脈血康膠囊治療急性腦梗死的臨床療效及安全性系統評價和GRADE證據級別評價

李婷婷，孫千惠，王博遠，劉偉地，王思錦，李明軒，高 穎*

脈血康膠囊治療急性腦梗死的臨床療效及安全性系統評價和GRADE證據級別評價

李婷婷1，孫千惠2，王博遠2，劉偉地1，王思錦1，李明軒1，高 穎1*

1. 北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700 2. 北京中醫藥大學，北京 100029

系統評價脈血康膠囊治療急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）的臨床療效和安全性，以期為ACI的臨床治療提供參考。計算機檢索國內外7大數據庫，收集脈血康膠囊治療ACI隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），采用Cochrane5.1.0偏倚風險評估工具進行方法學質量評價，采用RevMan5.3軟件對臨床有效率、神經功能評分、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）及不良反應等結局指標進行Meta分析，運用GRADE（grading of recommendations，assessment，development and evaluation）系統對關鍵結局指標的證據質量和推薦等級進行分級。納入文獻19篇，Meta分析結果顯示：（1）脈血康膠囊＋西醫常規治療提高臨床總有效率 [RRNIHSS＝1.17，95% CI（1.07，1.28），＝0.000 8；RRNDS＝1.24，95% CI（1.14，1.34），＜0.000 01；RR臨床癥狀＝1.55，95% CI（1.20，2.00），＝0.000 7]、改善神經功能 [MD重度卒中＝?6.24，95% CI（?6.86，?5.62），＜0.000 01；MD中度卒中＝?1.97，95% CI（?2.91，?1.03），＜0.000 1；MDNDS＝?5.11，95% CI（?7.36，?2.85），＜0.000 01]、降低FIB [MD＝?0.86，95% CI（?1.13，?0.59），＜0.000 01] 均優于單獨西醫常規治療，兩組不良反應發生率 [RR＝0.58，95% CI（0.29，1.18），＝0.13] 差異無統計學意義。（2）脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋西醫常規治療以臨床神經功能缺損程度評分標準（clinical nerve deficiency scale，NDS）為療效評定標準的臨床總有效率 [RRNDS＝1.30，95% CI（1.14，1.47），＜0.000 1]、改善神經功能評分優于動脈溶栓術＋西醫常規治療，且差異具有統計學意義（＜0.05），兩組比較在以美國國立衛生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）為療效評定標準的臨床總有效率 [RRNIHSS＝1.15，95% CI（0.97，1.37），＝0.11]、降低FIB [MD＝?0.16，95% CI（?0.33，?0.00），＝0.05]、不良反應發生率（＝0.50）方面差異無統計學意義。（3）脈血康膠囊＋重組人組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓＋西醫常規治療降低FIB、改善神經功能缺損優于rt-PA靜脈溶栓＋西醫常規治療，差異具有統計學意義（＜0.05）。脈血康膠囊聯合西醫常規治療可改善ACI的臨床總有效率、神經功能，降低FIB，且不良反應發生率較低；脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋西醫常規治療可改善以NDS為療效評定標準的臨床總有效率和神經功能；脈血康膠囊＋rt-PA靜脈溶栓＋西醫常規治療可改善ACI的神經功能并降低FIB，但考慮到納入研究的文獻質量有限，證據等級較低，有待更多設計嚴謹、高質量、大樣本的研究進一步驗證。

脈血康膠囊；急性腦梗死；系統評價；GRADE評價；不良反應

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱為缺血性腦卒中[1]，作為腦卒中最主要類型，具有高發病率、高致殘率、高復發率、高致死率等特點[2]，若救治不及時則嚴重影響神經功能[3]。病程在2周之內的腦梗死為急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI），然而目前可用的并已經過臨床驗證的ACI的治療方法為急性溶栓療法，然而急性溶栓療法的實用性受到了其時間窗窄（癥狀開始小于4.5 h）、適應癥嚴格、出血轉化風險高等因素的限制。這些因素導致即便能夠獲得急性溶栓治療地區的ACI患者接受此療法的數量限制在5%以下[4]。因此，對于ACI新療法的需求仍然十分迫切。

ACI屬于中醫學“中風”的范疇，主要的病理變化為血脈瘀阻、腦絡不通，故及時活血化瘀改善腦血液循環障礙和腦組織缺血缺氧對于進一步促進腦功能的恢復尤為重要。中藥因其具有不受時間窗的限制和用藥人群廣泛的優勢從而作為中國治療ACI患者的補充和替代療法。脈血康膠囊是一種以水蛭為單一組分的中成藥，其主要成分水蛭素為由65個氨基酸組成的多肽物質，可通過抑制血小板黏附、抗血小板聚集阻止血栓形成，因其具有較強的纖溶活性和抗凝血活性而降低血液黏滯度，降低腦組織氧耗，并通過增加缺血半暗帶的血流供應，從而縮小缺血壞死灶的范圍[5]。盡管目前存在大量關于脈血康膠囊治療ACI的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），然而目前尚無評估脈血康膠囊治療ACI的有效性和安全性的系統評價，因此本研究旨在客觀評價脈血康膠囊治療ACI的臨床療效和安全性，以期為脈血康膠囊在ACI的臨床應用中提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源與檢索策略

系統檢索國內的中文期刊全文數據庫（知網）、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫、維普中文科技期刊數據庫及國外的PubMed、Cochrane Library及Embase數據庫，檢索所有關于脈血康膠囊治療ACI的RCT，檢索時間從建庫至2020年6月，根據不同數據庫的檢索策略，分別采用題名、關鍵詞、摘要、主題詞與自由詞結合等方式進行檢索，以知網為例，檢索策略為SU＝（中風＋卒中＋腦梗＋腦梗死＋腦栓塞＋腦血栓＋腔梗＋腔隙性腦梗＋腦血管病＋腦缺血）AND SU＝（脈血康膠囊＋脈血康），英文檢索詞主要為“Maixuekang”“Maixuekang capsule”“randomized controlled trial”“ischemic stroke”“acute cerebral infarction”等。對于不能獲取的文獻通過北京中醫藥大學圖書館手工檢索獲得，檢索目標限定為脈血康膠囊治療ACI的RCT。

1.2 納入標準

研究類型為臨床上涉及脈血康膠囊治療ACI的RCT。納入標準應當符合PICOS（paticipation、intervention、control、outcome、setting）原則，限定如下：（1）P：研究對象為被明確診斷為ACI的患者，經核磁共振檢查（magnetic resonance imaging，MRI）或者頭顱電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）診斷為ACI的患者，且不合并其他嚴重的器質性疾病及并發癥。（2）I：試驗組為在對照組治療的基礎上加用脈血康膠囊，若2組受試者同時接受一般輔助療法，則輔助療法應完全一致。（3）C：對照組采用腦梗死急性期西醫常規治療藥物。（4）O：主要結局指標包括臨床總有效率、神經功能評分，包括美國國立衛生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）、全國第4屆腦血管病學術會議上通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（clinical nerve deficiency scale，NDS）；歐洲卒中量表（european stroke score，ESS）。次要結局指標包括：血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、不良反應發生情況。在臨床療效判定標準一致的情況下，總有效率＝（痊愈例數＋顯效/顯著進步例數＋有效/進步/好轉例數）/總例數。（5）S：患者來自門診或病房均可，醫院級別不限。

1.3 排除標準

（1）文獻中存在重復性發表的內容；（2）臨床病例報告、動物實驗、綜述性論文、評論或會議論文；（3）相應的診斷標準及療效判定標準不明確的研究；（4）數據不完整或錯誤，無法進行數據合并的文獻。

1.4 資料提取與質量評價

選取2位評價人員，對文獻進行閱讀，包括文獻題目和摘要，根據文獻納入和排除標準對可能符合標準的論文展開全文閱讀，最終判定是否納入，對于篩查過程中產生分歧和不確定的內容交由第3位評價者進行最終決斷，同時應用Cochrane5.1.0偏倚風險工具進行實現文獻方法學質量評估[6]，主要包括：隨機分配方法、分配方案隱藏、盲法、結局數據的完整性、選擇性報告研究結果、其他偏倚來源，在將其內容進行確定無誤后實現風險判斷。文獻信息內容的獲取主要包括：一般資料、研究干預措施的具體內容、療程時間、結局指標。

1.5 統計學處理

納入文獻的臨床總有效率、神經功能缺損程度評分、FIB、不良反應發生率作為本研究的分析數據來源。運用RevMan5.3 軟件進行Meta分析，二分類數據采用相對危險度（relative risk，RR）及其95%可信區間（credibility interval，CI）作為效應量；連續型數據采用均數差（mean difference，MD）及其95% CI作為效應量。采用Chi2檢驗對納入文獻間的異質性進行評估，若2≤50%、≥0.1，則說明各研究間同質性良好，則選用固定效應模型進行分析；若2＞50%、＜0.1，則說明各研究結果存在統計學異質性，則選用隨機效應模型進行合并分析；研究數≥10的結局指標以倒漏斗圖對稱程度表示發表偏倚。

1.6 證據質量及推薦等級

基于Meta分析的結果，采用GRADE（grading of recommendations，assessment，development and evaluation）系統對每個結局指標進行證據質量的評價，證據等級分為極低、低、中、高4個級別[7]，并結合臨床最終形成推薦意見。

2 結果

2.1 文獻篩選結果

初步檢索出相關文獻340篇，將文獻導入NoteExpress文獻管理軟件查重，排除重復文獻222篇，閱讀標題、摘要初篩排除不相關文獻79篇，下載全文后進一步根據納入排除標準閱讀全文后排除20篇，最終納入文獻19篇[8-26]，均為中文文獻，文獻篩選流程圖見圖1。

2.2 納入文獻的基本特征及質量評價

19篇文獻共涉及樣本量2228例，其中試驗組1131例，對照組1097例。干預措施將抗血小板聚集、抗凝、調血脂治療，給予高血壓和糖尿病患者降壓和降糖治療，減輕腦水腫治療，神經保護劑治療等作為西醫常規治療。15項研究[8-22]干預措施為脈血康膠囊＋西醫常規治療對比西醫常規治療，1項研究[23]干預措施為脈血康膠囊＋重組人組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓＋常規治療對比rt-PA靜脈溶栓＋常規治療，3項研究[24-26]干預措施為脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療對比動脈溶栓術＋常規治療。18項研究僅用文字描述試驗組與對照組基線資料具有可比性，組間差異不具統計學意義（＞0.05），其中涉及到的基線資料主要包括性別、年齡、基礎疾病、梗死部位、病情輕重（神經功能缺損評分）等。剩余1項研究未提供基線資料的相關信息，無法判斷兩組基線是否均衡。納入研究基本特征見表1。對納入文獻進行風險評估（表2）。

ACI-急性腦梗死 T-試驗組 C-對照組 MXK-脈血康膠囊 rt-PA-阿替普酶 WMT-西醫常規治療 結局指標：1-臨床總有效率 2-美國國立衛生研究院卒中量表 3-臨床神經功能缺損程度評分標準 4-歐洲卒中量表 5-血漿纖維蛋白原 6-不良反應

ACI-acute cerebral infarction T-treatment group C-control group MXK-Maixuekang Capsule rt-PA-alteplase WMT-western medicine treatment outcome indicator: 1-total clinical efficiency 2-NIHSS 3-NDS 4-ESS 5-FIB 6-adverse reaction

在選擇偏倚方面，有6項研究[10,17,19,21,23-24]描述了具體的隨機方法，1項研究[25]根據干預措施的不同進行分組，其余研究均未報告隨機方案具體產生方法，1項研究[21]報告分配方案的隱藏，其余研究分配方案的隱藏和盲法的實施情況不清楚，19項研究均未報告樣本脫落情況，未發現有研究選擇性報告結局，本研究文獻方法學質量評估各項占比和文獻方法學質量評估示意圖見圖2、3。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 臨床總有效率 納入的文獻有11篇[8-10,12-13,19-21,24-26]報道了臨床總有效率，按照不同的干預措施分為2類。

干預措施分別為脈血康膠囊＋常規治療和常規治療，共納入8項研究[8-10,12-13,19-21]，其中3項研究[8,10,19]以NIHSS評分的改善作為臨床總有效率的判定；4項研究[9,12-13,20]以NDS評分的改善作為臨床總有效率的判定；1項研究[21]以臨床癥狀體征的改善作為臨床總有效率的判定。根據不同的療效評定標準分為3個亞組進行分析。NIHSS評分亞組進行異質性檢驗，結果顯示＝0.63，2＝0，表明研究間同質性良好；NDS評分亞組經異質性檢驗，＝1.00，2＝0，研究間同質性良好；臨床癥狀體征亞組只納入1項研究，故3個亞組均采用固定效應模型進行Meta分析。采用效應尺度RR及95% CI計算，菱形不與失效線相交且位于右側，結果表明脈血康膠囊＋常規治療在改善臨床有效率方面優于常規治療，且差異具有統計學意義 [RRNIHSS＝1.17，95% CI（1.07，1.28），＝0.000 8；RRNDS＝1.24，95% CI（1.14，1.34），＜0.000 01；RR臨床癥狀＝1.55，95% CI（1.20，2.00），＝0.000 7]，見圖4。

干預措施分別為脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療和動脈溶栓術＋常規治療，共納入3項研究，其中2項研究[24-25]以NDS評分的改善作為臨床總有效率的判定，1項研究[26]以NIHSS評分的改善作為臨床總有效率的判定，根據不同的臨床評定標準開展亞組分析。NDS評分亞組經異質性檢驗顯示研究間異質性較小，＝0.98，2＝0；NIHSS評分亞組只納入了1項研究，故2個亞組均采用固定效應模型進行Meta分析。該指標為2分類資料，因此選擇MH法，采用效應尺度RR及95% CI計算，結果表明NDS評分亞組臨床總有效率脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療優于動脈溶栓術＋常規治療 [RRNDS＝1.30，95% CI（1.14，1.47），＜0.000 1]；NIHSS評分亞組臨床總有效率脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療與動脈溶栓術＋常規治療差異無統計學意義 [RRNIHSS＝1.15，95% CI（0.97，1.37），＝0.11]，見圖5。

2.3.2 神經功能評分 納入的文獻中有15篇[8-11,14,16-23,25,26]報道了神經功能評分的改善，根據干預措施的不同分別進行討論。

干預措施分別為脈血康膠囊＋常規治療和常規治療共納入13篇研究，根據不同的量表評分標準進行分析，其中7項研究[8,10,11,14,18-19,21]以NIHSS評價神經功能缺損，5項研究[9,16-17,20-21]以NDS評價神經功能缺損，1項研究[22]以ESS評價神經功能缺損。以NIHSS評分的7項研究中，其中3項研究[8,18-19]治療前NIHSS評分＞20分，屬于重度腦卒中；4項研究[10-11,14,21]治療前NIHSS評分＜15分，屬于中度腦卒中[26]。考慮到研究間的異質性，故進行亞組分析。（1）NIHSS重度卒中：經異質性檢驗，＝0.20，2＝37%，研究間同質性良好，故采用固定效應模型分析，結果顯示重度卒中組脈血康膠囊＋常規治療在改善神經功能缺損方面優于常規治療 [MD重度卒中＝?6.24，95% CI（?6.86，?5.62），＜0.000 01]，見圖6。（2）NIHSS中度卒中：經異質性檢驗，＜0.000 01，2＝90%，異質性較高，故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示中度卒中組脈血康膠囊＋常規治療在改善神經功能缺損方面優于常規治療 [MD中度卒中＝?1.97，95% CI（?2.91，?1.03），＜0.000 1]，見圖7。以NDS評分的5項研究，經異質性檢驗，＜0.000 01，2＝96%，異質性較高，故采用隨機效應模型，結果顯示脈血康膠囊＋常規治療在改善神經功能缺損方面優于常規治療 [MDNDS＝?5.11，95% CI（?7.36，?2.85），＜0.000 01]，見圖8。以ESS評分的1項研究[22]，研究結果顯示脈血康膠囊＋常規治療在神經功能缺損改善方面顯著優于常規治療，且差異有統計學意義（＜0.05）。

圖4 臨床總有效率Meta分析(脈血康膠囊＋常規治療vs常規治療)

干預措施分別為脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療和動脈溶栓術＋常規治療，共納入2篇研究[25-26]，其中1項研究[26]以NIHSS評價神經功能缺損，1項研究[25]以NDS評價神經功能缺損，2項研究結果均表明脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療在改善神經功能方面優于動脈溶栓術+常規治療，差異具有統計學意義（＜0.05）。

干預措施分別為脈血康膠囊＋rt-PA靜脈溶栓＋常規治療和rt-PA靜脈溶栓＋常規治療共納入1篇研究[22]，此研究采用NIHSS評價神經功能缺損，研究結果顯示脈血康膠囊＋rt-PA靜脈溶栓＋常規治療在改善神經功能缺損方面優于rt-PA靜脈溶栓＋常規治療，差異具有統計學意義（＜0.05）。

圖8 以NDS判定的神經功能缺損評分Meta分析(脈血康膠囊＋常規治療vs常規治療)

2.3.3 FIB 納入的文獻有10項研究[8,10-11,15,20,22-26]報道了FIB情況，根據干預措施的不同分別進行討論。干預措施分別為脈血康膠囊＋常規治療和常規治療，共納入6篇研究[8,10-11,15,20,22]，經異質性檢驗，結果顯示＜0.000 01，2＝92%，研究間存在一定的異質性，故采用隨機效應模型進行分析，該指標為計量資料，采用效應尺度MD及95% CI計算，菱形不與失效線相交且位于左側，結果顯示脈血康膠囊＋常規治療在降低FIB方面優于常規治療[MD＝?0.86，95% CI（?1.13，?0.59），＜0.000 01]，見圖9。

干預措施分別為脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療和動脈溶栓術＋常規治療，共納入3篇研究[24-26]，進行異質性檢驗，結果顯示＝0.88，2＝0，研究間同質性良好，故采用固定效應模型進行分析，結果顯示脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療在降低FIB方面與常規治療差異無統計學意義 [MD＝?0.16，95% CI（?0.33，?0.00），＝0.05]，見圖10。

干預措施分別為脈血康膠囊＋rt-PA靜脈溶栓＋常規治療和rt-PA靜脈溶栓＋常規治療共納入1篇研究[23]，結果顯示脈血康膠囊＋rt-PA靜脈溶栓＋常規治療在降低FIB方面優于rt-PA靜脈溶栓＋常規治療，且差異具有統計學意義（＜0.05）。

2.3.4 不良反應 納入的文獻共有4篇[9-10,19,26]報道了不良反應，按照不同的干預措施分為2類。

干預措施分別為脈血康膠囊＋常規治療和常規治療共納入3項研究[9-10,19]，經異質性檢驗，＝0.22，2＝34%，研究間同質性良好，采用固定效應效應模型進行分析，結果顯示脈血康膠囊＋常規治療在不良反應發生率方面與常規治療差異無統計學意義 [RR＝0.58，95% CI（0.29，1.18），＝0.13]，見圖11。干預措施分別為脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療和動脈溶栓術＋常規治療共納入1項研究[26]，結果顯示脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療在不良反應發生率方面與動脈溶栓術＋常規治療差異無統計學意義（＝0.50）。

圖9 FIB的Meta分析 (脈血康膠囊＋常規治療vs常規治療)

圖11 不良反應Meta分析(脈血康膠囊＋常規治療vs常規治療)

2.4 發表偏倚分析

本研究各結局指標所納入分析的研究數量均不超過10項，故無法做漏斗圖分析發表偏倚。所有研究均來自已發表的文獻，未檢索到灰色文獻相關證據，不能排除是否有陰性未發表文獻，故可能存在一定的發表偏倚；且受語種限制，檢索語種僅包括中文和英文，故亦存在語種限制偏倚。

2.5 GRADE證據質量評價

對關鍵結局指標進行GRADE證據質量評價，其中臨床總有效率、重度卒中神經功能為低質量證據，中度卒中神經功能為極低質量證據。降級原因為納入研究存在一定程度的選擇性偏倚，同時研究間存在一定程度的異質性，導致證據級別降級，見表3。

3 討論

ACI是常見的腦血管疾病，主要發病原因為高血壓性小動脈硬化以及動脈粥樣硬化導致的原位血栓或不穩定斑塊以及心源性栓子脫落最終導致血管閉塞，總體來講，血栓在缺血性卒中的發病占據主要地位，故在治療上主要以抗血小板、抗凝和血管活性藥物為主。而中醫學認為血瘀貫穿于“中風”的始終，因此治療上多采用活血化瘀和活血通絡法。

脈血康膠囊的主要成分是從水蛭的唾液腺中提取的水蛭素，主要活性物質包括水蛭素酶、透明質酸和血管擴張劑。水蛭素是迄今為止世界上最有效的直接凝血酶抑制劑，具有活血化瘀、抑制凝血酶及其催化的止血反應、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善血液流變學等作用[27]。首先，水蛭素具有較強的抗凝作用。凝血酶是凝血級聯反應、止血過程和血栓形成的中樞調節因子。水蛭素通過直接與凝血酶結合抑制凝血酶活性，起抗凝作用。由于水蛭素分子很小，因此能滲透到血栓中，從而更好地防止各種凝血的形成和擴散。其次，水蛭素具有較強的抗血小板作用，可以抑制凝血酶誘導的血小板與凝血酶結合以及血小板的活化和聚集。臨床研究發現，脈血康膠囊能顯著降低FIB和血小板活性，減輕血管痙攣，抑制再灌注損傷，從而起到保護微循環的作用[28-29]。

Meta分析結果顯示：（1）在治療ACI方面，脈血康膠囊＋常規治療與單純常規治療相比，可提高ACI的臨床有效率，改善神經功能評分，同時降低FIB含量，且2組不良反應發生率差異無統計學意義。（2）在以NDS為療效評定標準的臨床總有效率方面，脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療優于動脈溶栓術＋常規治療；在以NIHSS為療效評定標準的臨床總有效率方面，脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療與動脈溶栓術＋常規治療相比差異無統計學意義。神經功能評分方面：脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療優于動脈溶栓術＋常規治療。FIB和不良反應發生率方面：脈血康膠囊＋動脈溶栓術＋常規治療與動脈溶栓術＋常規治療相比差異無統計學意義。（3）脈血康膠囊＋rt-PA靜脈溶栓＋常規治療在改善神經功能評分和降低FIB方面優于rt-PA靜脈溶栓＋常規治療。

本研究具有一定的局限性：（1）納入的研究方法學質量不高，導致潛在的偏倚風險影響結論的真實性；（2）本研究將抗凝、抗血小板、降壓、降糖、神經保護劑等治療歸為西醫常規治療以便于分析，因此各研究在干預措施方面存在一定程度的異質性；（3）所納入研究的樣本量不大，在一定程度上影響檢驗效能；（4）所納入研究語種限制為中英文，因此可能存在一定程度的語種限制偏倚；（5）所納入文獻的結局指標均缺乏長期隨訪；（6）所納入研究均未報告ACI最關鍵結局死亡率，而將臨床有效率和神經功能評分作為替代指標，導致各結局指標GRADE證據等級偏低，推薦強度為弱推薦，進而可能影響到Meta分析的強度和結論的外推性，因此未來研究有待進一步長期隨訪，并重點關注死亡率等結局指標。

綜上，脈血康膠囊聯合西醫常規治療ACI在提高臨床總有效率、改善神經功能、降低FIB含量方面較單純西醫治療效果更佳，且不良反應發生率低，安全性和耐受性良好；脈血康膠囊聯合動脈溶栓術和西醫常規治療或脈血康膠囊聯合rt-PA靜脈溶栓和西醫常規治療在改善神經功能方面優于動脈溶栓術聯合西醫常規治療或rt-PA靜脈溶栓聯合西醫常規治療，但考慮到本研究具有一定的局限性，尚需開展多中心、隨機、大樣本的前瞻性研究，同時加強控制研究中的偏倚風險因素，以期獲得證據級別等級較高的循證證據，為臨床提供一定的參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Efficacy and safety of Maixuekang Capsule in treatment of acute ischemic stroke: A systematic evaluation and GRADE profile

LI Ting-ting1, SUN Qian-hui2, WANG Bo-yuan2, LIU Wei-di1, WANG Si-jin1, LI Ming-xuan1, GAO Ying1

1. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China 2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China

To systematically evaluate the efficacy and safety of Maixuekang Capsule (脈血康膠囊) in the treatment of acute cerebral infarction (ACI).Randomized controlled trials (RCT) were retrieved from seven databases. The methodological quality of the included studies was evaluated by using the Cochrane 5.1.0 bias tool. Meta-analysis was performed to analyze the result indexes of clinical effective rate, neurological function score, fibrinogen (FIB), and adverse drug reaction using RevMan5.3 software. The evidence quality was evaluated according to the GRADE profile.A total of 19 articles were included. The results of Meta analysis showed that MXK + western medicine treatment (WMT) could significantly improve the clinical efficacy [RRNIHSS= 1.17, 95% CI [1.07, 1.28],= 0.000 8; RRNDS= 1.24, 95% CI [1.14, 1.34],< 0.000 01; RRclinical symptoms= 1.55, 95%CI [1.20, 2.00],= 0.000 7], neurological function [MDsevere stroke= ?6.24, 95%CI [?6.86, ?5.62],< 0.000 01; MDmoderate stroke= ?1.97, 95% CI [?2.91, ?1.03],< 0.000 1; MDNDS= ?5.11, 95%CI [?7.36, ?2.85],< 0.000 01], and decrease plasma fibrinogen content [MD = ?0.86, 95% CI [?1.13, ?0.59],< 0.000 01]. In terms of adverse reaction rate, there was no statistic difference between the combination of MXK + WMT and WMT [RR = 0.58, 95% CI [0.29, 1.18],= 0.13]. MXK + arterial thrombolysis + WMT could improve the clinical efficacy evaluated by clinical nerve deficiency scale (NDS) [RRNDS= 1.30, 95% CI [1.14, 1.47],< 0.000 1] and neurological function. In terms of improving the clinical efficacy evaluated by NIHSS and decreasing the plasma fibrinogen content and adverse reaction rate, there was no statistic difference between the combination of MXK + arterial thrombolysis + WMT and arterial thrombolysis + WMT [MD = ?0.16, 95% CI [?0.33, ?0.00],= 0.05; RRNIHSS= 1.15, 95% CI [0.97, 1.37],= 0.11]. MXK + rt-PA + WMT could improve neurological function and decrease plasma fibrinogen content with a statistically significant difference between the two groups (< 0.05).In treating ACI, MXK + WMT could improve the clinical efficiency, neurological function, plasma fibrinogen content decrease, and the adverse reaction rate was low. MXK + arterial thrombolysis + WMT could improve the clinical efficiency evaluated by NDS and neurological function. MXK + rt-PA + WMT could improve the neurological function and plasma fibrinogen content decrease. However, considering the limited quality of the literature included and low level of evidence in the study, more well-designed, high-quality and large-sample research are still needed to increase the level of evidence.

Maixuekang Capsule; acute cerebral infarction; Meta analysis; grading of recommendations assessment, development, and evaluation; adverse reaction

R285.64

A

0253 - 2670(2021)02 - 0483 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.02.022

2020-07-29

國家重點研發計劃（2018YFC1705001）

李婷婷（1995—），女，在讀碩士研究生，研究方向為中醫治療神經系統疾病。E-mail: 2388829617@qq.com Tel: 18813097539

高 穎（1963—），女,教授,博士生導師，研究方向為中醫治療神經系統疾病。E-mail: gaoying973@126.com Tel: 13366275973

[責任編輯 潘明佳]