噻托溴銨聯合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床療效觀察

錢鳳文 (天津醫科大學總醫院濱海醫院呼吸與危重癥醫學科，天津 300480)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary disease，COPD)簡稱慢阻肺，是一種嚴重導致人類生活質量下降的慢性常見病，據世界衛生組織報道，它在全球人類死亡原因中居第3位，而COPD急性加重是導致患者死亡的重要原因之一。為了避免慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)病情加重及降低死亡率，臨床醫師常常給予噻托溴銨擴張支氣管以改善患者的肺功能，減輕其臨床癥狀，而聯合應用布地奈德治療效果會更好，能進一步改善AECOPD患者氣道阻塞癥狀，改善血氧水平。本文對兩者治療效果進行對比研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年2月～2019年11月在我院住院的AECOPD患者50例納入研究,將其隨機選取分為兩組，每組25例。納入標準：首先患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]的診斷標準；其次患者生命體征穩定，體質量理想且各項營養指標正常。將噻托溴銨聯合應用布地奈德治療組25例定為研究組，男18 例,女7 例,年齡40～75 歲,平均(50.6±7.4)歲;將單用噻托溴銨治療組25例定為對照組，男17 例,女8例,年齡39～72歲，平均(50.4±7.7)歲。兩組患者的性別、年齡病程、疾病等級等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會通過,患者均知情同意,并簽署知情同意書。

1.2方法：所有患者均給予吸氧、祛痰，抗感染等常規治療，同時給予多索茶堿擴張氣管治療的基礎上，對研究組聯合使用布地奈德與噻托溴銨治療進行治療，對對照組僅使用噻托溴銨治療。研究組給予布地奈德霧化2次/d,早晚各1 次，并將18 μg噻托溴銨粉放入吸入裝置中，囑患者每天上午8∶00～9∶00吸入1次，對照組將18 μg噻托溴銨粉放入吸入裝置中，囑患者每天上午8∶00～9∶00吸入1次，兩組患者均連續用藥4周后，觀測療效。

1.3觀察指標

1.3.1呼吸困難評分：采用改良版英國醫學研究會呼吸困難量表(mMRC)分級標準進行呼吸困難評分。mMRC評分分為0～4分：0分：除劇烈運動外，一般不感到呼吸困難；1分：平地急行時氣短或上坡時氣短；2分：因氣短平地行走時慢于同齡人或以自己的步速平地行走時必須停下來喘氣；3分：平地行走100 m或數分鐘即有氣短；4分：因氣短不能離開房間。分值越高，患者呼吸困難程度越嚴重。治療前及治療4周后兩組患者均分別進行一次呼吸困難(mMRC)評分。

1.3.2肺功能值測定：治療前及治療4周后兩組患者均分別進行一次肺功能測定,所有測定均在上午8∶00～11∶00進行。

1.3.3血氧測定：血氣分析PO2PCO2測定。

2 結果

2.1兩組患者的肺功能指標比較：兩組肺功能指標治療前比較，差異無統計學意義(P>O.05)；治療4周后，兩組的肺功能指標肺活量(VC)、呼氣峰值流速(PEF)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/FVC均顯著提高，但研究組呼氣峰值流速改善率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者呼吸困難(mMRC)評分、血氣分析測定結果比較：治療前兩組患者差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組的mMRC評分均顯著降低， PO2顯著增高，PCO2顯著降低，但研究組以上評分及測定明顯好于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標比較

表2 兩組患者治療前及治療后mMRC、PaO2、PaCO2指標比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺，它是一類嚴重危害人類健康的呼吸系統疾病，其發病機制復雜，罹患率高，并且患病人數呈逐年增多趨勢，致殘致死率逐年增高，病程呈進行性緩慢進展不斷加重，嚴重降低了患者的生活質量。COPD由于呼氣系統氣流不暢，易誘發AECOPD。AECOPD的臨床主要表現為呼吸困難、咳嗽加重、咯痰以及發熱等，進一步出現乏力，活動耐力減弱。急性加重的主要原因常見于呼吸道感染，導致氣管、支氣管炎及肺炎，造成肺功能重度受損，目前臨床治療COPD仍無特效藥，主要以改善患者肺功能為主，促使患者呼吸通暢[2]。臨床在常規抗感染、吸氧基礎上給予噻托溴銨擴張支氣管治療，噻托溴銨作為一種選擇性M3受體拮抗劑能夠有效擴張支氣管且不出現明顯的耐受，同時還能有效改善患者氣道受阻癥狀及減輕肺功能受損，并不斷探索研究此藥對于COPD的療效[3]。國內學者研究[4]發現，噻托溴銨用于治療COPD，能夠很好地改善患者的呼吸狀況，療效明顯，已在臨床得到推廣。徐婕等采用噻托溴銨治療穩定期COPD患者，發現患者的臨床癥狀積分、COPD評估測試評分及肺功能指標明顯改善，安全性良好[5]。為了有效控制患者氣道炎性反應而給予激素類藥物，常用的是布地奈德。它作為吸入型糖皮質激素是控制氣道炎性反應的首選藥物，霧化給藥可增大布地奈德與呼吸道黏膜的有效接觸面積，繼而可加強氣管平滑肌細胞、內皮細胞以及溶酶體的穩定性， 進而減少局部組胺及其他炎性介質的釋放，有利于提高氣管擴張類藥物對β受體的敏感程度[6]，減輕機體抗原抗體結合激發的酶促過程，緩解氣管平滑肌痙攣，改善患者咳嗽、咯痰及呼吸困難等癥狀。布地奈德同時也具有一定的水溶性，在黏液中具有較高的濃度，可結合黏液上皮，起到獨特的酯化效果[7]，從而發揮抗炎作用。近些年，有學者研究[8]顯示布地奈德治療COPD不僅可提升患者肺功能，而且可改善其運動能力。本研究中，兩組肺功能各項指標、mMRC及血氧濃度在治療前均差異無統計學意義(P<0.05)，而治療后，研究組肺功能各項指標明顯優于對照組，mMRC評分顯著低于對照組，而血氧濃度較對照組明顯提高，患者的臨床癥狀在很大程度上得到有效改善，肺功能進一步提升，臨床治療效果優于單一使用噻托溴銨對慢阻肺急性期患者的臨床療效

綜上所述，噻托溴銨聯合布地奈德輔助治療AECOPD患者可以顯著提升患者的肺功能，減輕氣道炎性反應，增強日常獨立活動能力，有效增高患者的血氧濃度，最終顯著提高患者的生活質量，值得臨床推廣。