號(hào)進(jìn)行抑制，從而實(shí)現(xiàn)到細(xì)胞內(nèi)信號(hào)系統(tǒng)激活的作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[13]。地塞米松的作用是抗炎，能有效促使機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕，同時(shí)能減少白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞聚集情況，同時(shí)對(duì)炎性介質(zhì)的釋放進(jìn)行抑制，另外地塞米松還具有強(qiáng)大的免疫抑制作用，可抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，能促使T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，使患者原發(fā)免疫反應(yīng)擴(kuò)大情況得到減輕[14]。環(huán)磷酰胺作為常用的抗腫瘤藥，可用于多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、小細(xì)胞肺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病等。它的血液學(xué)毒性較小，對(duì)干細(xì)胞損傷也較小，血液科應(yīng)用較廣泛。故硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺及地塞米松的化療更能提高治療的有效率。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率明顯比對(duì)照組高（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對(duì)照組低（P＜0.05）；觀察組患者的住院時(shí)間比對(duì)照組明顯更短，且觀察組患者的生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，在多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中，應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合化療的治療方式，能有效促進(jìn)患者癥狀的緩解，促進(jìn)患者生存質(zhì)量的提升，值得臨床推廣應(yīng)用。