紫杉醇藥物洗脫球囊治療冠脈分叉病變的臨床應(yīng)用研究

許天寶，陳海燕，劉娜，徐冬，趙景賀，古麗米拉·米爾扎，斯拉木古力·海爾拉

（新疆克州人民醫(yī)院，新疆 克州）

0 引言

冠心病嚴(yán)重危害人類健康，近年來發(fā)病率呈逐年上升發(fā)展趨勢，在規(guī)范藥物治療的基礎(chǔ)上，經(jīng)皮冠脈介入治療技術(shù)也在不斷創(chuàng)新，而冠脈分叉病變一直是經(jīng)皮冠脈介入治療技術(shù)的難點(diǎn)[1]。其所占冠脈介入治療的15%～20%，相較于非分叉病變，其手術(shù)成功率、并發(fā)癥發(fā)生率、術(shù)后再狹窄及主要心臟不良事件發(fā)生率高[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2018年3月至2020年3月收治的180例冠脈分叉病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）18～75歲；（2）具有無癥狀心肌缺血證據(jù)、穩(wěn)定性或不穩(wěn)定性心絞痛、或陳舊性心肌梗死的患者；（3）主支血管適合接受經(jīng)皮冠脈介入治療技術(shù)，分支不考慮雙支架術(shù)；（4）原發(fā)性非左主干分叉病變狹窄程度（直徑）≥70%，預(yù)擴(kuò)張后殘余狹窄≤50%；（5）參考血管直徑為2.0～4.0 mm，病變長度≤40 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無保護(hù)左主干病變及其分叉病變；（2）支架內(nèi)再狹窄病變；（3）血管撕裂或嚴(yán)重狹窄需要支架治療；（4）嚴(yán)重鈣化病變；（5）不適宜使用球囊擴(kuò)張的病變，預(yù)期壽命小于1年。實(shí)驗組有58例男患者、32例女患者，平均年齡為（56.1±5.3）歲；合并疾病類型：28例合并高血壓、22例合并高血脂、10例合并心肌梗死、27例合并糖尿病、3例未合并。對照組有55例男患者、35例女患者，平均年齡為（57.6±4.9）歲；合并疾病類型：31例合并高血壓、20例合并高血脂、15例合并心肌梗死、20例合并糖尿病、4例未合并。

1.2 方法

兩組均用6 F指引導(dǎo)管送至冠脈開口，工作導(dǎo)絲分別送至主支、分支遠(yuǎn)端，順應(yīng)性球囊對主支病變行預(yù)處理，視邊支內(nèi)徑及病變特點(diǎn)使用合適的切割球囊雙導(dǎo)絲球囊非順應(yīng)球囊對其進(jìn)行充分預(yù)處理后復(fù)查造影，確認(rèn)邊支殘余狹窄≤50%，TIMI血流3級，無夾層或A、B型夾層。對照組應(yīng)用Beyond研究術(shù)式，主支植入DES后行標(biāo)準(zhǔn)球囊對吻術(shù)式，在15 s內(nèi)使用合適的長于病變長度的藥物涂層球囊完全覆蓋病變后完成手術(shù)。實(shí)驗組應(yīng)用紫杉醇藥物洗脫球囊治療方式，直接在15 s內(nèi)使用合適的藥物涂層球囊完全覆蓋病變后采用拘禁球囊技術(shù)保護(hù)邊支，于主支植入DES后撤出拘禁球囊行POT術(shù)完成手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組藥物球囊15 s內(nèi)到達(dá)病變的通過率、手術(shù)成功率及術(shù)后邊支殘余狹窄率、平均手術(shù)時間、平均造影時間及平均造影劑用量、記錄9月后復(fù)查造影總體再狹窄率（主支+邊支）以及記錄心血管不良事件（心源性死亡、心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、靶病變血運(yùn)重建及支架內(nèi)血栓）發(fā)生率。

表1 兩組藥物球囊15 s內(nèi)到達(dá)病變的通過率、手術(shù)成功率、術(shù)后邊支殘余狹窄率、復(fù)查造影總體再狹窄率以及心血管不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將實(shí)驗所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行分析處理，計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以（%）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組藥物球囊15 s內(nèi)到達(dá)病變的通過率、手術(shù)成功率、術(shù)后邊支殘余狹窄率、復(fù)查造影總體再狹窄率以及心血管不良事件發(fā)生率比較

實(shí)驗組藥物球囊15 s內(nèi)到達(dá)病變的通過率、手術(shù)成功率明顯高于對照組（P＜0.05），實(shí)驗組術(shù)后邊支殘余狹窄率、復(fù)查造影總體再狹窄率以及心血管不良事件（心源性死亡、心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、靶病變血運(yùn)重建及支架內(nèi)血栓）發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組平均手術(shù)時間、平均造影時間、平均造影劑用量比較

實(shí)驗組平均手術(shù)時間、平均造影時間明顯短于對照組（P＜0.05），實(shí)驗組平均造影劑用量明顯少于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組平均手術(shù)時間、平均造影時間、平均造影劑用量比較（±s）

表2 兩組平均手術(shù)時間、平均造影時間、平均造影劑用量比較（±s）

平均造影劑用量（mL）實(shí)驗組（n=90） 38.6±11.2 5.2±1.6 15.6±2.7對照組（n=90） 56.8±10.5 8.3±2.4 30.3±3.8 t 1.455 12.256 22.639 P 0.023 0.001 0.006組別 平均手術(shù)時間（min）平均造影時間（min）

3 討論

現(xiàn)如今，多種雙支架術(shù)式治療分叉病變被證實(shí)在臨床中有效，尤其是擠壓及裙褲技術(shù)及其衍生的技術(shù)在臨床廣為應(yīng)用。雙支架術(shù)式治療分叉病變，現(xiàn)存任何術(shù)式均可能因不同的病變部位及解剖特點(diǎn)而遇到困難[3]。其與單支架術(shù)式相比對于術(shù)者的技術(shù)水平、手術(shù)器械及分叉血管內(nèi)徑均有著極高的要求[4]。在介入無植入理念推動下，藥物涂層球囊成為了冠脈介入新技術(shù)的研究熱點(diǎn)，主要優(yōu)勢表現(xiàn)為：（1）球囊擴(kuò)張時可將藥物均勻釋放在血管內(nèi)膜表面；（2）無聚合物涂層，減少內(nèi)膜炎癥反應(yīng)及支架內(nèi)血栓風(fēng)險；（3）無異物植入，保留血管生理狀態(tài)，為后續(xù)治療保留機(jī)會；（4）可簡化手術(shù)過程，縮短手術(shù)時間，減少射線暴露，減少造影劑用量[5]。

冠狀動脈分叉病變治療過程中極易出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，除此之外受到分支血管血流影響，導(dǎo)致部分供血功能受到一定程度損害[6]。紫杉醇藥物洗脫球囊治療冠脈分叉病變患者能夠有效保護(hù)分支血管，繼而減少分支血管閉塞狀況，繼而對患者的分支血管血流情況產(chǎn)生一定程度影響[7]。紫杉醇藥物洗脫球囊能夠積極改善血管管腔狹窄度，與此同時降低心絞痛發(fā)作率，最終積極治療冠狀動脈分叉病變患者。還有資料顯示，紫杉醇藥物洗脫球囊能夠上調(diào)P53凋亡基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖，與此同時縮短冠狀動脈分叉病變患者術(shù)后抗血小板的治療時間，減輕患者壓力。

對照組所使用的Beyond術(shù)式研究主要做法是先釋放主支DES，再行對吻術(shù)，最后邊支釋放藥物涂層球囊，需使用藥物涂層球囊穿支架網(wǎng)眼等操作，很容易發(fā)生穿網(wǎng)眼不成功及藥物涂層球囊過網(wǎng)眼時涂層藥物損耗減弱臨床效果等問題。結(jié)合現(xiàn)狀，開發(fā)一種更加簡單可行、安全有效且可充分發(fā)揮藥物涂層球囊效用的治療冠脈分叉病變的術(shù)式迫在眉睫。

本文研究結(jié)果顯示實(shí)驗組藥物球囊15 s內(nèi)到達(dá)病變的通過率、手術(shù)成功率明顯高于對照組（P＜0.05），實(shí)驗組術(shù)后邊支殘余狹窄率、復(fù)查造影總體再狹窄率以及心血管不良事件（心源性死亡、心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、靶病變血運(yùn)重建及支架內(nèi)血栓）發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），實(shí)驗組平均手術(shù)時間、平均造影時間明顯短于對照組（P＜0.05），實(shí)驗組平均造影劑用量明顯少于對照組（P＜0.05）。實(shí)驗組擬采用的藥物涂層球囊治療方法是順序行主支、邊支充分預(yù)處理后以藥物球囊處理邊支，再使用小球囊拘禁技術(shù)保護(hù)邊支開口，最后主支植入DES[8-10]。該方法優(yōu)勢在于藥物涂層球囊無需穿支架網(wǎng)眼送至邊支，從而使其更易到達(dá)病變處并充分覆蓋邊支病變，也避免藥物涂層球囊穿支架網(wǎng)眼時所造成的涂層藥物損耗。該術(shù)式最大程度地保護(hù)了邊支開口增加了手術(shù)成功率，也大大減少術(shù)中射線劑量、造影劑用量及術(shù)者操作難度，所使用的手術(shù)器械也更加經(jīng)濟(jì)。紫杉醇是一種脂溶性藥物，通過結(jié)合細(xì)胞膜和微管，繼而顯著抑制細(xì)胞有絲分裂，增殖移動抗細(xì)胞[11-12]。紫杉醇藥物洗脫球囊持續(xù)擴(kuò)張1 min后約有10%～20%紫杉醇轉(zhuǎn)移到冠脈分叉病變患者的血管壁上。

綜上所述，紫杉醇藥物洗脫球囊治療冠脈分叉病變的臨床效果顯著。