乳腺癌最大彈性模量值、病灶大小及分子分型間的相關性研究＊

鄧敏君 鐘娜 吳佳償

剪切波彈性成像（share-wave elastrography，SWE）技術是近年來超聲醫學成像研究的熱點，其能夠獲得組織內部結構的定量信息，而腫物的硬度又是腫瘤病理進程的體現[1-2]。癌性相關間質是乳腺癌的重要組成部分，也決定其主要表型。間質內的膠原含量決定了腫瘤的硬度，同時也與乳腺癌的進展和侵襲性密切相關。本文通過對浸潤性導管癌進行超聲剪切波彈性成像及免疫組化檢查，分析探討其最大彈性模量值與分子分型的相關性，看是否能為臨床術前確定治療方案提供一種簡單可行的科學方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年10月-2019年6月在廣東省第二中醫院符合以下標準的患者。納入標準：（1）經手術病理證實為乳腺浸潤性導管癌；（2）具有完整的乳腺超聲檢查資料；（3）具有完整的免疫組化資料。排除標準：超聲檢查前進行過穿刺或新輔助化療。共65例患者納入研究，均為女性，年齡30～93歲；切除腫塊最大直徑為6.0～98.0 mm。

1.2 儀器與方法

使用 SuperSonic Imagine公司的 Aixplorer超聲診斷儀，SL15-4線陣探頭，探頭頻率5～14 MHz。首先用灰階超聲對雙側乳腺進行掃查，確定病灶后測量腫塊最大切面的大小，并用SWE模式，雙幅實時觀察二維圖與彈性圖，探頭不施壓，彈性成像取樣框盡量包含整個乳腺病灶及病灶邊緣，囑患者屏氣，靜置數秒，待圖像穩定后采集圖像。獲取有效圖像后，用測量中的Q-boxTM Ratio鍵描繪病灶的最大范圍，得到病灶的最大彈性模量值并記錄。

1.3 乳腺癌分子分型標準

根據2013年St.Gallen會議專家組達成的共識，Luminal A型：雌激素受體（ER）/孕激素受體（PR）≥20%，人表皮生長因子受體（HER-2）（-），Ki67 低表達；Luminal B 型：HER-2陰性：ER/PR（+），HER-2（-），Ki67高表達；HER-2陽性：ER/PR（+），HER-2（+），任何狀態的Ki67；HER-2過表達型：HER-2（+），ER（-）或PR（-），Ki67高表達；基底樣型：ER（-），PR（-），HER-2（-）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計數資料行χ2或校正χ2檢驗或Fisher確切概率法檢驗，計量資料采用（±s）表示，t檢驗；關系研究采用相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 65個病灶免疫組化檢查結果

Luminal A 型 5例（ 圖 1）；Luminal B 型 40例（ 圖 2）；HER-2過表達型10例（圖3）；基底樣型10例（圖4）。

圖1 Luminal A型

圖2 Luminal B型

圖3 HER-2過表達型

圖4 基底樣型

2.2 病灶最大彈性模量值與病灶大小、分子分型對應情況

各分子分型中的最大彈性模量值≤100 kPa與＞100 kPa比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。病灶最大彈性模量值與病灶的分子分型差異無統計學意義（r=0.124，P＞0.05），見表1。

非基底樣型病灶中，＞20 mm的病灶最大彈性模量值為（153.6±6.5）kPa，≤20 mm 的病灶為（86.9±4.2）kPa，差異有統計學意義（t=44.614，P=0.000）。＞20 mm的病灶最大彈性模量值＞100 kPa的比例多于≤20 mm的病灶，差異有統計學意義（P＜0.05）。非基底樣型的病灶最大彈性模量值與病灶的大小的差異有統計學意義（r=0.562，P＜0.05），見表2。

基底樣型病灶中，＞20 mm、≤20 mm的病灶最大彈性模量值為（149.6±3.6）、（143.8±4.1）kPa。因病例少，不能進行統計學計算。不同病灶大小的基底樣型最大彈性模量值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。基底樣型的病灶最大彈性模量值與病灶的大小差異無統計學意義（r=0.121，P＞0.05），見表 3。

表1 各分子分型最大彈性模量值分布情況 例

表2 非基底樣型病灶大小與最大彈性模量值分布情況

表3 基底樣型病灶大小與最大彈性模量值分布情況

3 討論

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，而乳腺癌中又以浸潤性導管癌占絕大多數，本研究中所收集的病例均為浸潤性導管癌。乳腺大多數惡性腫瘤由堅硬的病變組織組成，腫瘤間質有致密的纖維組織增生，癌細胞在纖維間質內呈浸潤性生長，與周圍組織粘連，使活動性減低，彈性減少，硬度增加明顯。實時剪切波彈性成像（SWE）是一項超聲彈性成像新技術。它可以定量評價組織的軟硬度，能夠獲取組織的彈性絕對值。最大彈性模量值（Emax）是SWE的主要參數，當組織硬度增加時Emax水平上升[3]。

既往研究表明，不論是乳腺良性腫瘤，還是惡性腫瘤，病灶的大小均可影響其彈性值；病灶大小與乳腺癌最大彈性模量值有顯著相關性，均呈正相關[4-6]。本研究Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、基底樣型最大彈性模量值＞100 kPa的病灶占總病例數的60%；占各自病例數的40%、55%、60%、90%。以最大彈性模量值100 kPa、以病灶最大經線20 mm作為臨界值進行分析，顯示非基底樣型（Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型）最大彈性模量值＞100 kPa的病灶占較大病灶（＞20 mm）75.8%，最大彈性模量值＞100 kPa的病灶占較小病灶（≤20 mm）30.8%；基底樣型（三陰型）最大彈性模量值＞100 kPa的病灶占較大病灶（＞20 mm）100%，最大彈性模量值＞100 kPa的病灶占較小病灶（≤20 mm）83.3%?？梢姺腔讟有偷牟≡钭畲髲椥阅Ａ恐蹬c病灶的大小呈正相關，而基底樣型的病灶最大彈性模量值則與病灶的大小沒有相關性。

浸潤性導管癌具有不同組織亞型及高度異質性的特點，導致其臨床表現、治療及預后存在一定的差異[7-9]。在乳腺癌分子分型中，基底樣型（三陰型）乳腺癌的生物學特征不同于其他類型的乳腺癌，具有更強的侵襲性，復發轉移率高，患者生存率低[10-11]。在本研究中基底樣型乳腺癌不論病灶的大小其最大彈性模量值均較高，這可能是因為基底樣型病灶組織學分級高，其內部纖維化程度較高所致。Ki-67蛋白是一種與增殖細胞相關的核抗原，可較好地反映細胞的增殖活性，其表達與惡性腫瘤的發展、轉移及預后有關。

本研究顯示不能通過最大彈性模量值的檢測來預測乳腺癌的分子分型?？赡苁且驗榻櫺詫Ч馨┰诜肿铀缴鲜蔷哂懈叨犬愘|性及激素依賴性，其腫物的囊性變、鈣化、纖維化等均可引起剪切波彈性模量值改變，而且本研究樣本量還少，在以后工作中還需要進一步總結。