6種常用口服中成藥聯合鉑類化療治療非小細胞肺癌的網狀Meta分析

孔燕妮，李 妍，徐至理，郭 勇*

6種常用口服中成藥聯合鉑類化療治療非小細胞肺癌的網狀Meta分析

孔燕妮1，李 妍2，徐至理1，郭 勇2*

1. 浙江中醫藥大學第一臨床醫學院，浙江 杭州 310053 2. 浙江中醫藥大學附屬第一醫院腫瘤科，浙江 杭州 310006

通過網狀Meta分析評價6種常用口服中成藥聯合鉑類化療治療非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的療效和安全性。基于臨床實踐，選取6種肺癌患者常用口服中成藥，即康萊特膠囊、復方紅豆杉膠囊、紫龍金片、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊），計算機檢索中國知網、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫及Pubmed、EMBase、Cochrane Library數據庫，搜集該6種口服中成藥聯合鉑類化療對比單純鉑類化療治療NSCLC的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），檢索時限為建庫至2020年6月7日。由2位評價員獨立篩選文獻、提取數據并評價納入文獻的偏倚風險，采用Stata 13.0、Revman 5.3和GeMTC 0.14.3軟件進行統計分析。最后納入55個RCT共計4221例NSCLC患者。網狀Meta分析結果顯示，以鉑類化療為共同干預措施，紫龍金片聯合鉑類治療NSCLC的生活質量較單純鉑類治療明顯改善；復方斑蝥膠囊、紫龍金片、復方紅豆杉膠囊、華蟾素片（膠囊）、康萊特膠囊、西黃丸（膠囊）聯合鉑類治療NSCLC的疾病控制率明顯高于單純鉑類治療，其中復方斑蝥膠囊優于西黃丸（膠囊）；紫龍金片、復方紅豆杉膠囊、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）聯合鉑類治療NSCLC的消化道反應發生率明顯低于單純鉑類治療；復方斑蝥膠囊、紫龍金片、華蟾素片（膠囊）、復方紅豆杉膠囊、西黃丸（膠囊）聯合鉑類治療NSCLC的白細胞減少發生率明顯低于單純鉑類治療，其中紫龍金片優于康萊特膠囊，復方斑蝥膠囊優于康萊特膠囊、西黃丸（膠囊）；復方斑蝥膠囊、紫龍金片聯合鉑類治療NSCLC的血紅蛋白減少發生率明顯低于單純鉑類治療；復方斑蝥膠囊、復方紅豆杉膠囊、華蟾素片（膠囊）、紫龍金片聯合鉑類治療NSCLC的血小板減少發生率明顯低于單純鉑類治療，其中復方斑蝥膠囊優于西黃丸（膠囊）。紫龍金片較其他中成藥改善NSCLC患者生活質量更明顯，復方斑蝥膠囊、紫龍金片、復方紅豆杉膠囊的疾病控制率較好，紫龍金片降低消化道反應發生率療效更佳，復方斑蝥膠囊降低血液毒性效果更好。

中成藥；鉑類化療；非小細胞肺癌；網狀Meta分析；紫龍金片；復方斑蝥膠囊；復方紅豆杉膠囊；康萊特膠囊；西黃丸（膠囊）；華蟾素片（膠囊）

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，僅2018年全球肺癌新發病例就有209萬例，死亡病例176萬例[1]，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌發病的80%～90%[2]。目前NSCLC的治療仍首選手術切除，此外還有放化療、分子靶向治療、免疫治療、局部消融及粒子植入等治療手段。盡管精準醫學時代下肺癌的治療方法日新月異，不斷傳來福音，但鉑類藥物化療仍占據其不可動搖的重要地位，然而臨床中因其產生的血液毒性、神經毒性、消化道癥狀等不良反應導致部分患者無法耐受，終止治療。因此，如何增加化療通過率就顯得尤為重要。不少臨床實踐表明，肺癌診治中聯合應用中成藥具有降低化療毒副反應、增強療效、控制胸腔積液、改善生活質量、增強免疫功能、降低耐藥和復發、延長生存期等優勢[3-6]。同時口服中成藥療效可觀、口感溫和、便于攜帶、節省煎藥時間[7]，患者依從性較高，所以NSCLC治療時聯合口服中成藥者不在少數。但相關中成藥品類繁多，且它們之間的比較研究尚少，借助網狀Meta分析間接比較其療效與安全性，可為臨床NSCLC治療時中成藥選擇提供一定的指導。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 全文發表的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），盲法使用與否不限。

1.1.2 研究對象 RCT納入患者經病理或細胞學檢查確診為NSCLC，局部晚期或拒絕手術治療者，性別、年齡、分期、樣本量不限。

1.2 干預措施

試驗組采用鉑類化療聯合6種肺癌患者臨床常用口服中成藥 [康萊特膠囊、復方紅豆杉膠囊、紫龍金片、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）]；對照組采用單純鉑類化療。

1.3 結局指標

主要結局指標：生活質量情況，根據KPS行為狀態評分標準判定，改善為治療后KPS評分增加≥10分；穩定為KPS評分增加或減少＜10分；下降為KPS評分減少≥10分。有效率＝(改善例數＋穩定例數)/總例數。次要結局指標：（1）疾病控制率（disease control rate，DCR），DCR＝(完全緩解＋部分緩解＋穩定)/總例數。（2）不良反應發生率，包括消化道反應、白細胞（white blood cell，WBC）減少、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）減少、血小板（platelet，PLT）減少等。

1.4 排除標準

（1）重復文獻；（2）綜述或經驗總結類文獻；（3）非RCT研究；（4）干預措施包括放療、靶向等其他特殊治療；（5）原始數據無法獲得或數據有誤文獻；（6）中成藥非口服制劑；（7）動物實驗研究。

1.5 檢索策略

計算機檢索中國知網、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、維普網，以及外文數據庫Pubmed、EMBase、Cochrane Library。搜集該6種口服中成藥聯合鉑類化療對比單純鉑類化療治療NSCLC的RCT。檢索時限為建庫至2020年6月7日。此外，可通過追溯參考文獻，以及利用會議、書籍等其他資源補充相關文獻。中文數據庫檢索詞包括“康萊特”“復方紅豆杉”“紫龍金”“西黃”“復方斑蝥”“華蟾素”“非小細胞肺癌”“肺鱗癌”“肺腺癌”“肺腺鱗癌”“NSCLC”“隨機”“RCT”等。英文數據庫檢索詞包括“kanglaite”“hongdoushan”“zilongjin”“xihuang”“banmao”“huachansu”“NSCLC”“non-small cell lung cancer”“squamous cell lung carcinoma”“adenocarcinoma of lung”“lung cancer”“clinical trials”“random”“RCT”。

1.6 文獻篩選、資料提取及偏倚風險評價

由2位研究者獨立進行文獻篩選和數據提取，并交叉核對，如遇分歧，則討論解決并咨詢第3方協助判斷。同時根據改良Jadad量表和Cochrane系統評價方法，對納入研究進行質量評價。

1.7 統計分析

采用Stata 13.0繪制納入研究各干預措施比較的網絡圖。采用Revman 5.3進行直接Meta分析，由于結局指標為計數資料，故采用比值比（odds ratio，OR）及95%置信區間（confidence interval，CI）為效應量，結合2進行異質性分析，若2＜50%且＞0.1，則可忽略異質性，選用固定效應模型合并效應量；若2≥50%或＜0.1提示存在較高異質性風險，則進一步分析異質性來源，進行亞組分析、Meta回歸、敏感性分析等，仍不能解釋異質性則選用隨機效應模型合并效應量。采用GeMTC 0.14.3進行貝葉斯網狀Meta分析，同時計算各干預措施的效應指數，推測可能的優選排序。

2 結果

2.1 文獻檢索流程及結果

初步檢索聯合參考文獻及其他資源補充共獲得相關文獻1391篇，經逐層篩選后，最終納入55個RCT，文獻篩選流程及結果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

研究納入55個RCT[8-62]，研究對象均為NSCLC患者，共計4221例。除1篇為三臂研究[30]外，其余均為雙臂研究，共111臂。其中涉及康萊特膠囊3項研究[8-10]，復方紅豆杉膠囊4項研究[11-14]，紫龍金片16項研究[15-30]，西黃丸（膠囊）7項研究[31-37]，復方斑蝥膠囊12項研究[30,38-48]（包括1個重復的三臂研究），華蟾素片（膠囊）14項研究[49-62]，見表1。此外，有50項研究涉及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLS的DCR[8-14,16-18,20-26,29-61]；有22項研究涉及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLS的生活質量（KPS評分）[8-9,15-19,22,24-29,32,35-38,46,59,62]；涉及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLS的不良反應如白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、消化道反應的研究分別有26項[8,10-11,14,16-24,26-28,30,32-33,36,42,46,55,57,60-61]、18項[8,10,16-22,24,26,28,30,32-33,36,42,48]、22項[8,10,11,16-18,20-24,26,28,30,32-33,36,46,57-58,60-61]、39項[8-11,14-15,17-24,26-28,30-33,36,39-43,45-49,51-52,55,57-58,60-61]。同時采用Stata 13.0繪制各干預措施的網狀關系圖，見圖2。

2.3 偏倚風險評價結果

納入的55篇文獻分組均提及隨機，其中21篇提及隨機數字表法[9,11,13,24-25,32,37,41,43,46,49-55,58-61]，僅3篇提及盲法和安慰劑[24-26]，3篇提及脫落[13,19,34]，所有研究均未提及分配隱藏。

2.4 Meta分析

2.4.1 生活質量（KPS評分） 共納入康萊特膠囊、紫龍金片、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）5種口服中成藥。然而紫龍金組I＝54%，不適用于固定效應模型，亞組分析提示，將其中含MVP方案的試驗獨立分析后可解釋其異質性。結果顯示康萊特膠囊、紫龍金片、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊聯合鉑類化療治療NSCLC在改善生活質量方面優于單純鉑類化療，且差異具有統計學意義（＜0.05），而華蟾素片（膠囊）聯合鉑類化療治療NSCLC的生活質量較單純鉑類化療未得到明顯改善，見表2。

續表1

納入研究樣本量 (試驗組/對照組)例數 (男/女)年齡/歲組織學分型分期干預措施(試驗組/對照組)療程/個結局指標 試驗組對照組試驗組對照組 宋展等[44]44/3622/22 20/1662.48±11.4462.62±11.50（1）（2）I、II、III、IV斑蝥＋OX/OX6①③⑩ 李鶴飛等[45]50/5061/39（試驗組和對照組）67.2±3.6（試驗組和對照組）（1）（2）（3）晚期斑蝥＋xP/xP4③⑩ 段秋立[46]40/4030/10 31/965.50±4.5064.50±3.80（1）（2）（3）III、IV斑蝥＋GP/GP3①③⑩ 蔡曄[47]50/5025/25 27/2357.31±2.6455.82±1.94 晚期斑蝥＋D/T / D/T4③⑩ 吳曉峰[48]40/4023/17 21/1945～7845～75（1）（2）（3） 斑蝥＋GP/GP3③⑩ 黃茂林[49]43/4324/19 23/2061.58±7.2661.23±7.15（1）（2）（3）IIIb、IV華蟾素＋GP/GP2③⑤⑥⑩ 吳麗明等[50]37/3720/17 21/1674.29±7.9773.57±7.92（1）（2）（4）IIIa、IIIb華蟾素＋EP/EP4③⑤⑧ 李竹生[51]38/3728/10 26/1160.09±4.8158.97±4.63 III、IV華蟾素＋DP/DP2③⑤⑧⑩ 蒲嘉澤等[52]42/3822/20 24/1454.60±9.3857.83±12.42（1）（2）III、IV華蟾素＋NP/NP2③⑤⑧⑩? 蘭守麗等[53]43/4225/18 23/1955.63±12.0556.49±11.61（1）（2）（4）晚期華蟾素＋TP/TP3①③⑧ 陳娟等[54]36/3624/12 22/1456.9±11.056.2±10.7（1）（2）IIIb、IV華蟾素＋TP/TP4③⑤⑧ 繆曉東等[55]30/3016/14 15/1558.0±7.057.0±6.5（1）（2）IIIb、IV華蟾素＋TP/TP4③⑩ 李現忠[56]15/1510/5 9/655.56±6.3254.68±5.57（1）（2）III、IV華蟾素＋PC/GP / PC/GP2①③ 石巍[57]51/5168/34 56.28±3.12 中晚期華蟾素＋TP/TP2②⑩? 陳欽等[58]31/3120/11 18/1355.87±6.5856.29±6.49（1）（2）IIIb、IV華蟾素＋GP/GP2③⑤⑦⑩ 周曉燕等[59]50/5045/5 46/452±451±3（1）（2）晚期華蟾素＋NP/NP ①③ 李淼等[60]58/5834/24 36/2256.38±8.2457.12±8.44（1）（2）（3）IIIb、IV華蟾素＋GP/GP4③⑤⑩? 劉寶東[61]45/4026/19 23/1747.5±11.3 （1）（2）（3）III、IV華蟾素＋NP/TP / NP/TP2③⑩? 李菊[62]21/1813/8 12/645～70 50～72（1）（2）（6）IIIb、IV華蟾素＋DP/DP4～6①③⑩?

組織學分型：（1）-腺癌（2）-鱗癌（3）-腺鱗癌（4）-大細胞癌（5）-未分化癌（6）-其他；干預措施：TP-紫杉醇＋順鉑/卡鉑/奈達鉑GP-吉西他濱＋順鉑/卡鉑 MVP-絲裂霉素＋長春地辛＋順鉑 PP-培美曲塞＋順鉑 xP-TP/GP/PP DP-多西他賽＋順鉑/奈達鉑 NP-長春瑞濱＋順鉑 OX-奧沙利鉑 EP-依托泊苷＋順鉑 D-多西他賽 T-紫杉醇；結局指標：①生活質量 ②腫瘤大小 ③疾病控制率 ④癥狀改善 ⑤免疫指標 ⑥血管內皮生長因子 ⑦基質金屬蛋白酶-9 ⑧腫瘤指標 ⑨TSGF ⑩不良反應 ?生存分析

Histological classification: (1)-adenocarcinoma (2)-squamous carcinoma (3)-adenosquamous carcinoma (4)-large cell carcinoma (5)-undifferentiated carcinoma (6)-others types; Intervention: TP-taxol + cisplatin/carboplatin/nedaplatin GP-gemcitabine + cisplatin/carboplatin MVP-mitomycin + vindesine + cisplatin PP-pemetrexed + cisplatin xP-TP/GP/PP DP-docetaxel + cisplatin/nedaplatin NP-vinorelbine + cisplatin OX-oxaliplatin EP-etoposide + cisplatin D-docetaxel T-taxol; Outcome indicator: ①living quality ②tumor size ③disease control rate ④symptom improvement ⑤immunity inde ⑥vascular endothelial growth factor ⑦matrix metalloproteinase-9 ⑧tumor index ⑨tumor specific growth factor ⑩adverse reaction ?survival analysis

圖2 納入研究各干預措施比較的網絡關系

2.4.2 DCR 固定效應模型Meta分析結果顯示，除西黃丸（膠囊）外，其余5種口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的DCR均優于單純鉑類化療，且差異具有統計學意義（＜0.05），見表3。

2.4.3 消化道反應 華蟾素片（膠囊）組2＝66%，不適用于固定效應模型，通過亞組分析、Meta回歸、敏感性分析仍不能解釋異質性，選用隨機效應模型。結果顯示，除西黃丸（膠囊）外，其余5種口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的消化道反應發生率低于單純鉑類化療，且差異具有統計學意義（＜0.05），見表4。

表2 生活質量的Meta分析結果

表4 消化道反應的Meta分析結果

2.4.4 白細胞減少發生率 固定效應模型Meta分析結果顯示，除康萊特膠囊外，其余5種口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的白細胞減少發生率均低于單純鉑類化療，且差異顯著（＜0.05），見表5。

2.4.5 血紅蛋白減少發生率 固定效應模型Meta分析結果顯示，共納入康萊特膠囊、紫龍金片、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊4種口服中成藥，其中紫龍金片、復方斑蝥膠囊聯合鉑類化療治療NSCLC的血紅蛋白減少發生率低于單純鉑類化療，且差異具有統計學意義（＜0.05），見表6。

表5 白細胞減少發生率的Meta分析結果

2.4.6 血小板減少發生率 Meta分析結果顯示，華蟾素片（膠囊）組2＝55%，不適用于固定效應模型，由于文獻數量較少，通過亞組分析、Meta回歸、敏感性分析仍不能解釋異質性。結果顯示，除康萊特膠囊、西黃丸（膠囊）外，紫龍金片、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）聯合鉑類化療治療NSCLC的血小板減少發生率低于單純鉑類化療，且差異具有統計學意義（＜0.05），見表7。

2.5 網狀Meta分析比較結果

采用GeMTC 0.14.3進行網狀Meta分析，基礎設置為鏈（number of chains）：4；退火（tuning iterations）：20 000；迭代（simulation iterations）：50 000；步長（thinning interval）：10；初始值（initial values scaling）：2.5；并根據實際情況調節tuning iterations和simulation iterations的設定值。其中，DCR網狀分析中設置tuning iterations：60 000和simulation iterations：100 000；血紅蛋白減少發生率網狀分析中設置tuning iterations：50 000和simulation iterations：100 000，其余采用基礎設置，最終均應用Consistency模型。

2.5.1 生活質量（KPS評分） 網狀Meta分析結果顯示，與單純鉑類化療比較，紫龍金片聯合鉑類化療的生活質量有所改善，且差異具有統計學意義（＜0.05）。而康萊特膠囊、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）聯合鉑類化療在改善生活質量方面較單純鉑類化療無統計學差異。中成藥之間兩兩比較均無統計學差異，見表8。

2.5.2 DCR 網狀Meta分析結果顯示，與單純鉑類化療比較，6種口服中成藥聯合鉑類化療的DCR均有提高，且差異具有統計學意義（＜0.05）。中成藥之間，除復方斑蝥膠囊的DCR高于西黃丸（膠囊），差異具有統計學意義（＜0.05）外，其余中成藥兩兩比較均無統計學差異，見表9。

2.5.3 消化道反應 網狀Meta分析結果顯示，與單純鉑類化療比較，復方紅豆杉膠囊、紫龍金片、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）聯合鉑類化療的消化道反應發生率明顯降低，差異具有統計學意義（＜0.05）。中成藥之間兩兩比較均無統計學差異，見表10。

2.5.4 白細胞減少發生率 網狀Meta分析結果顯示，與單純鉑類化療比較，復方紅豆杉膠囊、紫龍金片、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）聯合鉑類化療的白細胞減少發生率明顯降低，差異具有統計學意義（＜0.05）。中成藥之間，紫龍金片的白細胞減少發生率低于康萊特膠囊，復方斑蝥膠囊的白細胞減少發生率低于康萊特膠囊、西黃丸（膠囊），差異具有統計學意義（＜0.05），其余兩兩比較均無統計學差異，見表11。

2.5.5 血紅蛋白減少發生率 網狀Meta分析結果顯示，與單純鉑類化療比較，紫龍金片、復方斑蝥膠囊聯合鉑類化療的血紅蛋白減少發生率明顯降低，差異具有統計學意義（＜0.05）。中成藥之間兩兩比較均無統計學差異，見表12。

2.5.6 血小板減少發生率 網狀Meta分析結果顯示，與單純鉑類化療比較，復方紅豆杉膠囊、紫龍金片、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）聯合鉑類化療的血小板減少發生率明顯降低，差異具有統計學意義（＜0.05）。中成藥之間，復方斑蝥膠囊的血小板減少發生率低于西黃丸（膠囊），差異具有統計學意義（＜0.05）外，其余中成藥兩兩比較均無統計學差異，見表13。

表11 白細胞減少發生率網狀分析OR (95%CI)

表12 血紅蛋白減少發生率網狀分析OR (95%CI)

表13 血小板減少發生率網狀分析OR(95%CI)

2.6 干預措施療效排序

利用GeMTC 0.14.3進行網狀Meta分析時，計算可能的優選排序。

2.6.1 生活質量（KPS評分） 對單純鉑類化療及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的生活質量改善進行優選排序（數值表示干預措施排第幾位的可能性），可能為紫龍金片（0.57）＞康萊特膠囊（0.20）＞西黃丸（膠囊）（0.27）＞復方斑蝥膠囊（0.24）＞華蟾素片（膠囊）（0.24）＞單純鉑類化療（0.64），見圖3。

2.6.2 DCR 對單純鉑類化療及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的DCR進行優選排序，可能為復方斑蝥膠囊（0.45）＞紫龍金片（0.38）＞復方紅豆杉膠囊（0.20）＞華蟾素片/膠囊（0.49）＞康萊特膠囊（0.39）＞西黃丸/膠囊（0.63）＞單純鉑類化療（0.96），見圖4。

2.6.3 消化道反應 對單純鉑類化療及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的消化道反應發生率進行優選排序，可能為紫龍金片（0.48）＞復方紅豆杉膠囊（0.21）＞復方斑蝥膠囊（0.27）＞華蟾素片（膠囊）（0.29）＞康萊特膠囊（0.23）＞西黃丸（膠囊）（0.38）＞單純鉑類化療（0.87），見圖5。

2.6.4 白細胞減少發生率 對單純鉑類化療及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的白細胞減少發生率進行優選排序，可能為復方斑蝥膠囊（0.64）＞紫龍金片（0.56）＞華蟾素片（膠囊）（0.36）＞復方紅豆杉膠囊（0.29）＞西黃丸（膠囊）（0.40）＞康萊特膠囊（0.49）＞單純化療（0.83），見圖6。

2.6.5 血紅蛋白減少發生率 對單純鉑類化療及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的血紅蛋白減少發生率進行優選排序，可能為復方斑蝥膠囊（0.83）＞紫龍金片（0.63）＞康萊特膠囊（0.34）＞西黃丸（膠囊）（0.40）＞單純化療（0.80），見圖7。

2.6.6 血小板減少發生率 對單純鉑類化療及口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC的血小板減少發生率進行優選排序，可能為復方斑蝥膠囊（0.63）＞復方紅豆杉膠囊（0.38）＞華蟾素片（膠囊）（0.35）＞紫龍金片（0.38）＞康萊特膠囊（0.30）＞西黃丸（膠囊）（0.39）＞單純化療（0.70），見圖8。

3 討論

肺癌在中醫學中并無確切病名，但中醫治療肺癌由來已久，可歸屬于“肺積”“息賁”等范疇。早在《素問?奇病論》中就有記載：“病脅下滿氣上逆，病名曰息積”，《難經》亦云：“肺之積，名曰息賁，在右肋下，覆大如杯”。歷代醫家認為，肺癌多虛實夾雜，常以正虛為本，痰、瘀、熱、毒互結為標，治療時應辨證施治，不同階段扶正、祛邪各有側重。中醫藥治療肺癌方面獲得普遍認可，不僅能減少不良反應、增加化療通過率、改善臨床癥狀、提高生存質量，還能調節機體免疫功能、誘導腫瘤細胞凋亡，同時一定程度上可以降低其復發轉移風險，延長生存期。而口服中成藥因其可及性、安全性和有效性，常在肺癌輔助治療期配合化療應用，通過益氣養陰、清熱解毒、行氣化瘀、消癥散結等治法獲得一定的臨床療效。目前國內關于口服中成藥聯合化療治療NSCLC的網狀Meta分析已有相關研究[63]，但未涉及紫龍金片、復方斑蝥膠囊等肺癌患者臨床常用藥物，且本研究僅納入中成藥聯合鉑類化療，不包括其他不含鉑類化療及放療、靶向治療等，可減少偏倚風險，結果更可信。本研究共納入55項臨床研究，試驗組涉及康萊特膠囊、復方紅豆杉膠囊、紫龍金片、西黃丸（膠囊）、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）6種肺癌患者臨床常用口服中成藥。網狀Meta分析結果顯示，與單純鉑類化療治療NSCLC相比，紫龍金片聯合鉑類能明顯改善患者的生活質量；6種中成藥聯合鉑類均能提高DCR，其中復方斑蝥膠囊明顯優于西黃丸（膠囊）；紫龍金片、復方紅豆杉膠囊、復方斑蝥膠囊、華蟾素片（膠囊）聯合鉑類能降低消化道反應發生率；復方斑蝥膠囊、紫龍金片、華蟾素片（膠囊）、復方紅豆杉膠囊、西黃丸（膠囊）聯合鉑類能降低白細胞減少發生率，其中紫龍金片優于康萊特膠囊，復方斑蝥膠囊優于康萊特膠囊、西黃丸（膠囊）；復方斑蝥膠囊、紫龍金片聯合鉑類能降低血紅蛋白減少發生率；復方斑蝥膠囊、復方紅豆杉膠囊、華蟾素片（膠囊）、紫龍金片聯合鉑類能降低血小板減少發生率，其中復方斑蝥膠囊明顯優于西黃丸（膠囊）。

本研究尚存在一定的局限性：（1）納入研究質量不夠高，提及盲法和安慰劑的文獻很少，易產生偏倚；（2）6種中成藥相關原始研究數量有差異，網狀Meta分析的排序結果存在不確定性；（3）涉及腫瘤類、免疫相關等結局指標文獻數量有限，尚未能開展研究；（4）主要著眼于近期療效，而提及長期療效如3年、5年生存率等文獻較少。

綜上所述，口服中成藥聯合鉑類化療治療NSCLC療效往往優于單純鉑類化療，其中紫龍金片改善生活質量更明顯，復方斑蝥膠囊、紫龍金片、復方紅豆杉膠囊提高DCR較好，紫龍金片降低消化道反應發生率療效顯著，復方斑蝥膠囊降低血液毒性更有優勢。未來國內應開展更多設計嚴謹的高質量研究，包括大樣本、多中心、隨機化分組、分配隱藏、盲法等，為臨床提供更可靠依據。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Six common oral Chinese patent medicine combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC: Network Meta-analysis

KONG Yan-ni1, LI Yan2, XU Zhi-li1, GUO Yong2

1. The First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China 2. The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310006, China

To evaluate the clinical efficacy and safety of six common oral Chinese patent medicine combined with platinum-based chemotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC) by network Meta-analysis.The literature about randomized controlled trials (RCTs) of six oral Chinese patent medicine combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC were searched from CNKI, Wanfang, SinoMed, PubMed, Embase, and Cochrane Library databases. The research began from the establishment of the database to June 7, 2020. The literature was screened by two assessors independently. The data was extracted and the risk of bias of included articles was evaluated. Analysis was carried out by Stata 13.0, Revman 5.3 and GeMTC 0.14.3 software.A total of 55 RCTs involving 4221 cases of NSCLC patients were included. The network Meta-analysis results showed that the quality of life of Zilongjin Tablets (紫龍金片) combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC were superior to that of simple chemotherapy. The disease control rate (DCR) of Banmao Capsules (復方斑蝥膠囊), Zilongjin Tablets, Hongdoushan Capsules (復方紅豆杉膠囊), Huachansu Tablets (Capsules) (華蟾素片/膠囊), Kanglaite Capsules (康萊特膠囊), Xihuang Pills (Capsules) (西黃丸/膠囊) combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC were superior to that of simple chemotherapy, among them, Banmao Capsules was better than Xihuang Pills (Capsules). The rate of digestive tract reaction of Zilongjin Tablets, Hongdoushan Capsules, Banmao Capsules, and Huachansu Tablets (Capsules) combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC were lower than that of simple chemotherapy. The depression of WBC of Banmao Capsules, Zilongjin Tablets, Huachansu Tablets (Capsules), Hongdoushan Capsules and Xihuang Pills (Capsules) combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC were lower than that of simple chemotherapy, among them, Zilongjin Tablets was better than Kanglaite Capsules, Banmao Capsules was better than Kanglaite Capsules and Xihuang Pills (Capsules). The reduction of HGB of Banmao Capsules and Zilongjin Tablets combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC were lower than that of simple chemotherapy; The PLT reduction of Banmao Capsules, Hongdoushan Capsules, Huachansu Tablets (Capsules) and Zilongjin Tablets combined with platinum-based chemotherapy for NSCLC were lower than that of simple chemotherapy, among them, Banmao Capsules was better than Xihuang Pills.In this study, Zilongjin Tablets can improve the quality of life much more better than other Chinese patent medicines. While Banmao Capsules, Zilongjin Tablets and Hongdoushan Capsules are better for DCR. Besides, Zilongjin Tablet can reduce digestive tract reaction and Banmao Capsules can decrease the occurrence of blood toxicity.

Chinese patent medicine; platinum-based chemotherapy; non-small cell lung cancer; network Meta analysis; Zilongjin Tablet; Compound Banmao Capsule; Compound Hongdoushan Capsule; Kanglaite Capsules; Xihuang Pills (Capsules); Huachansu Tablets (Capsules)

R285.6

A

0253 - 2670(2021)02 - 0507 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.02.024

2020-07-01

浙江省名老中醫郭勇學術傳承與專科建設（201728號）；“十三五”浙江省中醫藥（中西醫結合）重點學科建設計劃項目（2017-XK-A09）

孔燕妮（1995—），女，碩士研究生，研究方向為中西醫結合治療腫瘤。Tel: 17764563334 E-mail: 657376756@qq.com

郭 勇 Tel: 13588887292 E-mail: guoyong1047@163.com

[責任編輯 潘明佳]