焦慮狀態伴抑郁癥狀合并睡眠障礙患者應用不同劑量米氮平聯合百適可的臨床療效觀察

丁波 龔潔芹

(上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院神經內科，蘇州，215000)

焦慮癥是一類以驚恐不安為主要特征的神經癥狀障礙，且具有廣泛、持續性和反復發作性[2]；抑郁癥是常見的精神類疾患，主要臨床表現有心情低落、興趣喪失、愉快感缺乏，具有發病率高、病情反復和自殺傾向等特征，且伴有相應的思維和行為改變[1]；以上兩類疾病多合并存在，他們的共同臨床癥狀為睡眠問題。焦慮癥患者則表現為入睡困難[3]，抑郁癥患者大多數表現為早醒，睡眠狀態難以維持。針對焦慮伴抑郁患者，臨床常用藥物進行治療，目前，米氮平聯合百適可為常見的治療措施。百適可常常用于治療抑郁癥及廣泛性焦慮癥，米氮平是一類腎上腺素受體阻斷劑及5-羥色胺受體抑制劑，對伴行睡眠問題的焦慮癥有很好的治療效果[4]。2種藥物聯合使用，療效更為顯著，但療效與使用劑量有一定的關系，關于不同劑量米氮平聯合百適可治療焦慮狀態伴抑郁癥狀合并睡眠障礙患者的臨床療效是否存在差異，本研究對次進行了分析比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年3月上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院收治的焦慮狀態伴抑郁癥狀合并睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為A組和B組，每組40例。A組中男17例，女23例；年齡18～65歲，平均年齡(32.64±4.14)歲；病程(1.34±0.67)年；抑郁分級：重度抑郁11例，中度抑郁15例，輕度抑郁14例。B組中男16例，女24例；年齡19～65歲，平均年齡(33.71±4.74)歲；病程(1.54±0.47)年；抑郁分級：重度抑郁10例，中度抑郁15例，輕度抑郁15例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 1)均符合《精神科疾病臨床診斷與治療方案》[5]中焦慮狀態伴抑郁癥狀合并睡眠障礙相關診斷標準；2)所有患者進行研究前1個月未服用過任何抗抑郁及助眠藥物。

1.3 排除標準 1)精神病史及雙向情感障礙者；2)合并重要器官功能障礙者；3)妊娠期及哺乳期患者；4)其他嚴重外傷影響睡眠者；5)對本研究相關藥物過敏者。

1.4 治療方法 所有患者均給予草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20080599)10 mg/次，口服，1次/d。A組在此基礎上給予大劑量米氮平片(N.V.Organon，國藥準字J20150132)治療，30 mg/次，口服，1次/d；B組患者給予小劑量米氮平片治療，15 mg/次，口服，1次/d，均睡前口服。2組患者均連續治療8周。

1.5 觀察指標 1)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，HAMD得分<17分為輕度抑郁，HAMD得分17～24分為中度抑郁，HAMD得分>24分為中度抑郁，得分越低則抑郁程度越輕。2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，包括14個條目，每個項目采用0～4分的5級評分法，從0分到4分依次為無癥狀、輕度、中度、重度、極重。總分7～13分為輕度焦慮，14～20分中度焦慮，21～28分為重度焦慮，29分以上則提示有極為嚴重的焦慮情緒。3)匹茲堡睡眠質量問卷評分表(PSQI)，共計19個條目，分值0～21分，分數越高則睡眠質量越差。4)不良反應發生情況，主要包括頭暈、肌痙攣、乏力、鎮靜過度、嗜睡、體質量增加等癥狀。

2 結果

2.1 2組患者HAMD評分比較 治療前，2組患者HAMD評分比較差異無統計學意義，治療1個周、3個周、8個周后，2組患者HAMD評分均顯著降低，且A組患者HAMD評分顯著低于B組患者(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD評分比較分)

2.2 2組患者HAMA評分比較 治療前，2組患者HAMA評分比較差異無統計學意義，治療1周、3周、8周后，2組患者HAMA評分均顯著降低，且A組患者HAMA評分顯著低于B組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMA評分比較分)

2.3 2組患者PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較差異無統計學意義，治療1周、3周、8周后，2組患者PSQI評分均顯著降低，且A組患者PSQI評分顯著低于B組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.4 2組患者不良反應發生情況 A組不良反應總發生率為12.5%，顯著低于B組32.5%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生情況[例(%)]

3 討論

焦慮癥、抑郁癥均為常見的精神障礙性疾病，睡眠障礙為其主要臨床癥狀之一，在焦慮狀態伴抑郁癥狀合并睡眠障礙患者中，約76%的患者表現為早醒，83%表現為頻繁覺醒，84%表現為入睡困難，這對患者的生活造成了極大的危害[6]。據相關數據[7]顯示，約90%以上抑郁癥患者伴發焦慮狀態，該類患者情感組成復雜，病情較為嚴重，治療不及時易增加患者自殺傾向，對個人、家庭及社會帶來不利影響。抑郁癥發病多與社會、心理、環境等因素有關，此外臨床研究還發現，焦慮狀態伴抑郁癥狀較為嚴重者，體內腎上腺素β含量顯著增加而5-羥色胺受體水平則大幅度降低。常規藥物局限性較大，無法同時緩解焦慮、抑郁2種癥狀。臨床常用米氮平和百適可進行抗抑郁治療，百適可是一種常見的抗抑郁藥物，可有效促進5-羥色胺能，抑制其再攝入[8]；米氮平是中樞突出前膜α2受體拮抗劑，可有效促進去甲腎上腺素，同時對5-羥色胺能神經元胞體上α1受體形成刺激，提高體內5-羥色胺水平，增加腎上腺素能神經傳導能力[9]。2種藥物聯合使用，能顯著提高體內5-羥色胺水平，從而發揮更為顯著的的治療療效。

本研究數據顯示，焦慮狀態伴抑郁癥狀合并睡眠障礙患者在百適可治療的基礎上聯合米氮平，可顯著緩解患者臨床癥狀，在治療1周、3周、8周后，2組患者HAMD評分、HAMA評分及PSQI評分均顯著降低，且A組患者評分均低于B組患者(P<0.05)，A組不良反應總發生率為12.5%，顯著低于B組32.5%(P<0.05)，表明大劑量米氮平具有更為顯著的治療療效；在臨床上，采用百適可進行治療會引發一系列口干、惡心、乏力、體質量增加等惡性反應，但患者臨床癥狀和生命質量均得到顯著改善。有相關研究[10]顯示，長期大劑量米氮平治療會增加患者體質量，但本研究中A組與B組體質量增加不良反應發生率差異無統計學意義，考慮為樣本數量較少及樣本個體間存在差異性所帶來的的誤差。

綜上所述，大劑量米氮平聯合百適可治療焦慮狀態伴抑郁癥狀合并睡眠障礙患者可顯著改善患者臨床癥狀和患者睡眠質量，但同時也應注意不良反應，根據實際情況調整用藥量。