自擬啟膈化瘀方對食管癌支架置入術后患者凝血功能、疼痛水平及生活質量的影響

許亞培 楊鑄鋒▲ 楊 靜 龍 潤 李世濟 谷諾諾

1.河北省中醫院消化內鏡科，河北石家莊 050011；2.石家莊市中醫院肛腸科，河北石家莊 050011

食管癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤[1]，在我國具有較高的發生率和致死率[2-3]，當患者就診時已發展至中晚期，更嚴重者已發生擴散轉移，錯過最佳手術時期[4]。目前臨床對于中晚期食管癌患者，治療多以放化療為主[5-6]，因出現進食困難，導致長期攝食不足、營養不良，加速其死亡。食管支架置入術作為一種全新的微創治療手段，可以迅速擴張食管，解決進食困難等問題，已經廣泛應用于臨床[7]。但支架置入術后，患者經常會出現胸骨后疼痛、異物感以及凝血功能紊亂等并發癥[8]，嚴重影響患者的生活質量[9-10]。中醫藥以多途徑、整體調節、毒副作用小等優勢愈來愈被肯定。本研究觀察自擬啟膈化瘀方對食管癌支架置入術后患者凝血功能、疼痛水平及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年6 月—2019 年6 月河北省中醫院（以下簡稱“我院”）收治的食管癌患者62 例，按隨機數字法將其分成治療組與對照組，每組各31 例。其中治療組男19 例，女12 例；年齡（43.82±11.71）歲；病程（8.47±1.89）年。對照組男17 例，女14 例；年齡（44.79±12.08）歲；病程（8.54±2.02）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：①西醫診斷符合《食管癌診療規范（2018 年版）》[11]中的診斷標準；②中醫診斷符合《中醫內科學》[12]中噎膈的診斷標準，辨證為痰氣交阻證、瘀血內結證；③年齡40～73 歲；④受試者自愿參加，簽署知情同意書。排除標準：①合并心、腦、肝、腎、造血系統疾病；②既往有食管癌手術病史；③無法耐受食管支架置入術；④對本實驗藥品過敏。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組均行經胃鏡食管支架置入術，術前常規進行胃鏡檢查，明確腫瘤病變部位、長度及狹窄情況，選擇合適的覆膜金屬支架（南京微創醫學科技有限公司，型號：直徑為18～20 mm，長度為60～140 mm）。術后兩組均予以抑酸、抗感染、止血等治療。對照組在此基礎上給予中成藥寬胸利膈丸（沈陽紅藥集團股份有限公司，生產批號：Z21020598，1 丸/次，2 次/d），治療組給予自擬啟膈化瘀方（沙參15 g、郁金10 g、丹參10 g、黃芩9 g、藤梨根10 g、清半夏10 g、浙貝母10 g、砂仁10 g、茯苓15 g、白術10 g、當歸10 g、白芍10 g），反酸噯氣明顯者加旋覆花12 g、代赭石20 g；胸骨疼痛明顯者加元胡12 g、百合10 g；口干咽燥者加石斛15 g、麥冬10 g；血瘀顯著者加三棱10 g、三七6 g；大便干結者加火麻仁15 g、全瓜蔞20 g。經我院自動煎藥機煎藥取汁300 mL，1 劑/d，分早晚口服。兩組均連續用藥1 個月。

1.3 觀察指標

①觀察兩組治療后的臨床療效及治療前后中醫證候（大便干澀、惡心嘔吐、口干口苦、納差乏力）積分改善情況，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]進行評定，中醫證候按：無、輕、中、重分別記0、1、2、3 分；療效評價標準：顯效：中醫證候基本消失，療效指數≥70%；有效：中醫證候好轉，30%≤療效指數＜70%；無效：中醫證候無好轉，療效指數＜30%；療效指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%；②觀察兩組患者治療前后凝血功能變化情況，應用全自動血凝儀檢測血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB），試劑盒購自北京雷根醫療技術有限公司；③采用數字分級評分法（NRS）評定患者支架術后疼痛水平，用0～10 分表示疼痛程度[14]。④采用生活質量（QLQC30）評分[15]評定兩組患者治療前后生活質量變化情況，包括角色、軀體、認知、情緒、社會功能5 個維度，各維度總分100 分，分值越高提示患者生活質量越高。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料采用例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床效果比較

治療后，治療組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較

兩組治療前（大便干澀、惡心嘔吐、口干口苦、納差乏力）中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組中醫證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

注：與對照組同期比較，*P ＜0.05

2.3 兩組治療前后凝血功能比較

兩組治療前凝血功能水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組FIB 水平較治療前提高，且治療組高于對照組，兩組PT、TT、APTT 較治療前降低，且治療組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后NRS 評分比較

兩組治療前NRS 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組患者NRS 評分較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后QLQ-C30 評分比較

兩組治療前QLQ-C30 各維度評分比較，差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；治療后兩組QLQ-C30各維度評分均較治療前提高，且治療組各維度評分均高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表3 兩組治療前后凝血功能比較（）

表3 兩組治療前后凝血功能比較（）

注：與對照組同期比較，*P ＜0.05。PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：血漿纖維蛋白原

表4 兩組治療前后NRS 評分比較（分，）

表4 兩組治療前后NRS 評分比較（分，）

注：與對照組同期比較，*P ＜0.05。NRS：數字分級評分法

3 討論

食管癌進展到中晚期導致食管狹窄、進食困難，臨床表現屬于中醫“噎膈”范疇，本病的發生多與外邪侵襲、七情內傷、飲食不節、年老體衰等有關，致使瘀血、頑痰、逆氣阻隔胃氣，進而陰津耗傷，胃失通降，噎膈則生。因此，治療噎膈病當以扶正祛邪為治療大法，以《醫學心悟》名方啟膈散為基礎方[17]，加減化裁自擬啟膈化瘀方，方中沙參、浙貝母、清半夏滋陰清熱、降逆止嘔、潤燥化痰；郁金、砂仁、白芍行氣開郁、緩急止痛；茯苓、白術健脾和中；丹參、當歸活血化瘀、通經止痛；黃芩、藤梨根清熱解毒，全方共奏滋陰清熱、行氣化痰、活血散結之功。現代藥理學研證實，半夏有效成分具有鎮吐、抗炎、抗潰瘍、促進胃腸運動等作用；茯苓具有抗腫瘤的作用，其機制為通過抑制DNA 的分裂和增殖起作用[18]；白芍、沙參發揮抗炎作用，以減輕支架對食管壁的刺激反應，緩解疼痛感[19-20]；藤梨根、白術可誘導食管癌細胞的凋亡、抑制腫瘤細胞分化增殖[21-22]；丹參能有效抑制血小板對血管收縮物質的合成與釋放，進而影響血小板的聚集[23]。本研究應用中醫證候評分評價患者治療前后癥狀的嚴重程度，結果顯示自擬啟膈化瘀方能改善食管癌患者大便干澀、惡心嘔吐等中醫證候情況。NRS 評分能夠反映支架置入術后患者疼痛程度，QLQ-C30 評分不僅能反映癌癥患者生活質量的高低，而且可以提示不同治療方式對患者角色、軀體、認知、情緒、社會功能的影響。本研究結果顯示，NRS 評分顯著降低，QLQ-C30 各維度評分顯著提高，提示應用自擬啟膈化瘀方能明顯改善食管癌支架置入術后患者的疼痛水平，達到提高生活質量的目的。

表5 兩組治療前后QLQ-C30 評分比較（分，）

表5 兩組治療前后QLQ-C30 評分比較（分，）

注：與對照組同期比較，*P ＜0.05。QLQ-C30：生活質量

食管癌支架置入術后患者常伴有出血、血栓的發生，這也是食管癌患者最常見的并發癥和死亡原因。研究顯示，與術后凝血功能異常密切相關，可激活凝血因子，促進血小板聚集及破壞血管內皮細胞，導致纖維蛋白出現溶解異常，增加患者發生血栓的概率[24]，故術后及時調節食管癌患者的凝血功能顯得尤為重要[25]。本研究結果顯示，治療組FIB 水平顯著提高，PT、TT、APTT 水平顯著降低，提示自擬啟膈化瘀方治療能明顯改善食管癌支架置入術后患者的凝血功能，防止出血、血栓的發生。

綜上所述，自擬啟膈化瘀方治療食管癌支架置入術后臨床效果顯著，可改善患者凝血功能、疼痛水平，提高患者生活質量，具有臨床研究價值，值得推廣應用。