茶堿緩釋片聯合舒利迭對穩定期COPD患者血清CTRP-5、CTRP-4水平的影響

施輝耀 劉永洋

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床常見呼吸系統疾病，以氣流受限為主要特點，臨床主要表現為呼吸困難、咳痰、慢性咳嗽等，易反復發作，病程較長，肺功能減弱，極大影響患者日常勞動，降低生活質量[1]。對于急性加重期COPD，臨床醫師主張實施住院治療，避免發生呼吸衰竭導致病死，但穩定期COPD臨床重視度不足，居家治療時多出現病情加重、肺功能下降等現象，故對于穩定期COPD患者也需采取有效治療措施，以控制病情，改善肺功能[2]。沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）能阻斷氣道重塑，利于控制疾病進展，但部分患者對糖皮質激素敏感性不足，單獨使用效果不甚理想[3]。而茶堿緩釋片具有抗炎、增強免疫力、改善糖皮質激素抵抗等作用。本研究選取筆者所在醫院穩定期COPD患者102例為研究對象，探討茶堿緩釋片聯合舒利迭對其CTRP-5、CTRP-4水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2019年6月筆者所在醫院穩定期COPD患者102例為研究對象，納入標準：符合文獻[4]《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版·2018）》中COPD診斷標準；處于穩定期。排除標準：伴有心力衰竭、腦血管疾病、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、惡性腫瘤；長期使用糖皮質激素、β2受體激動劑等；治療依從性差；有過敏史。依據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各51例。對照組女21例，男30例；年齡41～68歲，平均（53.66±6.25）歲；病程3～14年，平均（8.26±2.51）年。觀察組女23例，男28例；年齡40～70歲，平均（54.72±6.38）歲；病程3～15年，平均（8.52±2.57）年。兩組年齡、性別、病程等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情、自愿參與本研究，并簽署同意書。

1.2 方法

兩組均予以戒煙、肺功能鍛煉、抗感染等常規干預。對照組采用舒利迭（Laboratoire GlaxoSmithKline，批準文號：H20150324，規格：50 μg/250 μg/泡）治療，口腔吸入，2吸/d，早晚各1次。觀察組在對照組基礎上采用茶堿緩釋片（哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23020298，規格：0.1 g）治療，口服，2片/次，2次/d，早晚各1次。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效。臨床療效評價標準，根據患者癥狀緩解情況分為顯效、有效、無效。FEV1增加＞30%，（FEV1/FVC）增加 ＞30% 為顯效；FEV1增加 15%～30%，（FEV1/FVC）增加15%～30% 為有效；FEV1增加 ＜15%，（FEV1/FVC）增加 ＜15%為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

比較兩組治療前、治療6個月后肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]、補體Clq/腫瘤壞死因子相關蛋白5（CTRP-5）、補體Clq/腫瘤壞死因子相關蛋白4（CTRP-4）水平、不良反應發生率。使用肺功能測試儀（安徽電子科學研究所，FGC-A+）檢測FVC、FEV1，測量3次，取平均值；抽取患者 3 ml空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，以ELISA法檢測CTRP-5、CTRP-4水平，試劑盒由美國R&B公司提供；不良反應包括咽部不適、心悸、聲音嘶啞等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組顯效18例，有效28例，無效5例，對照組顯效12例，有效26例，無效13例。觀察組總有效率為90.20%（46/51），高于對照組的74.51%（38/51），差異有統計學意義（χ2=4.318，P=0.038）。

2.2 兩組肺功能對比

治療前，兩組FVC、FEV1比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，觀察組FVC、FEV1均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能對比 [L，（±s）]

表1 兩組肺功能對比 [L，（±s）]

治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后觀察組（n=51） 1.68±0.26 2.33±0.42 1.05±0.16 1.47±0.18對照組（n=51） 1.73±0.28 2.13±0.30 1.09±0.17 1.22±0.16 t值 0.935 2.767 0.918 7.413 P值 0.352 0.007 0.361 ＜0.001組別 FVC FEV1

2.3 兩組CTRP-5、CTRP-4水平對比

治療前，兩組CTRP-5、CTRP-4水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，觀察組CTRP-5、CTRP-4水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CTRP-5、CTRP-4水平對比 （±s）

表2 兩組CTRP-5、CTRP-4水平對比 （±s）

治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后組別 CTRP-5（μg/ml）CTRP-4（μg/L）觀察組（n=51） 0.69±0.16 0.28±0.05 14.98±1.93 7.09±1.22對照組（n=51） 0.65±0.15 0.42±0.08 14.87±1.91 9.42±1.58 t值 1.303 10.598 0.289 8.336 P值 0.196 ＜0.001 0.773 ＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比 例（%）

3 討論

COPD發病機制復雜，與吸煙、環境污染、免疫功能紊亂等多種因素有關，我國COPD發病率達12%，且伴隨年齡增長，發病率、病死率均明顯上升，嚴重威脅人類生命安全，給家庭及社會帶來沉重負擔[5]。因此，尋找高效COPD治療方案臨床價值重大。

舒利迭是丙酸氟替卡松、沙美特羅復合制劑，COPD患者吸入后能減少支氣管中分泌物含量，抑制炎癥介質損傷肺實質細胞，可擴張支氣管，發揮減輕臨床癥狀、改善肺功能的作用[6-7]。茶堿緩釋片能穩定釋放茶堿，茶堿屬支氣管擴張劑，可降低cAMP-PDE活性，具有平喘效果，還能降低中性粒細胞、巨噬細胞、嗜堿粒細胞活性，緩解支氣管痙攣，誘導兒茶酚胺釋放，增強膈肌收縮力[8-9]。茶堿緩釋片聯合舒利迭應用于穩定期COPD，茶堿緩釋片可增強氣道對激素敏感性，進一步發揮糖皮質激素抗炎作用，提升治療效果[10]。趙波等[11]研究指出，給予COPD患者茶堿緩釋片、舒利迭聯合治療，可改善肺功能，提高生活質量。本研究發現，觀察組總有效率高于對照組，治療6個月后，觀察組FVC、FEV1高于對照組（P＜0.05），與上述研究結果基本一致。

CTRP-5、CTRP-4均為CTRPs家族成員，CTRP-5在平滑肌細胞增生、炎癥反應中發揮重要作用，CTRP-4能誘導炎癥因子大量生成，研究指出，二者與COPD患者FEV1呈負相關，參與COPD炎癥過程，能反映病情嚴重程度[12]。本研究結果顯示，治療6個月后，觀察組CTRP-5、CTRP-4水平低于對照組（P＜0.05），提示茶堿緩釋片聯合舒利迭治療穩定期COPD，可降低CTRP-5、CTRP-4水平。此外，本研究還發現，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示茶堿緩釋片聯合舒利迭治療穩定期COPD安全性高，不會增加不良反應。

綜上所述，茶堿緩釋片聯合舒利迭治療穩定期COPD的效果顯著，可改善肺功能，降低CTRP-5、CTRP-4水平，且安全性高。