尿激酶注射液聯(lián)合序貫抗凝療法在老年肺栓塞治療中的應用價值

張翠晶

肺栓塞主要是因為外源性或者內(nèi)源性的栓子進入到人體的肺循環(huán)，導致肺循環(huán)出現(xiàn)阻礙、右心功能不全等。肺栓塞的臨床表現(xiàn)主要是胸痛、呼吸困難、呼吸急促等[1]。目前，臨床主要采取抗凝、溶栓等方式治療肺栓塞，溶栓可以在較短時間內(nèi)將栓塞進行全部溶解或者部分溶解，有效恢復患者的肺灌注，緩解疾病癥狀，降低右心功能損傷程度；抗凝可以優(yōu)先預防患者再次發(fā)生肺栓塞，防止疾病的進一步惡化。治療肺栓塞的關(guān)鍵點就是要控制疾病進一步發(fā)展，尤其是老年肺栓塞患者，必須藥劑師加以干預，控制疾病發(fā)展，保障老年患者生命健康安全[2-3]。本研究主要分析尿激酶注射液聯(lián)合序貫抗凝療法在老年肺栓塞治療中的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2019年12月本院收治的60例老年肺栓塞患者開展本次研究，所有患者均存在肺動脈高壓、胸悶呼吸急促等癥狀，均實施肺動脈造影等檢查確診為肺栓塞。本研究排除肺部嚴重感染、肺部存在結(jié)核與腫瘤、伴發(fā)嚴重臟器疾病、合并嚴重凝血功能障礙、存在獲得性免疫缺陷綜合征、對本研究藥物過敏。隨機分組法分為參照組（30例）與試驗組（30例）。參照組：男女比例18∶12，年齡60～82歲，平均（72.36±2.13）歲；合并基礎疾病：高血壓10例，糖尿病9例，慢性阻塞性肺炎5例，慢性支氣管炎6例。試驗組：男女比例17∶13，年齡62～81歲，平均（72.54±2.35）歲；合并基礎疾病：高血壓8例，糖尿病10例，慢性阻塞性肺炎6例，慢性支氣管炎6例。兩組老年患者各項基本資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已取得本院醫(yī)學倫理會同意開展。本研究患者均掌握本研究目的并簽署知情同意書。

1.2 方法

參照組：本組患者采取低分子肝素鈣（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060190，規(guī)格：1.0 ml∶5 000 AXa 單位）皮下注射，0.1 ml/（kg·次），1 次 /d。療程共2個月。試驗組：本組患者使用尿激酶注射液聯(lián)合序貫抗凝療法治療，尿激酶注射液（生產(chǎn)單位：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11021259，規(guī)格10萬單位），靜脈滴注，劑量：50 000 U/次，1次/d，連續(xù)用藥2 d，從第3天開始，對患者皮下注射低分子肝素鈣，藥物、治療方法與參照組相同，同時予以患者口服華法林（生產(chǎn)企業(yè)：上海福達制藥有限公司，國藥準字 H31020993，規(guī)格：2.5 mg），藥物劑量是 2.5 mg/次，1 次 /d。劑量調(diào)整標準：根據(jù)國際標準化比值（INR）來調(diào)整患者的每日劑量。療程共2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）所有患者均在用藥2個月評定治療效果，①顯效：患者的肺栓塞癥狀、體征均已經(jīng)消失，影像學檢查結(jié)果表明肺部功能已經(jīng)恢復；②有效：患者肺栓塞癥狀、體征得到顯著改善，影像學檢查結(jié)果表明肺部病變面積已經(jīng)縮小，縮小的幅度＞50%；③無效：患者的肺栓塞癥狀、體征均未有任何改變，影像學檢查結(jié)果表明肺部病沒有任何改善甚至加重。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）對比治療前后患者的心率、二氧化碳分壓、肺動脈壓、血泡-動脈血氧分壓差、肌鈣蛋白、D-二聚體等臨床指標變化情況.對比兩組肺功能恢復時間。（3）對比兩組不良反應發(fā)生情況，不良反應包括皮膚出血點、便潛血、咯血等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究運用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采取t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采取χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

經(jīng)治療后，試驗組治療總有效率顯著比參照組高，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比 例（%）

2.2 兩組治療前后各項臨床指標對比

試驗組心率、二氧化碳分壓、肺動脈壓等改善情況等指標均優(yōu)于參照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。參照組肺部功能恢復時間（10.16±3.03）d，長于試驗組的（7.26±1.32）d，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.810 0，P=0.000 0）。

表2 兩組治療前后各項臨床指標對比 （±s）

D-二聚體（μg/L）參照組（n=30） 治療前 91.78±12.82 23.26±3.45 28.73±4.16 62.12±8.89 38.90±6.13 1.46±0.26 1.18±0.20治療后 78.32±11.03 20.59±2.86 33.25±5.63 39.26±5.63 30.82±5.53 0.83±0.16 0.56±0.05試驗組（n=30） 治療前 91.86±11.96 23.63±3.16 29.26±3.96 62.32±8.62 38.62±6.53 1.17±0.07 1.19±0.16治療后 70.32±10.56 18.59±2.61 36.26±4.86 34.23±4.56 26.73±3.26 0.68±0.11 0.44±0.05兩組治療后 t值 2.869 5 2.829 2 2.216 7 3.802 7 3.490 0 4.231 4 9.295 2兩組治療后 P 值 0.005 7 0.006 4 0.030 6 0.000 3 0.000 9 0.000 1 0.000 0組別 時間 心率（次/min）呼吸頻率（次/min）二氧化碳分壓（mm Hg）肺動脈壓（mm Hg）血泡-動脈血氧分壓差（mm Hg）肌鈣蛋白（μg/L）

2.3 兩組不良反應情況對比

試驗組中，有4例發(fā)生不良反應，不良反應發(fā)生率為13.33%，參比組中，有5例發(fā)生不良反應，對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應情況對比 例（%）

3 討論

肺栓塞的致病因素包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞及空氣栓塞等，而肺栓塞的危險因素包括心衰、制動、下肢水腫、深靜脈血栓等[4]。此外年齡也是導致肺栓塞發(fā)生的一項獨立危險因素，有關(guān)研究顯示，年齡大于60歲的老年人群的發(fā)病率可達到20%，而兒童的發(fā)病率且只有3%左右，遠遠低于老年人，分析其中原因是因為老年人伴有心肺疾病，不喜歡運動，這都導致了老年人易發(fā)肺栓塞疾病[5-6]。肺栓塞主要臨床癥狀包括咯血、心絞痛、咳嗽等，一般采取心電圖、胸部X線及螺旋CT肺部動脈造影診斷，另外臨床還檢測血小板活化、心肌肌鈣蛋白等指標進行輔助確診[7]。

肺栓塞主要采取介入、抗凝、溶栓等手段，盡早治療肺栓塞能顯著恢復患者的血流狀況，改善患者右心功能障礙，防止多種嚴重并發(fā)癥發(fā)生，避免疾病反復發(fā)作。低分子肝素具有較強抗血栓作用，但具有的抗凝作用不顯著，對已經(jīng)形成的凝血酶不產(chǎn)生作用，低分子肝素主要抑制凝血酶與凝血活性因子Ⅹa來達到抗凝效果，臨床通常聯(lián)合華法林來治療肺栓塞[8]。溶栓治療的藥物主要是尿激酶與重組組織型纖溶酶原激，尿激酶主要是在健康人的尿中分離得到，或者是腎組織中培養(yǎng)出來的一種酶蛋白，其可以在內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)中對纖溶酶原成纖溶酶產(chǎn)生分解作用，而纖溶酶是可以降解人體血液循環(huán)中的凝血因子與纖維蛋白原的[9-10]。尿激酶還能夠使得人體血管ADP酶活性得到提高，對ADP產(chǎn)生抑制作用，使得血小板可以聚集，有效地控制血栓形成。注射尿激酶之后，可以使患者機體中的纖溶酶活性在較短的時間內(nèi)快速升高，在15 min左右便能夠達到峰值，且可持續(xù)升高6 h，半衰期為20 min[11]。尿激酶目前已經(jīng)被臨床廣泛地用于治療肺栓塞，特別用于治療新形成肺血栓老年患者中。華法林主要作用是抑制住維生素K參與到肝臟凝血因子的合成，但如果血液中本身就存在的凝血因子，不能產(chǎn)生抵抗作用，因此臨床一般不能單獨采取華法林治療肺栓塞，常將該藥和低分子肝素等藥物聯(lián)合使用[12]。

本研究結(jié)果現(xiàn)在，單獨采取低分子肝素治療的參照組患者，其治療總有效率僅為70.00%，顯著低于采取尿激酶注射液聯(lián)合序貫抗凝法治療的試驗組的93.33%，對比差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），同時，試驗組心率、二氧化碳分壓、肺動脈壓等改善情況及肺部功能恢復時間等指標均優(yōu)于參照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此可見，尿激酶注射液聯(lián)合序貫抗凝法治療老年肺栓塞，具有較好的溶栓、抗凝作用，可很好地緩解患者的臨床癥狀，改善血氣分析結(jié)果。另外，試驗組不良反應發(fā)生與參照組對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這要求在開展治療時，要注意藥物使用安全性，尿激酶可能出現(xiàn)皮膚出血、黏膜出血、咯血、嘔血等癥狀，可采取輸血、氨甲苯酸等治療來緩解患者的出血癥狀。肝素同樣也可能會導致發(fā)生出血，還會減少患者的血小板，可采取停藥、注射魚精蛋白等來幫助患者去除這些不良反應。

綜上，老年肺栓塞采取尿激酶注射液聯(lián)合序貫抗凝法治療，效果顯著，能很好改善患者臨床癥狀，用藥安全較好，值得推薦。