利伐沙班在高齡非瓣膜性房顫中的應用效果及對患者D-二聚體、NT-proBNP水平的影響

黎奇才，蘇一飛，徐國旺 (高州市中醫院心病科，廣東 高州 525200)

房顫是心房發生顫動，是一種快速心律失常，非瓣膜性房顫是心房出現雜亂無章的搏動，這種搏動通常與心室無關[1]。治療的關鍵在于抗栓治療，利伐沙班屬于一種新型的口服抗凝藥，起效較快，在醫學界引起廣泛關注[2]。我院對高齡非瓣膜性房顫患者給予利伐沙班治療，效果良好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年10月～2019年9月收治的52例高齡非瓣膜性房顫患者為研究對象，隨機將其劃分為兩組，每組各26例。對照組男16例，女10例，年齡62～85歲，平均(80.1±1.6)歲；研究組男15例，女11例，年齡68～89歲，平均(80.4±1.8)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：患者一經入院均控制室率與節律。對照組給予華法林(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021334，2.5 mg×60片)抗栓治療，初始的劑量控制在2.5 mg/d，用藥之前對凝血指標展開監測，測定國際標準化比率值。治療3～9周后，各復查1次，及時調整INR值。連續2次的INR值均處于1.6～2.5，并對INR值的頻率進行調整。若INR值連續2次均在目標范圍外，需要對華法林的劑量進行調整，增強凝血指標監測。

研究組將室率與節律控制好后，給予利伐沙班(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20180077， 20 mg×7片)口服15 mg/次，每天在固定的時間段頓服；治療過程中針對患者的出血癥狀采取必要的處理方案，兩組服用的時間均保持在半年。為了增強患者服藥的依從性，需要對患者在治療之前做好相關知識教育，并對患者的認知功能展開評估。

1.3觀察指標：①出血狀況：詳細記錄患者使用藥物治療期間出現的自發性出血事件，主要分為以下幾種：輕微出血：如牙齦出血、痰中帶血、淤血等情況，或紅細胞比容(HCT)下降<9%，血紅蛋白(Hb)下降<30 g/L；少量出血：出現黑便、血便、少量嘔血、肉眼血尿等狀況；嚴重出血：腦出血、輸血>400 ml、1次出血量≥300 ml，還會出現大咯血或者消化道大出血。②檢測血漿指標：治療前后3個月、6個月每天早上抽取1次肘靜脈血，3 ml/次，分離血漿，置冰箱保存待測定。

2 結果

2.1兩組出血情況對比:研究組出血發生率7.69%，明顯低于對照組的34.62%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組出血情況對比[例(%)]

2.2兩組治療前后血漿指標對比：與治療前對比，兩組治療3個月、6個月后D-二聚體、NT-proBNP水平明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；治療6個月后，兩組的血漿指標水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

房顫是老年人最為常見的心律失常，在人口老齡化的影響下，已經發展成為老年人群中的一種常見疾病，世界范圍內出現的房顫患者已經高達3300萬，其中80歲以上的人群高達13%以上，男女比例大約在1.1∶1[3]。心房顫動是一種快速、無序心房電活動為特征的室上性快速性心律失常[4]。心電圖上房顫的主要表現是P波消失，可以代替不規則的心房顫動波。臨床上主要表現是心悸，脈律不規整。年齡是導致房顫出現的最獨立危險的因素，65歲以上的房顫屬于老年房顫[5]。依據患者的實際病情，可以劃分為瓣膜性房顫、非瓣膜性房顫，本研究只針對非瓣膜性房顫探討。針對非瓣膜性房顫反復發作的患者，需要選擇對心房具有較強作用的復律藥物，不能選擇減緩心室率的藥物[6]。

表2 兩組患者治療前后血漿指標對比

利伐沙班主要是治療靜脈血栓，這種藥物一般需選擇口服，是基于生物利用度上一種因子抑制劑，可以選擇性地阻斷因子的活性位點，不需要輔助因子，可以充分發揮活性[7]。在內源性以及外源性的作用下，對因子起到一定的活化作用，在凝血級聯反應中發揮的作用重要。由于具有一定的抑制作用，活化部分的凝血酶時間可以延長劑量的依賴性，抗因子的活性同樣會受到利伐沙班的影響[8]。

利伐沙班具有較強的抗凝機制，可特異性抑制凝血瀑布中起核心或限速作用的單一凝血因子，對凝血酶具有較強的抑制作用，阻斷凝血酶生成的爆發而抑制血栓形成，發揮較強的抗凝作用[9]。利伐沙班可以作用于血小板，抑制出血因素，降低出血的風險。利伐沙班能降低患者體內D-二聚體濃度與活性，對DVT具有較強的預防作用，增強因子活性，明顯降低D-二聚體水平[10]。NT-proBNP是評估患者心功能的有效指標，患者出現房顫時，容易增加患者心房壓力。利伐沙班可以監測NT-proBNP水平，判斷房顫患者血栓狀態，當NT-proBNP水平過高時，其藥性可以起到調控作用，降低NT-proBNP水平。

本研究中對兩組患者分別采取不同的藥物治療，結果顯示利伐沙班可以有效降低患者的出血情況，患者的D-二聚體、NT-proBNP水平明顯得到改善，臨床治療安全性極高。采用利伐沙班進行治療的主要優勢是分子量相對較小，基本不溶于水，口服吸收的過程中不會受到食物的影響，發揮效果相對比較迅速，具備一定的止血功能。

綜上所述，與普通的藥物相對比，采用利伐沙班治療非瓣膜性房顫耐受性相對較強，可以降低患者的出血風險，改善患者D-二聚體、NT-proBNP水平，臨床上前瞻性較強，值得推廣應用。