廈門市兒童醫院急性呼吸道病毒感染病原學分析

張進強 蘇德泉 卓志強

急性呼吸道感染是兒童臨床中最常見的感染性疾病，其中70%～80%為病毒感染引起，也是全球范圍內引起人類死亡的主要原因之一[1-2]。兒童臨床病例中常見的呼吸道病毒包括：呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、甲型流感（FluA）、乙型流感（FluB）、副流感病毒1、2、3型（PIV 1、2、3型），即臨床呼吸道病原檢測常用的七項呼吸道病毒抗原檢測項目，現就2019年廈門市兒童醫院急性呼吸道感染病例7 758例住院患兒進行上述七項呼吸道病毒檢測分析，結合流行病學特征，有助于呼吸道病毒感染性疾病的預防控制、診斷、治療，以及長遠監控、研究提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月1日-12月31日于廈門市兒童醫院的急性呼吸道感染患兒7 758例的鼻咽拭子、痰液和肺泡灌洗液標本，其中男4 611例，女3 147例，年齡1個月3 d～16歲?；純喊茨挲g（y）分為1個月≤y＜6個月、6個月≤y＜1歲、1歲≤y＜2歲、 2歲≤y＜4歲、4歲≤y＜6歲和6歲≤y＜16歲；按季節分為春季（3-5月）、 夏季（6-8月）、 秋季（9-11月）和冬季（12-2月）。納入病例有咳嗽或咽痛、鼻塞、流涕伴或不伴發熱（腋下體溫≥38.0 ℃）等流感樣癥狀。

1.2 試劑與儀器

采用Diagnostic Hybrids，Inc公司生產的七項呼吸道病毒檢測試劑盒（免疫熒光法），主要通過基于熒光標記單克隆抗體的免疫熒＜光法，對鼻咽吸取液、痰液、灌洗液標本中的呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、流感病毒A型（Flu A）、流感病毒B型（Flu B）、副流感病毒1型（PIV 1型）、副流感病毒2型（PIV 2型）和副流感病毒3型（PIV 3型）進行定性檢測。

1.3 方法

所有七項呼吸道病毒檢測和結果判斷均按上述試劑操作說明書執行。當天9：00之前的標本當天完成檢測，當天9：00以后的標本放入-4 ℃冰箱中暫存，于第2天9：00再進行檢測，如此循環。

1.4 觀察指標

（1）住院患兒七項呼吸道病毒感染率和陽性構成比比較；（2）不同性別患兒陽性率比較；（3）不同年齡組患兒陽性率比較；（4）不同季節患兒陽性率比較。

1.5 統計學處理

采用Excel軟件進行數據錄入和整理，核對后采用SPSS 23.0統計軟件進行統計學分析。計數資料用例數或百分率（%）表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 住院患兒七項呼吸道病毒感染率和陽性構成比比較

本次分析中，7 758例患兒中1 605例檢測為陽性，陽性患兒檢出率為20.69%（1 605/7 758）。七項呼吸道病毒以RSV為主，感染率為11.47%（890/7 758）；其次是ADV，感染率為 4.69%（364/7 758）；PIV 3 型感染率為 2.80%（217/7 758）；FluA 感染率為 0.70%（54/7 758）；PIV 1型感染率為 0.44%（34/7 758）；FluB 感染率為 0.37%（29/7 758）；PIV 2型感染率為 0.22%（17/7 758），見表 1。

2.2 男女患兒七項呼吸道病毒檢測陽性結果比較

7 758例患兒中男性 4 611例，陽性男患兒 1 036例，陽性率為 22.47%（1 036/4 611），病毒感染率為 13.35%（1 036/7 758）；女性3 147例，陽性女患兒569例，陽性率為18.08%（569/3 147），病毒感染率為 7.33%（569/7 758）。男女患兒七項病毒檢出總陽性率比較，差異有統計學意義（χ2=21.942，P＜0.05），見表 2。

2.3 不同年齡段患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結果比較

1個月≤y＜6個月患兒陽性率為30.84%；6個月≤y＜1歲患兒陽性率為27.45%；1歲≤y＜2歲組兒陽性率為25.20%；2歲≤y＜4歲患兒陽性率為18.28%；4歲≤y＜6歲患兒陽性率為10.56%；6歲≤y＜16歲組患兒陽性率為5.80%。各年齡組七項病毒總陽性檢測結果比較，差異有統計學意義（χ2=302.795，P＜0.05），見表 3。

2.4 不同季節患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結果比較

按照不同季節對檢測結果分別統計時發現，春、冬兩季呼吸道病原體陽性率明顯高于夏、秋兩季，且差異有統計學意義（χ2=73.212，P＜0.05）。RSV的春、冬季陽性率均高于夏、秋季，且季節間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；冬季FluA陽性率顯著高于其他三季，差異均有統計學意義（P＜0.05）；夏季腺病毒陽性率顯著高于其他三季，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 7 758例住院患兒七項呼吸道病毒感染率和陽性構成比比較

表2 男女患兒七項呼吸道病毒檢測陽性結果比較 例（%）

表3 不同年齡段患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結果比較 例（%）

表4 不同季節患兒七項呼吸道病毒陽性檢測結果比較 例（%）

3 討論

急性呼吸道病毒感染病原學的準確檢測對早期診斷、干預及治療具有重要的指導意義[3-4]。很多醫院由于未能檢測呼吸道感染的病原體，特別是病毒的檢測，從而導致抗菌藥物的不恰當使用，不僅耽誤病情，而且增加了患兒的醫療負擔。七項呼吸道病毒病原學的檢測在各大醫院中較為常見，其病毒檢測方法簡單、快速而高效[5]，為呼吸道感染的診斷和治療提供了重要的依據，以減少不必要的抗菌藥物使用，并且縮短患兒的治療時間。

本次分析2019年廈門市兒童醫院住院患兒急性呼吸道感染7 758例中，七項呼吸道病毒呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、甲型流感（FluA）、乙型流感（FluB）、副流感病毒1、2、3型（PIV 1、2、3型）的陽性檢出率與曾玫等[6-7]調查數據報道基本一致。分析中男女患兒陽性檢測率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），可能為近幾年來國家二孩政策開發，二胎出生兒童中，男性比例高，系閩南地區重男輕女觀念根深蒂固，結合中國近年來報道男女出生比例數據及本例分析數據，男女陽性率差異有統計學意義（P＜0.05）。分析結果發現，不同年齡組患兒感染率不同，在各年齡組中，1個月≤y＜6個月、6個月≤y＜1歲組和1歲≤y＜2歲組患兒病毒感染比例明顯高于其他年齡組，結合七項病毒感染率分析，小年齡組RSV感染率高，系小于2歲嬰幼兒呼吸道免疫系統發育不完全，特別是細胞免疫的不完善，結合呼吸道分泌物中slgA少，呼吸道病毒感染發病率高[8]，極易引發重癥肺炎，據國內相關文獻[9]報道，急性呼吸道感染為全球5歲以下兒童死亡的首要原因。而≥6歲組患兒呼吸道病毒感染比例明顯低于其他年齡組低，原因可能是因為免疫系統功能趨于成熟，機體抵抗病毒感染的能力逐漸加強，病毒感染有所下降[10-11]。

本研究中病毒陽性病例中2歲以下占67.98%，尤其是RSV在2歲以下感染率較高，占52.94%。這與高源等[12]報道相一致。RSV是2歲以下兒童中排名第一的呼吸道病毒病原體，中國CDC于2009-2013年，對國內呼吸道感染患者監測數據顯示，RSV感染在2歲以下嬰幼兒中的陽性檢出率高達17.0%[7]。臨床上RSV以毛細支氣管炎和喘息性支氣管肺炎為主要表現，表明RSV是引起嬰幼兒下呼吸道感染的主要病毒病原體，本分析結果與既往文獻[13-14]相關報道相符。尤其是＜6個月嬰兒組是RSV最易感人群，母傳抗體的保護性很弱，系RSV流行株的基因存在變異變異可能[15]。另外，嬰兒感染RSV而繼發細菌性下呼吸道的機會增高，致嬰兒呼吸道重癥感染，嚴重危及生命[16]。通過對RSV、FluA、PIV 3型3項病毒的陽性率和構成比進行分析，發現RSV在春、冬季節發病率最高，可能與氣溫低、濕度高相關[17]。本研究結果與文獻[18]無錫地區調查報道相一致。RSV在我國南方熱帶地區發病率高，濕度越大，RSV感染率越高[7]。由于廈門地區環境溫度較高、濕度較大，容易導致RSV感染。ADV在夏季發病率高，這與Chen等[19]流行季節報道一致；FluA冬季發病率高，而春季FluB發病率高，根據國內文獻報道，FluA通常于每年的11月感染率開始增高，隨后出現流行暴發，FluB的流行高峰通常在FluA流行暴發之后，FluA與FluB于冬春季節活動增強，與王芳等[20]調查數據一致。符合流感流行病學特征，FluA先發病，逐漸爆發，FluB隨后流行，并結尾[21-23]。

綜上所述，2019年廈門地區兒童呼吸道感染七項病毒的總陽性率與病毒病原體的種類、性別、年齡及季節均相關有關，符合當地人文因素與地域性。七項呼吸道病毒中RSV的陽性率最高，其次為ADV，符合大數據流行病原學特征。通過檢測兒童呼吸道病毒病原體數據分析，不但能夠為臨床診療中提供快速、準確的診斷依據，防止抗生素濫用，而且為長遠的呼吸道病毒病原體監控和呼吸道病毒相關性疾病的研究提供更多準確、可靠的依據。