高危型HPV、TCT聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值

邵蘇玲

（豐縣婦幼保健院，江蘇 徐州）

0 引言

宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性最常見惡性腫瘤，其死亡率極高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。我國是宮頸癌發(fā)病率較高的國家，且發(fā)病率呈年輕化趨勢，臨床防治形勢日趨嚴(yán)峻[1]。宮頸癌的發(fā)病機(jī)制研究較為深入，目前已經(jīng)證實(shí)高危型人乳頭狀瘤病毒感染是宮頸癌形成、進(jìn)展的重要原因，因而需密切監(jiān)測HR-HPV感染情況。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可有效達(dá)到良好的宮頸癌控制效果，患者生存率和生存質(zhì)量均較好，因而需積極提升早期診斷準(zhǔn)確性[2]。TCT、HRHPV、電子陰道鏡下宮頸活檢為臨床常用的婦科檢查方式，其聯(lián)合診斷宮頸病變臨床應(yīng)用較多，為進(jìn)一步明確其診斷價(jià)值，本次研究選擇2019年2月至2020年6月在本院行婦科檢查的100例疑似宮頸病變患者作為研究對象，對三者不同聯(lián)合方案診斷結(jié)果進(jìn)行了對比分析，宗旨是探明其對早期宮頸癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月至2020年6月在豐縣婦幼保健院行婦科檢查的100例疑似宮頸病變患者作為研究對象。100例疑似宮頸病變患者均完成TCT檢查，71例提示陽性者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查診斷。100例疑似宮頸病變患者，年齡20～65歲，平均（42.52±22.43）歲，均有性生活史，其中已生育者67例、未生育者33例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：成年女性；有性生活史者；檢查和治療依從性良好；臨床資料完整；患者和家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無性生活史者；妊娠或哺乳期婦女；宮頸錐切手術(shù)史；全子宮切除手術(shù)史；合并陰道假絲酵母菌感染者；近1周內(nèi)使用激素類藥物治療者；合并陰道毛滴蟲或病原體感染者；合并重度精神疾病者；認(rèn)知功能異常者；出血傾向或凝血功能障礙者；拒絕或不配合檢查者等。

1.3 檢查方法

月經(jīng)完全干凈7 d后進(jìn)行各項(xiàng)檢查，檢查前3 d內(nèi)禁止陰道檢查、陰道灌洗及用藥，檢查前24 h內(nèi)禁止性生活。

1.3.1 TCT檢查

采樣前使用無菌干棉球?qū)⒆訉m頸表面分泌物拭凈，將“細(xì)胞刷”置于子宮頸管內(nèi)，達(dá)子宮頸外口上方10 mm左右，在子宮頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)5圈后取出，將采集標(biāo)本立即置入裝有細(xì)胞保存液的無菌瓶中送檢，采用液基細(xì)胞學(xué)檢測儀自動分離、過濾樣本，制片、染色，根據(jù)TBS系統(tǒng)進(jìn)行分類并診斷。

1.3.2 HR-HPV檢查

采樣前使用無菌干棉球?qū)⒆訉m頸表面分泌物拭凈，將取樣器置于子宮頸管內(nèi)，在子宮頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)5圈后取出，將采集標(biāo)本立即置入裝有細(xì)胞保存液的無菌瓶中送檢，采用PCR熒光法檢測，記錄HR-HPV拷貝數(shù)。

1.3.3 電子陰道鏡下宮頸活檢

TCT檢查顯示陽性者行電子陰道鏡下宮頸活檢，陰道鏡下觀察子宮頸有無異常區(qū)域，記錄病灶部位、顏色、形態(tài)、大小和血管結(jié)構(gòu)；在醋酸試驗(yàn)及碘試驗(yàn)異常圖像部位或可疑病變部位進(jìn)行宮頸活檢，并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

表1 不同診斷方案診斷結(jié)果與組織病理學(xué)診斷結(jié)果比較(n, %)

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有診斷依據(jù)宮頸癌病理學(xué)診斷結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。宮頸組織病理學(xué)檢查結(jié)果包括良性細(xì)胞改變、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。其中，CINⅠ對應(yīng)TCT診斷的低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），CINⅡ、CINⅢ和原位癌對應(yīng)TCT診斷的高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。SCC、CINI、CINⅡ和CINⅢ病理組織學(xué)均呈陽性[3]。

根據(jù)2001年國際癌癥協(xié)會TBS診斷系統(tǒng)評估TCT診斷結(jié)果：正常范圍、非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US），LSIL，HSIL及SCC，ASC-US及以上程度的病變診斷為細(xì)胞學(xué)陽性[4]。宮頸分泌物中HR-HPV拷貝數(shù)≥5.0×102，計(jì)為HRHPV陽性[5]。陰道鏡下宮頸活檢診斷結(jié)果參照改良Reid陰道鏡評分（RCI）評估宮頸病變：0分為正常或慢性宮頸炎，1～2分為CINⅠ，3～4分為CINⅡ，≥5分為 CINⅢ，0分為陰性，≥1分為陽性[6]。三種檢測方法聯(lián)合診斷時，其中一項(xiàng)陽性即為陽性。

1.5 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)TCT、HR-HPV、陰道鏡下宮頸活檢診斷結(jié)果，對比分析TCT+HR-HPV、TCT+陰道鏡下宮頸活檢和三者聯(lián)合診斷結(jié)果與組織病理學(xué)診斷準(zhǔn)確率。靈敏度=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%。特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù)））×100%。準(zhǔn)確率=（真陰性人數(shù)+真陽性人數(shù)）/樣本數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究采用SPSS 20. 0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，并采用t檢驗(yàn)；采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P＜0.05認(rèn)為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理診斷結(jié)果

100例疑似宮頸病變患者，經(jīng)組織病理學(xué)檢查診斷陽性者（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌）共53例，其中CINⅠ25例、CINⅡ27例、CINⅢ0例、宮頸癌1例。

2.2 TCT診斷結(jié)果

100例疑似宮頸病變患者TCT診斷顯示，ASC-US及以上程度病變者共71例（71.00%），其中ASC-US32例（32.00%），LSIL24例（24.00%），HSIL14例（14.00%），SCC1例（1.00%）。

2.3 HR-HPV診斷結(jié)果

71例TCT診斷陽性者HR-HPV檢查顯示，陽性者為42例（59.15%），其中ASC-US患者陽性率為34.38%（11/32），LSIL患者陽性率為70.83%（17/24），HSIL患者陽性率為92.86%（13/14），SCC患者陽性率為100.00%（1/1）。其中：ASC-US患者HR-HPV感染率最低，顯著低于LSIL、HSIL和SCC者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HSIL和SCC患者HR-HPV感染率最高，顯著高于ASC-US和LSIL者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 電子陰道鏡下宮頸活檢診斷結(jié)果

71例TCT診斷陽性者中：組織病理學(xué)檢查診斷陽性為53例，陰道鏡下宮頸活檢診斷陽性為57例，4例為假陽性。陰道鏡下宮頸活檢診斷陽性中，RCI評分1～2分（CINⅠ）27例（47.37%，27/57），3～4分（CIN Ⅱ）29例（50.88%，29/57），≥ 5 分（CINⅢ）1例（1.75%，1/57）。

2.5 不同診斷方案診斷結(jié)果比較

以宮頸組織病理學(xué)檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，分別統(tǒng)計(jì)不同診斷方案的診斷結(jié)果：TCT陽性（ASC-US及以上程度病變）靈敏度和準(zhǔn)確率最低，TCT+陰道鏡下宮頸活檢準(zhǔn)確率顯著高于TCT和TCT+HR-HPV，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TCT+HR-HPV特異度和準(zhǔn)確率顯著低于TCT+陰道鏡下宮頸活檢，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TCT+陰道鏡下宮頸活檢和HR-HPV+TCT+陰道鏡下宮頸活檢比較，靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HR-HPV+TCT+陰道鏡下宮頸活檢靈敏度（100.00%）、特異度（94.44%）和準(zhǔn)確率（98.59%）最高，顯著高于TCT、TCT+HR-HPV，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

3 討論

HR-HPV的持續(xù)感染是促使子宮頸癌發(fā)生的最主要原因，其臨床診斷結(jié)果是CIN及宮頸癌診治的關(guān)鍵性依據(jù)，且該方法具有無創(chuàng)、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，是宮頸癌篩查的重要手段。TCT是細(xì)胞學(xué)檢查的重要手段，使宮頸癌的篩查與診斷獲得了突破性進(jìn)展，通過液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)可有效發(fā)現(xiàn)宮頸異常細(xì)胞，診斷準(zhǔn)確率明顯提升，尤其是降低了漏診風(fēng)險(xiǎn)，對于宮頸病變的篩查及后續(xù)檢查具有重要指導(dǎo)意義[7]。TCT對宮頸癌細(xì)胞具有較高的敏感性，因而TCT提示ASC-US及以上程度病變者需高度警惕。HR-HPV和TCT是宮頸病變檢查的常規(guī)手段，兩者聯(lián)合可有效提升陽性檢出率，降低漏診率，但是仍有待進(jìn)一步提升準(zhǔn)確性。

電子陰道鏡檢查可直觀顯示宮頸病變，同時對完成宮頸活檢具有較高的靈敏度，對宮頸癌的診斷準(zhǔn)確率較高，漏診率也相對較低，與組織病理學(xué)檢查結(jié)果差異較小，是CIN及宮頸癌診治的重要依據(jù)。但是，陰道鏡下宮頸活檢屬于有創(chuàng)性檢查，需在HR-HPV和TCT常規(guī)檢查指導(dǎo)下進(jìn)行，三者聯(lián)合可有效提升診斷準(zhǔn)確率。宮頸癌早期診斷相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，HR-HPV聯(lián)合TCT或TCT+陰道鏡下宮頸活檢準(zhǔn)確率較單獨(dú)TCT檢查可提升3%～8%，而三者聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率可進(jìn)一步提升5%～15%，單純TCT準(zhǔn)確率為80%～88%，TCT+HR-HPV為82%～92%，TCT+陰道鏡下宮頸活檢為84%～94%，三者聯(lián)合診斷可進(jìn)一步提升診斷準(zhǔn)確性[8-9]。本次研究也發(fā)現(xiàn)，TCT陽性（ASC-US及以上程度病變）準(zhǔn)確率（82.00%）最低，TCT+陰道鏡下宮頸活檢準(zhǔn)確率（94.37%）顯著高于TCT（82.00%）和 TCT+HR-HPV（84.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且HR-HPV+TCT+陰道鏡下宮頸活檢靈敏度（100.00%）、特異度（94.44%）和準(zhǔn)確率（98.59%）最高，顯著高于TCT、TCT+HRHPV（P＜0.05），可知三者聯(lián)合可有效提升宮頸病變的鑒別診斷準(zhǔn)確性，對于CIN和宮頸癌早期發(fā)現(xiàn)和準(zhǔn)確識別較為有利，可指導(dǎo)臨床盡早實(shí)施根治性手術(shù)，以改善患者預(yù)后。

綜上所述，三者聯(lián)合診斷可有效提升宮頸病變鑒別診斷準(zhǔn)確性，可為臨床診斷提供更為可靠的參考資料，有助于宮頸癌的早期確診，進(jìn)而使患者受益。