新輔助化療對進展期胃癌患者圍手術期免疫功能的影響

劉鵬程，王立國，金曉超，彭 海，彭加祺，王學智*

（1.內蒙古醫科大學，內蒙古 呼和浩特 010000；

2.赤峰市醫院（內蒙古醫科大學赤峰臨床醫學院），內蒙古 赤峰 024000）

目前，對于II、III期胃癌，臨床上通常采用以手術為主的綜合治療，新輔助化療可以降低腫瘤負荷，殺滅微轉移灶及入血癌細胞，從而改善預后[1]。本研究回顧性分析114例進展期胃癌患者的圍術期免疫指標，探究新輔助化療對胃癌患者圍手術期的免疫功能有哪些影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2020年02月赤峰市醫院114例胃癌患者，新輔助化療聯合手術治療的患者52例為新輔助化療組，行手術治療患者62例設為單純手術組。兩組患者年齡、性別、病理類型、分化程度、術前臨床分期、手術方式等一般資料對比，差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 化療方案

采用SOX方案：奧沙利鉑100～130 mg/m2,靜脈滴注第1 d。替吉奧60 mg/次（體表面積＞1.5m2）或50 mg/次（體表面積＜1.5m2）,第1～14 d，每日早、晚飯后分別口服1次,停藥7d。每21 d為1個周期,共進行3個周期的治療。化療期間定期復查血常規、肝腎功能，防治不良反應。

1.2.2 手術方法

單純手術組完善術前相關檢查，查無禁忌證后直接手術治療。新輔助化療組術前化療結束后4周復查腹部CT、上消化道造影、血常規及肝腎功能等檢查，評估化療效果及病情變化，查無禁忌證后手術治療。兩組均由同一組醫師行開腹胃癌D2根治術，根據腫瘤部位，相應行全胃切除術、近端胃大部切除術、遠端胃大部切除術。

1.2.3 檢測方法

采用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群及NK細胞活性。

1.3 觀察指標

（1）新輔助化療組化療后1個月與化療前的免疫指標對比；（2）新輔助化療組術前3天、術后1天、術后7天的免疫指標；（3）新輔助化療組與單純手術組的圍手術期免疫指標對比。其中，新輔助化療組化療后1個月的免疫指標即為其術前3天的免疫指標。

1.4 統計學分析

使用SPSS 20.0軟件對各項資料進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

（1）新輔助化療組化療前與化療后1個月免疫指標對比，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。（2）新輔助化療組術前3天、術后1天、術后7天免疫指標見表2，將術前3天的免疫指標分別與術后1天和術后7天的免疫指標進行對比，結果均有統計學差異（P＜0.05）。（3）兩組圍手術期免疫指標對比見表3。

表1 新輔助化療組52例患者化療前與化療后1個月免疫指標對比（±s）

表1 新輔助化療組52例患者化療前與化療后1個月免疫指標對比（±s）

P＜0.05為差異有統計學意義。

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表2 新輔助化療組52例患者術前3天、術后1天、術后7天免疫指標對比（±s）

表2 新輔助化療組52例患者術前3天、術后1天、術后7天免疫指標對比（±s）

*為術前3天與術后1天的比較；#為術前3天與術后7天的比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

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表3 兩組圍手術期免疫指標對比（±s）

表3 兩組圍手術期免疫指標對比（±s）

P＜0.05為差異有統計學意義。

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3 討 論

本研究中，新輔助化療組化療后1個月免疫指標明顯好于化療前，提示胃癌患者術前經化療后，其免疫抑制可有不同程度的恢復。該結果印證了近些年的一些新的研究成果，即化療對機體的免疫功能具有雙向作用，化療殺傷腫瘤細胞可降低腫瘤負荷，并可以通過免疫系統重建、降低Treg細胞水平以及通過凋亡腫瘤細胞誘發免疫應答等機制不同程度的恢復機體的免疫功能[2-3]。

表2及表3的對比結果則提示，手術打擊確實會在短時間內對患者的免疫水平造成破壞，但隨著術后的恢復，其免疫功能會逐漸好轉。新輔助化療組術后免疫功能的恢復明顯好于單純手術組，這可能與其在術前的免疫指標較好有關。

綜上所述，新輔助化療在術前即可減輕胃癌患者的免疫抑制，明顯改善患者術前免疫水平，且能提高患者術后免疫功能的恢復。本研究因醫學倫理學的限制，未進行隨機分組的前瞻性研究，只采用了回顧性隊列研究，且納入樣本量有限。因此，仍需大樣本多中心前瞻性隨機對照研究進一步明確結果。