萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的效果觀察及不良反應(yīng)發(fā)生率分析

劉劍明 林東如 涂婧媛 趙榕

小兒化膿性腦膜炎，是臨床嬰幼兒常見的疾病之一，主要是在各種因素的作用下，各種化膿菌感染所致軟腦膜、蛛網(wǎng)膜、腦脊液及腦室的急性炎癥[1]。對于該疾病，患者主要癥狀體現(xiàn)為高熱、嘔吐、頭痛、精神疲憊等癥狀。而且該疾病發(fā)病急，會對患者造成非常不利的影響[2]。在此期間，如果采取的治療措施不及時，在加重病情發(fā)展的同時，還會引發(fā)一系列的臨床并發(fā)癥及后遺癥，對患者的身體健康及生命安全帶來非常不利的影響[3]。因此在臨床治療工作開展過程當(dāng)中，要注重該疾病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療，及時對患者的病情進行管控，提升臨床治療效果同時降低并發(fā)癥發(fā)生率，以此來為患者獲取更好的預(yù)后。為此，筆者所在醫(yī)院通過對2018年4月-2020年4月治療的108例小兒化膿性腦膜炎患者進行研究，分析萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的臨床效用，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2020年4月筆者所在醫(yī)院收治的108例小兒化膿性腦膜炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為小兒化膿性腦膜炎；治療依從性高；無美羅培南和萬古霉素藥物過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病患者；存有感染性疾病；合并重大疾病、惡性腫瘤，先天性心臟病及其他疾病；免疫功能缺陷、全身感染[4]。根據(jù)患者應(yīng)用治療方案的不同分為參照組（n=54）和研究組（n=54）。參照組男27例，女27例；年齡1～9歲，平均（4.15±1.52）歲；病程 2～15 d，平均（5.25±2.24）d；體重 12～28 kg，平均（22.12±3.56）kg。研究組男28例，女26例；年齡1～8歲，平均（4.23±1.85）歲；病程 3～15 d，平均（5.18±2.27）d；體重13～28 kg，平均（21.12±3.66）kg。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。患者及家屬愿意參與本研究，此次研究已經(jīng)取得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

參照組采用注射用鹽酸萬古霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084268，按萬古霉素計：0.5 g）治療，注射用鹽酸萬古霉素具體用藥劑量根據(jù)患兒自身體重計算，每次用藥約為10 mg/kg，2～4次/d。針對嚴(yán)重腎功能不全者、有耳聾病史者要謹(jǐn)慎用藥。

研究組采用萬古霉素聯(lián)合美羅培南（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153252，0.5 g）治療。注射用鹽酸萬古霉素用法同參照組；注射用美羅培南具體用藥劑量根據(jù)患兒自身體重計算，每次用藥約為40 mg/kg，每8小時給藥1次。在用藥期間，一定要在醫(yī)生的管控下科學(xué)用藥，保證患者在治療期間出現(xiàn)一系列突發(fā)癥狀后能夠及時采取救治。

治療期間，要結(jié)合患者具體病情變化科學(xué)調(diào)整給藥劑量，從患者用藥安全角度出發(fā)，調(diào)整患者飲食，整改不健康飲食習(xí)慣。兩組均治療10 d左右。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

以兩組治療后實驗室指標(biāo)水平、患者臨床癥狀改善時間及不良反應(yīng)發(fā)生率為指標(biāo)，分析兩組臨床治療效果。

（1）實驗室指標(biāo)水平：抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心處理，應(yīng)用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測S-100β蛋白（s-100 beta protein，S-100β）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平。（2）臨床癥狀改善時間：比較兩組顱內(nèi)高壓消失時間、驚厥消失時間、退熱時間和意識恢復(fù)時間。（3）不良反應(yīng)：主要對患者用藥治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)及蕁麻疹等情況進行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后實驗室指標(biāo)水平比較

研究組治療后CRP、S-100β、NSE均低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后實驗室指標(biāo)水平比較 （±s）

表1 兩組治療后實驗室指標(biāo)水平比較 （±s）

組別 CRP（mg/L） S-100β（μg/L） NSE（μg/L）參照組（n=54） 9.54±2.71 1.51±0.34 15.13±1.34研究組（n=54） 5.25±2.34 1.28±0.14 13.15±1.42 t值 8.804 7 4.596 5 7.452 2 P 值 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

研究組臨床癥狀改善時間均早于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比 [d，（±s）]

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比 [d，（±s）]

驚厥消失組別 顱內(nèi)高壓消失時間 時間 退熱時間 意識恢復(fù)時間參照組（n=54） 3.32±0.42 4.45±0.24 2.71±0.23 4.12±1.41研究組（n=54） 2.41±0.38 2.56±0.18 1.64±0.25 3.17±0.29 t值 11.806 4 46.295 3 23.146 0 4.849 5 P 值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

對于化膿性腦膜炎，相關(guān)報道顯示，肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌是引發(fā)化膿性腦膜炎的主要致病菌。而且從疾病自身發(fā)展的角度出發(fā)，隨著患者所處年齡階段的不同，致病菌也會產(chǎn)生相應(yīng)的變化[5]。因此，為盡早控制病情的發(fā)展，降低疾病發(fā)展對患者自身產(chǎn)生的危害，就要盡早落實患者的早期治療工作，提升臨床救治效果的同時，為患者取得更好的預(yù)后效果[6]。

在對該疾病實施治療的過程當(dāng)中，抗菌藥物為該疾病應(yīng)用比較廣泛的一種藥物，在抗菌藥物應(yīng)用過程當(dāng)中，對病原菌的敏感性較高，可在短時間內(nèi)對患者體內(nèi)的病菌進行消滅，實現(xiàn)患者腦脊液無菌化的目的[7]。但是，隨著臨床當(dāng)中抗菌藥物的種類較多，而且應(yīng)用比較廣泛，導(dǎo)致耐青霉素肺炎鏈球菌逐漸增加，因此，在常規(guī)藥物聯(lián)合治療的應(yīng)用下，并不能達到預(yù)期的臨床治療效果。為此，在本實驗當(dāng)中展開對比分析，探究在不同方案下發(fā)揮的臨床效用[8-9]。

在對患者進行給藥過程當(dāng)中，通過萬古霉素的應(yīng)用，藥物自身屬于一種強效抗生素，可對肺炎鏈球菌及腸球菌發(fā)揮較強的抗菌活性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在萬古霉素的應(yīng)用過程當(dāng)中，雖然能夠發(fā)揮顯著的臨床效用，使患者病情得以改善，但是，與此同時會產(chǎn)生一定的毒副作用，對患者的成長帶來不利的影響。美羅培南屬于新型非腸道半合成碳青霉烯類抗菌藥，藥物自身具備的抗菌活性較強，可對人體當(dāng)中的一些陽性菌、革蘭陰性菌發(fā)揮較強的抑制作用。尤其針對革蘭陰性菌，作用效果更強。在用藥過程當(dāng)中可直接作用于腦脊液當(dāng)中的致病菌[10-11]。

本次研究成果表明，研究組治療后CRP、S-100β、NSE均低于參照組，研究組臨床癥狀改善時間均早于對照組，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，在以上兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用下，通過藥物的協(xié)同作用，可進一步提升藥物的臨床癥狀改善時間，彌補單獨用藥期間存在的不足之處，保障用藥安全，提升患者整體治療效果的同時降低臨床不良反應(yīng)的發(fā)生率[12]。

綜上所述，通過萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎。可促使患者臨床癥狀得到更好的恢復(fù)。保證患者用藥安全性的同時，降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率，進而促進患者能夠更好地恢復(fù)。但是由于萬古霉素存在的毒副作用較大，在臨床治療工作開展過程當(dāng)中，還要對患者具體藥物治療方法進行研究改進，以此來全面保證患者用藥治療安全性，使藥物治療能夠發(fā)揮顯著的效用。