鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍的效果及對復發率的影響

李立

幽門螺桿菌（Hp）相關性胃潰瘍發病率極高，屬于常見消化系統疾病，患者可表現出腹部明顯痛感、反酸等癥狀[1]。該疾病可引發胃黏膜損傷等病理改變，并促使消化液異常分泌，最終誘發胃部潰瘍。根除Hp為該病治療關鍵，對降低復發率及并發癥有較大幫助[2]。蘭索拉唑通過發揮質子泵抑制作用，有效降低胃酸分泌，而減少潰瘍面所受消化液刺激，以達創面平穩修復效果，但持續用藥效果并不理想。鋁碳酸鎂通過中和胃酸，起到對胃黏膜的保護作用[3]。本研究將兩藥聯合應用于Hp相關性胃潰瘍治療中，取得良好效果，具體研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2019年7月入筆者所在醫院收治的226例Hp相關性胃潰瘍患者為研究對象。納入標準：18～60歲；與胃潰瘍診斷標準相符[4]；Hp檢驗呈陽性。排除標準：在3個月內已接受研究藥物胃潰瘍治療；潰瘍為多發型或復合型；合并其他胃部疾病如胃出血、胃穿孔；有過上消化道手術史如胃大部切除術；患有消化道惡性腫瘤；對研究藥物嚴重過敏。使用隨機數表法分為試驗組與對照組，各113例。試驗組男76例，女37例；年齡29～58歲，平均（42.13±7.05）歲；病程1個月～2年，平均（1.13±0.35）年；胃潰瘍直徑0.5～3.2cm，平均（0.83±0.25）cm；潰瘍部位：胃體54例，胃竇40例，其他19例。對照組男73例，女40例；年齡30～60歲，平均（44.01±7.63）歲；病程2個月～2年，平均（1.31±0.39）年；胃潰瘍直徑0.4～3.1 cm，平均（0.80±0.22）cm；潰瘍部位：胃體56例，胃竇39例，其他18例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，本研究獲醫院醫學倫理委員會批準，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予標準四聯療法2周，予以艾司奧美拉唑鎂鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，20 mg×7片，片劑）30 mg/次，早、晚分次口服，2次/d；克拉霉素片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652，0.25 g×6片，片劑）0.5 g/次，飯后口服，2次/d；阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23020932，0.25 g×10粒×5板，膠囊劑）1 g/次，2次/d；膠體果膠鉍（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20059181，50 mg×24粒，膠囊劑）200 mg/次，飯前口服，2次/d。2周后對照組給予蘭索拉唑腸溶片（汕頭經濟特區鮀濱制藥廠，國藥準字H10980136，15 mg×14片），30 mg/次，口服，1次/d；試驗組增加口服鋁碳酸鎂片（重慶華森制藥有限公司，國藥準字H50021189，0.5g×10片，片劑）治療，1 g/次，3次/d，兩組均進行8周治療。

1.3 觀察指標

比較治療8周后兩組療效及Hp根除率，比較治療前及治療8周后兩組胃液細胞因子[環氧合酶-2（COX-2）、血管內皮生長因子（VEGF）]水平，比較治療8周內兩組用藥不良反應發生情況，比較治療后6個月時兩組Hp相關性胃潰瘍復發率。

1.4 檢測方法

Hp檢測：進行14C尿素呼吸實驗，并于胃鏡下取患者胃黏膜進行快速尿素酶試驗及Warrin-Stary染色檢查[5]，如檢驗結果均轉為陰性則判定為Hp根除。于清晨采集空腹下患者胃液，高速離心，取上層清液以雙抗體酶聯免疫法（Elisa）對COX-2、VEGF水平進行測定。

1.5 評估標準

療效評估標準：治愈為腹痛、腹脹癥狀消失，胃部潰瘍面完全消失；有效為胃部腹痛、腹脹癥狀明顯緩解，胃部潰瘍面積較前減少50%及以上；無效為胃部癥狀較前無好轉，胃部潰瘍面積較前減少低于50%[6]。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。治療結束6個月后對總有效患者再次進行14C尿素呼吸實驗及胃鏡檢查，若呼吸實驗陽性且胃鏡下可視胃黏膜潰瘍創面，即疾病復發。復發率=復發例數/總有效例數×100%。

1.6 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，無序分類計數資料采用χ2檢驗，有序等級計數資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果及Hp根除率比較

治療8周后，試驗組治療總有效率及Hp根除率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組胃液細胞因子水平比較

治療8周后，試驗組胃部COX-2、VEGF水平均高于本組治療前及對照組治療后，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組用藥不良反應發生情況比較

治療8周內，兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表1 兩組治療效果及Hp根除率比較 例（%）

表2 兩組胃液細胞因子水平比較 （±s）

表2 兩組胃液細胞因子水平比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療8周后 治療前 治療8周后試驗組（n=113） 26.43±7.51 35.94±11.62* 56.18±7.29 126.61±24.16*對照組（n=113） 25.31±7.12 26.11±8.03* 55.65±8.32 112.18±20.88*t值 1.150 7.398 0.509 4.804 P值 0.251 0.000 0.611 0.000組別 COX-2（U/L）VEGF（ng/L）

表3 兩組用藥不良反應發生情況比較 例（%）

2.4 兩組總有效患者復發率比較

治療后6個月時，試驗組復發率為6.80%（7/103），低于對照組的23.08%（21/91），差異有統計學意義（χ2=10.370，P=0.001）。

3 討論

消化性潰瘍具有難治愈、復發性極高等特點，易誘發胃出血、梗阻等多種并發癥，甚至引發胃癌，為患者消化道健康帶來極大影響[7]。其中Hp感染為其主要發病因素，不僅造成胃部消化液分泌異常，還造成黏膜進一步損傷，使病情轉復更為困難，因此探究有效方法對胃黏膜損傷進行修復尤為重要。

胃酸是胃部消化液的重要組成成分，其分泌不足時，易致消化功能下降，患者無法獲取足夠營養成分而引發機體功能下降。分泌過多時則會對胃部黏膜造成損傷，誘發胃潰瘍等疾病[8]。鋁碳酸鎂作為黏膜保護劑，通過將胃酸中和，同時對胃蛋白酶進行有效吸附，而調節胃內消化液量，改善消化部位微環境，同時形成一層保護膜，加速胃部黏膜修復。胃黏膜組織中，VEGF可增加血管通透性，對上皮細胞增殖分化有促進作用，有利于組織新生血管生成。COX-2可通過催化前列腺素E2合成，達到血管組織重構的促進作用[9]。潰瘍創面愈合時，部分細胞因子可從黏膜進入胃液，胃液中細胞因子水平與黏膜部水平呈正相關。本研究發現，治療8周后試驗組治療總有效率及Hp根除率均高于對照組，胃部細胞因子水平均優于本組治療前及同一時間對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示兩藥聯合治療可加速潰瘍創面愈合，增加治療有效性，抗Hp療效顯著，可能原因為兩藥均有胃部黏膜保護作用，當兩種藥理途徑協同合作時，鋁碳酸鎂穩定低刺激中和胃部酸性消化液，刺激胃黏膜前列腺素E2合成，VEGF釋放，從而加速潰瘍修復。蘭索拉唑抑制胃壁細胞質子泵作用，降低胃酸對潰瘍面刺激，同時于黏膜外層形成保護膜，以提高對Hp抵御力，獲得顯著治療效果。苑琴[9]研究表明，以相同用藥方式進行Hp胃潰瘍治療，患者胃黏膜VEGF、COX-2水平改善明顯，與本研究結論一致。

Hp相關性胃潰瘍若治療不徹底，易出現Hp反復感染[10-11]，導致胃部潰瘍復發，極大影響患者胃部健康，而降低治療效果。標準四聯療法不僅具有胃酸分泌抑制及胃黏膜保護作用，其抗生素對消除Hp療效顯著，治療2周后，兩組均達抗Hp感染效果。本研究給予繼續口服蘭索拉唑、鋁碳酸鎂兩類藥物8周治療，以探究抑酸及胃黏膜保護作用對感染性胃潰瘍治療安全性與功效，結果顯示治療8周內兩組用藥不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），6個月后復發率低于對照組，表明兩藥聯合治療具有疾病根治方面優越性及治療安全性。可能由于兩藥均具可對胃部潰瘍黏膜提供保護，增加局部組織修復功能，以降低Hp侵染力，同時促進胃排空速度，降低藥物毒副作用，增加用藥安全性。蔡林坤等[12]研究表明，兩藥聯合治療胃潰瘍，能獲得滿意用藥安全性，與本研究結論一致。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑治療Hp相關性胃潰瘍，對潰瘍部黏膜修復促進效果明顯，可取得滿意療效，疾病復發率低，安全可靠，是在胃潰瘍治療中適宜推廣的用藥方式。