NLR、PLR和SII對AECOPD并發(fā)肺動脈高壓的預(yù)測價值＊

王翠蓮 周麗萍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要特征為進(jìn)行性發(fā)展的不完全可逆的氣流受限，易并發(fā)肺動脈高壓（PH），若不及時治療，隨著疾病逐漸進(jìn)展，其會成為COPD發(fā)展為肺心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也增加COPD急性加重再入院風(fēng)險和降低患者生存率，是COPD急性加重期（AECOPD）患者預(yù)后不良和死亡的重要危險因素[1-3]。故早期識別AECOPD是否并發(fā)PH及其嚴(yán)重程度，制定針對性治療措施干預(yù)，對改善患者預(yù)后具有積極意義。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）是反應(yīng)機體慢性炎癥狀態(tài)和免疫狀態(tài)的標(biāo)志物，被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤、呼吸、心血管等疾病研究[4-5]。系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）是評估機體免疫功能狀態(tài)的有效指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于肝癌、肺癌、腎癌等患者的預(yù)后評估。本研究選擇2018年1月-2020年3月筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科接診的88例AECOPD患者，分析NLR、PLR和SII對AECOPD并發(fā)PH的預(yù)測價值，旨在為臨床治療方案的制定提供新思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月-2020年3月筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科接診的88例AECOPD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能正常；年齡＞18歲；符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌梗死；左心室功能不全；冠心病；房顫；睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；原發(fā)性肺動脈高壓；肝腎功能不全；近期行重大手術(shù)治療；免疫系統(tǒng)疾病；血液系統(tǒng)疾病。按照是否并發(fā)PH將其分為兩組，PH組[肺動脈收縮壓（SPAP）≥40 mm Hg]46例，年齡42～86歲，平均（67.48±3.21）歲；COPD病程2～19年，平均（10.35±1.34）年；PH嚴(yán)重程度：輕 度（40 mm Hg≤SPAP≤60 mm Hg）27 例， 中 重 度（SPAP＞60 mm Hg）19 例。肺動脈壓正常組（SPAP＜40 mm Hg）42 例，年齡40～89歲，平均（67.51±3.16）歲；COPD病程 3～17年，平均（10.26±1.31）年。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采集入組患者5 ml空腹肘靜脈血，使用日本Sysmex XN-9000全自動血液分析儀檢測血常規(guī)，計算NLR、PLR、SII，SII=血小板數(shù)×NLR；NLR=中性粒細(xì)胞絕對值（NEUT）/淋巴細(xì)胞絕對值（LY）；PLR=血小板數(shù)/LY。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組NLR、PLR、SII值；（2）比較不同PH嚴(yán)重程度患者 NLR、PLR、SII值；（3）分析 SPAP與 NLR、PLR、SII的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NLR、PLR、SII值比較

PH組NLR、PLR、SII值高于肺動脈壓正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NLR、PLR、SII值比較 （±s）

表1 兩組NLR、PLR、SII值比較 （±s）

組別 NLR PLR SII肺動脈壓正常組（n=42） 2.41±0.72 124.42±6.54 319.57±24.61 PH 組（n=46） 5.17±1.24 220.15±11.47 1 454.24±41.84 t值 12.610 47.485 153.174 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 不同PH嚴(yán)重程度患者NLR、PLR、SII值比較

中重度PH組NLR、PLR、SII值高于輕度PH組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同PH嚴(yán)重程度患者NLR、PLR、SII值比較 （±s）

表2 不同PH嚴(yán)重程度患者NLR、PLR、SII值比較 （±s）

組別 NLR PLR SII輕度PH組（n=27） 4.73±1.10 160.44±8.47 958.97±26.45中重度PH組（n=19） 5.80±1.84 305.01±13.64 2 157.46±46.87 t值 2.743 49.660 121.755 P值 0.008 0.000 0.000

2.3 SPAP與NLR、PLR、SII值相關(guān)性分析

NLR、PLR、SII值與SPAP呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 SPAP與NLR、PLR、SII值相關(guān)性分析

3 討論

因COPD患者持續(xù)氣流受限、反復(fù)感染、壞死組織長期刺激機體，誘發(fā)非特異性炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)低氧血癥血管重塑、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、肺毛細(xì)血管毀損、凝血功能亢進(jìn)、肺血管重建、肺循環(huán)阻力增加等，繼發(fā)PH，病情嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭、右心衰竭，甚至威脅生命安全[7-8]。AECOPD并發(fā)PH具有病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)缺乏特異性、預(yù)后較差等特點，臨床容易漏診。若能尋求一種快捷、方便檢測AECOPD并發(fā)PH的血清標(biāo)志物，對于制定臨床治療措施，改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

炎癥反應(yīng)與PH發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。PLR能夠反映機體免疫狀態(tài)和炎癥反應(yīng)，其水平升高還能反映機體血小板數(shù)量相對增加，淋巴細(xì)胞數(shù)目相對減少。NLR能夠反映淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞之間的平衡，當(dāng)機體發(fā)生組織損傷或感染時，中性粒細(xì)胞會升高，抑制免疫還能降低淋巴細(xì)胞含量，NLR升高是反映全身炎癥反應(yīng)的有效、簡單指標(biāo)[9]。SII是基于外周血淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板的綜合指標(biāo)，能夠表達(dá)機體內(nèi)不同的免疫、炎癥途徑，全面反映機體免疫平衡和炎癥狀態(tài)[10]。本研究中，PH組NLR、PLR、SII值高于肺動脈壓正常組；中重度PH組NLR、PLR、SII值高于輕度PH組；NLR、PLR、SII值與SPAP成正相關(guān)，提示NLR、PLR、SII與PH發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。NLR、PLR參與AECOPD并發(fā)PH機制可能為：AECOPD患者機體內(nèi)炎癥反應(yīng)能夠刺激炎性細(xì)胞大量分泌炎癥介質(zhì)，作用于平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使肺血管結(jié)構(gòu)改變，還能啟動機體免疫反應(yīng)，誘發(fā)外周血T淋巴細(xì)胞分類，參與肺血管重塑；炎癥因子的過度激活誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活血小板，促進(jìn)血小板聚集，還能大量分泌糖皮質(zhì)激素，降低淋巴細(xì)比值并造成其功能減退[11-12]。SII升高與中性粒細(xì)胞數(shù)量、血小板增多和淋巴細(xì)胞數(shù)減少有關(guān)，其中中性粒細(xì)胞能分泌白介素-6等多種細(xì)胞因子，經(jīng)下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β2受體、骨形成蛋白Ⅱ型受體和上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，促進(jìn)肺血管平滑肌細(xì)胞增殖；能夠在缺氧狀態(tài)下大量釋放過氧化物酶、中性蛋白水解酶、組織凝血活酶等，其均參與了肺血管的重塑和肺血管內(nèi)皮的損傷。淋巴細(xì)胞數(shù)減少會加劇機體應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；患者多伴有分類異常，造成內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的T淋巴細(xì)胞增加和參與肺血管重塑，減少CD8+T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)肺動脈高壓形成、誘發(fā)肺血管重構(gòu)。血小板能夠以非活化形式穿過正常的肺循環(huán)，而AECOPD患者多存在感染、缺氧、酸中毒等病理狀態(tài)，損傷的肺血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，顯露內(nèi)皮下膠原，促進(jìn)血小板活化，促進(jìn)微循環(huán)形成和血液高凝狀態(tài)，增加肺循環(huán)阻力，誘發(fā)PH。

綜上所述，NLR、PLR、SII值與AECOPD并發(fā)PH發(fā)生、病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，可作為評價AECOPD并發(fā)PH患者病情程度的指標(biāo)，以指導(dǎo)臨床治療和評估預(yù)后。