烏司他丁聯合常規療法對慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭的效果及對動脈血氣指標的影響

朱麗娟 朱衛敏

慢阻肺作為一種治療難度較大且病情變化較為復雜的呼吸系統疾病，以呼吸道氣流持續性阻塞為主要病變特點，臨床上可表現出不同程度的慢性咳嗽及呼吸進行性困難等癥狀。當前關于慢阻肺的病因尚未明確，多認為與全身慢性炎癥反應相關。有調查資料顯示，相當一部分患者可因這些慢性肺功能損害并發Ⅱ型呼吸衰竭，甚至引起死亡[1]。現臨床工作中針對慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭的患者多以常規干預方法為主，盡管可緩解相關癥狀及體征，但總體治療結局較差。烏司他丁作為一種由143個氨基酸所構成的蛋白酶抑制劑，能夠對多種酶產生較強的抑制作用，并對溶酶體酶的釋放產生進行抑制，同時還可清除體內過多的自由基[2]。另外，烏司他丁的應用還能夠對慢阻肺患者體內過多的炎性因子進行抑制，減少其對肺組織造成的損傷，避免對肺功能帶來影響。現本院在常規治療方法基礎上聯合烏司他丁應用于慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭的治療中，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合文獻[3]慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版·2018）中相關標準；經過動脈血氣分析檢查支持診斷為Ⅱ型呼吸衰竭，PaCO2在 50～90 mm Hg；具有完整的臨床資料。排除標準：合并其他類型呼吸疾病；存在嚴重感染；合并氣胸、胸腔積液或近期胸腹部手術史；合并嚴重肝腎功能障礙；對本次研究用藥有過敏史。采取隨機數字表法對本院2017年1月-2019年12月收治的60例慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭患者分組，各30例，常規組中男16例，女14例，年齡48～72歲，平均（62.82±5.41）歲，病程3～10年，平均（5.93±1.23）年。聯合組中男15例，女15例，年齡50～74歲，平均（61.45±5.23）歲，病程2～12年，平均（6.01±1.19）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究通過醫院倫理委員會審批。患者均簽署了關于本次試驗的知情權同意書。

1.2 方法

全部患者結合病情不同進行常規抗感染、化痰平喘、糾正電解質及酸堿平衡紊亂治療等，根據患者病情需要或加用無創呼吸機治療[4]。常規組給予尼可剎米注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H20160918）治療：靜脈注射，0.375 g/次，持續4 h，1次/d，以1周為1個療程。聯合組加用烏司他丁治療，方法100 000 U烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134）+100 ml的5%葡萄糖注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20113362），1次/d，靜脈滴注。兩組均連續治療1周。

1.3 療效評價標準

對比兩組臨床療效、治療前后動脈血氣指標、APACHE-Ⅱ評分及血清CRP水平，同時觀察兩組不良反應。（1）療效評價標準：經過治療后咳嗽、氣喘、發紺及呼吸困難等臨床癥狀基本消失，血氣指標及肺功能得到顯著改善評為顯效；經過治療后上述癥狀、血氣指標及肺功能檢查結果有所好轉評為有效；經過治療后上述癥狀、血氣指標及肺功能檢查結果無改善甚至加重評為無效[5]；以顯效及有效之和為總有效。（2）動脈血氣指標測量：分別在治療前后抽取患者3 ml動脈血，利用血氣分析儀測量動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2），并將血液樣本送至檢驗科檢測血清CRP水平。（3）APACHE-Ⅱ評分包括了急性生理評分、年齡評分及慢性健康評分，理論值為71分，得分越高病情越重。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效對比

聯合組的臨床總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效對比 例（%）

2.2 兩組動脈血氣指標對比

聯合組治療后與常規組治療后相比PaCO2水平較低、PaO2水平較高、SaO2水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組動脈血氣指標對比 （±s）

表2 兩組動脈血氣指標對比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組（n=30） 82.66±19.15 70.96±12.04 59.12±10.54 71.89±9.25 85.65±4.66 89.60±6.12聯合組（n=30） 81.45±20.03 61.52±9.87 60.05±9.27 80.02±13.40 84.30±4.81 94.11±6.37 t值 0.239 3.321 0.363 2.735 1.104 2.796 P值 0.406 0.001 0.359 0.004 0.137 0.004組別 PaCO2（mm Hg）PaO2（mm Hg）SaO2（%）

2.3 兩組APACHE-Ⅱ評分及血清CRP對比

聯合組治療后與常規組治療后相比APACHE-Ⅱ評分較低，血清CRP水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組APACHE-Ⅱ評分及血清CRP對比 （±s）

表3 兩組APACHE-Ⅱ評分及血清CRP對比 （±s）

血清CRP（mg/L）組別 APACHE-Ⅱ評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后常規組（n=30） 19.59±2.80 12.12±2.10 53.26±15.70 13.59±2.50聯合組（n=30） 19.61±2.74 9.86±1.95 51.89±15.61 8.91±1.75 t值 0.028 4.320 0.339 8.400 P值 0.489 0.000 0.368 0.000

2.4 兩組不良反應對比

兩組治療期間無1例患者出現嚴重不良反應。

3 討論

COPD在發生發展期間多容易出現呼吸動力學障礙等表現，當缺氧狀態及病情進一步加重后，患者將無法在呼氣時間內保證將肺部的氣體完全呼出，造成較多的氣體滯留在下次呼吸循環內，這就使得血液中二氧化碳含量水平異常升高，誘發高碳酸血癥，引起呼吸肌疲勞，形成惡性循環，因此，認為Ⅱ型呼吸衰竭可作為COPD發病期間一類嚴重的并發癥[6-7]。既往臨床工作中所采取的常規治療方法效果一般，尋找效果更好且安全性更高的藥物搭配方案勢在必行。烏司他丁作為一種具有較強抗炎作用的蛋白質酶抑制劑，其作用機制在于能夠對炎癥反應通路當中的多種不同的酶類產生較強的抑制作用，并對炎癥因子的釋放產生較強的抑制效果，輔助慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭的治療可進一步優化治療效果[8]。另外，烏司他丁的應用還能夠與多種炎性因子產生較強的拮抗作用，有效地清除患者體內組織及循環中的氧自由基，改善微循環功能障礙，并對重要的臟器產生較強的保護作用[9]。

結合本次結果顯示，在常規治療方法基礎上加用了烏司他丁后，慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭患者的相關臨床癥狀及表現均得到明顯改善，獲得了更高的總有效率（63.33% vs 86.67%），動脈血氣指標也得到了明顯的改善，與以往文獻[10]報道基本一致。分析出現該結果的原因是在常規基礎上聯合應用烏司他丁后，烏司他丁能夠通過對肺部組織浸潤及炎癥介質的釋放產生較強的抑制作用，促進改善肺泡間質炎性細胞浸潤，提高血氧飽和度，從而更好地對肺組織產生有效的保護作用，最終達到改善肺部功能的目的[11]。另外，聯合組治療后獲得了更低的APACHE-Ⅱ評分及血清CRP水平，其中APACHE-Ⅱ評分被認為是檢測急性生理學異常表現的一種科學指標。而CRP作為一種可由肝細胞分泌出的急性反應蛋白，在人體內的正常血清水平較低，但當發生組織損傷或者急性炎癥發癥之后，CRP含量明顯升高，約在1 d左右達到峰值，因此，絕大多數的臨床工作者將CRP作為反應機體細菌感染及非感染性疾病的可靠指標[12]。結合本次結果可見，烏司他丁聯合常規療法治療慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭時可更好地減輕全身炎癥反應綜合征，并對氧自由基產生較強的抑制作用，減輕組織水腫的發生，間接促進改善患者的肺部氧合功能，促進改善臨床癥狀及體征。

綜上所述，烏司他丁聯合常規療法治療慢阻肺并發Ⅱ型呼吸衰竭可獲得更好的臨床效果，緩解相關臨床癥狀及體征，有效改善動脈血氣指標，且治療期間無嚴重不良反應，安全性較高。