乳腺癌患者化療前后凝血狀態(tài)的改變研究

占冬青，黃燕雪，甘瑋瑋 (漳州市醫(yī)院輸血科，福建 漳州 363000)

乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，有超過宮頸癌成為女性惡性腫瘤首位的趨勢，是威脅廣大女性健康的重大疾病之一。惡性腫瘤患者機(jī)體的凝血狀態(tài)往往發(fā)生改變，容易出現(xiàn)高凝狀態(tài)。靜脈血栓栓塞是腫瘤常見的并發(fā)癥，也是癌癥晚期患者死亡的第二常見原因。乳腺癌患者在疾病的不同階段可出現(xiàn)凝血功能異常，從而影響患者的治療及預(yù)后,所以研究乳腺癌患者化療前及化療后機(jī)體凝血狀態(tài)對(duì)患者的抗凝治療、預(yù)防深靜脈血栓的形成具有重要的臨床意義。血栓彈力圖(TEG)動(dòng)態(tài)監(jiān)測血液凝固及纖溶過程的檢測能夠快速直觀反應(yīng)機(jī)體凝血功能，1948年首先由Harter發(fā)明，于2000年后進(jìn)入中國市場，近幾年逐漸得到臨床的認(rèn)可得以快速的發(fā)展，特別是在心腦血管疾病、產(chǎn)婦大出血、凝血功能障礙患者、惡性腫瘤等方面的應(yīng)用對(duì)臨床的治療具有重要的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，選擇2018年5月～2019年4月本院乳腺外科確診為乳腺癌的患者123例為研究對(duì)象，其中女122例，男1例，年齡32～70歲，平均(48.96±8.4)歲，分別在化療前和化療后抽取樣本進(jìn)行檢測。選取健康體檢者300例作為對(duì)照組，年齡23～81歲，平均(47.78±11.26)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：使用儀器與試劑為陜西裕澤毅YZ5000型血栓彈力圖儀及高嶺土杯、樣品杯、0.2 mol/L CaCl2。抽取患者2.0 ml靜脈血于枸櫞酸鈉抗凝真空采血管(抗凝劑與血液比1:9)充分混勻，2 h內(nèi)檢測；正常參考值范圍：凝血因子活性(R值)4～8 min、纖維蛋白原功能的K值1～3 min及Angle角53～72 deg、血小板功能(Ma)值50～70 mm、凝血綜合指數(shù)(CI)值-3～3。

2 結(jié)果

2.1乳腺癌患者化療前、化療后與健康體檢者的TEG比較：乳腺癌患者化療前R值與體檢者R值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),K值、Angle角、Ma值、CI值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。乳腺癌患者化療后與體檢者R值、K值、Angle角、Ma值、CI值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。乳腺癌患者化療前、化療后R值、K值、Angle角、Ma值、CI值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 乳腺癌患者化療前、后與健康體檢者的TEG統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較

2.2乳腺癌患者化療前、化療后與健康體檢者的CI值比較：乳腺癌患者化療前、化療后的凝血狀態(tài)呈高凝的占比顯著高于體檢者,化療后高凝占比顯著高于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 乳腺癌患者化療前、后和體檢者的CI值比較[例(%)]

3 討論

相關(guān)調(diào)查研究統(tǒng)計(jì)，我國乳腺癌高發(fā)年齡階段為40～59歲，高發(fā)地區(qū)為華中地區(qū)及大、中城市，本研究中乳腺癌患者年齡均值(48.96±8..4)歲與上述研究高度契合。目前乳腺癌治療方法主要由手術(shù)切除加術(shù)前、術(shù)后化療等綜合治療，隨著乳腺癌化療新藥的不斷研制成功，其治療效果得到明顯提高。化療不僅可以減少早期乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，還可緩解復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的病情，并延長了生存期。腫瘤可以通過多種機(jī)制破壞機(jī)體抗凝血及纖溶系統(tǒng)的平衡，易發(fā)生高凝狀態(tài)或血栓前狀態(tài)。抗癌治療手段如手術(shù)化療療法、激素治療可導(dǎo)致促凝血素釋放、內(nèi)皮損傷等，從而形成高凝狀態(tài)，顯著增加血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[1]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者未化療時(shí)K值、Angle角及Ma值、CI值明顯高于體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，凝血因子活性(R值)無明顯差異，表明乳腺癌患者凝血功能的改變主要與纖維蛋白原和血小板的功能相關(guān)。化療后凝血因子活性(R值)、纖維蛋白原功能(K值、Angle角)、血小板功能、CI值均顯著增強(qiáng)，與化療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。深靜脈血栓是癌癥患者的常見并發(fā)癥，與大多數(shù)惡性腫瘤的預(yù)后差相關(guān)，是癌癥患者死亡的主要原因[2-3]。Gary 等在一項(xiàng)回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，MA≥65 mm (or=3.66) 及MA≥72 mm ( or= 6.70) 是外傷后住院患者靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。研究表明，TEG 有助于預(yù)測患者靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)臨床治療，有利于患者預(yù)后。

檢測患者體內(nèi)的凝血狀況，目前國內(nèi)主要的檢測手段是常規(guī)凝血試驗(yàn)，常規(guī)凝血試驗(yàn)只能評(píng)價(jià)部分的凝血體系無法真實(shí)反映患者體內(nèi)凝血功能狀況[5]。血栓彈力圖分析全血的黏彈性，能夠檢測從凝塊形成穩(wěn)定并繼發(fā)改變凝血因子、血小板功能和纖維蛋白溶解全過程的動(dòng)態(tài)改變。通過血滴圖可以直觀獲取患者的凝血功能狀態(tài)，如高凝、低凝、凝血因子缺乏、血小板缺乏或功能低下、纖維蛋白原缺乏或功能低下、原發(fā)性纖溶亢進(jìn)、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)等。TEG早期多用于肝移植、手術(shù)、創(chuàng)傷等領(lǐng)域，近幾年來也逐漸用于腫瘤患者的凝血監(jiān)測，不同腫瘤方向的研究幾乎都證實(shí)了TEG對(duì)癌癥患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)具有較好的預(yù)測能力[6]。

綜上所述，乳腺癌患者特別是經(jīng)過化療后的患者機(jī)體凝血功能易發(fā)生高凝狀態(tài)，發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)顯著增大，運(yùn)用血栓彈力實(shí)驗(yàn)可以及早發(fā)現(xiàn)高凝患者，指導(dǎo)臨床醫(yī)生進(jìn)行相應(yīng)的抗凝治療，避免深靜脈血栓的形成，對(duì)患者的康復(fù)具有重要意義。