MR定量分析非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪含量與代謝綜合征的相關性

王玉麗，胡瑩瑩，王 曄，陳佳良，謝 晟*

(1.中日友好醫院放射診斷科，2.消化內科，北京 100029)

隨著肥胖癥和代謝綜合征全球發生率快速增加，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成為21世紀全球范圍內最流行的慢性肝病之一[1-2]。流行病學調查顯示，NAFLD已取代慢性乙型肝炎，成為我國第一大慢性肝臟疾病[3]。NAFLD是與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝臟損傷，最初表現為非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎，最終可發展為肝硬化及肝細胞癌[4]。代謝綜合征(metabolic syndrome)是以胰島素抵抗為中心環節的一組代謝紊亂性疾病，主要包括肥胖、2型糖尿病、動脈硬化性心血管疾病和血脂異常等。既往研究[5]表明，NAFLD與代謝綜合征密切相關，準確測量肝臟脂肪含量對早期治療NAFLD及防治代謝綜合征具有重要意義。經皮肝臟穿刺活檢雖為定量診斷脂肪肝的金標準，但有創，患者依從性差，且取樣范圍局限，易對不均勻性脂肪肝造成誤診。MRI可敏感準確地檢測肝臟脂肪變性，現已發展出多種相關技術，其中MR波譜(MR spectroscopy, MRS)被公認為測量肝臟脂肪含量的標準方法，但掃描時間長，取樣局限，對磁場均勻性要求高，后處理過程復雜。mDIXON-Quant定量測量全肝脂肪與MRS測值高度相關[6]，耗時短，操作簡單，可重復性強，檢查效率高。本研究觀察mDIXON-Quant技術定量測量肝臟脂肪含量的價值，分析NAFLD患者肝脂肪含量與代謝綜合征的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月—5月135名于中日友好醫院體檢并接受肝臟MR掃描的體檢者，男 75名，女60名，年齡24～59歲，平均(39.5±10.8)歲；平均體質量指數(body mass index, BMI)為(26.97±3.74)kg/m2。納入標準：①18歲<年齡<60歲；②無飲酒史，或飲酒折合乙醇量男性<140克/周、女性<70克/周；③除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病；④除外肝硬化和肝細胞癌。排除符合下列任一項者：①體內存在心臟起搏器、神經刺激器、人工金屬心臟瓣膜或鐵磁性異物等MR檢查絕對禁忌證；②幽閉恐懼癥；③圖像質量差。本研究經院倫理道德委員會批準，受檢者均簽署知情同意書。

1.2 檢查方法

1.2.1 一般體檢及實驗室檢查 記錄身高、體質量和血壓。于晨起(空腹12 h)抽取外周靜脈血，檢測空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)，參照文獻[4]標準診斷代謝綜合征。

1.2.2 MR檢查 采用Philips Ingenia 3.0T MR掃描儀、32通道腹部線圈行mDIXON-Quant序列掃描，范圍包括全肝。掃描參數：TR 5.7 ms，TE 0.97 ms，回波6個，FA 3°，層厚6 mm，層間距0，掃描時間 16 s。采集原始數據后，經自動重建生成肝臟脂肪分數圖(fat fraction, FF)、R2*、同相位(in phase, IP)、反相位(out phase, OP)、water及fat共6組圖像。

由2名具有15年以上腹部MRI診斷經驗的副主任醫師測量并分析圖像進行，按照解剖結構將肝臟分為8段，盡量避開血管、肝管及韌帶等于每段取3個ROI，每個ROI約300 mm2，得到相應區域面積、脂肪含量值及肝臟平均FF。

參照文獻[7]標準，肝臟FF≥5%即診斷為NAFLD(NAFLD組)，共96例，男65例、女31例，年齡24～59歲，平均(41.3±11.4)歲；其中62例為輕度N(FF 5.1%～14.0%，輕度亞組)、 25例為中度 (FF 14.1%～28.0%，中度亞組)、9例為重度NAFLD (FF>28.0%，重度亞組)。以39名FF<5%者為對照組，男10名，女29名，年齡24～58歲，平均(36.4±9.1)歲。

圖1 對照組女性，28歲，MR脂肪分數圖顯示肝臟FF=1.89% 圖2 輕度NAFLD亞組患者，男，24歲，MR脂肪分數圖顯示肝臟FF=12.15% 圖3 中度NAFLD亞組患者，男，29歲，MR脂肪分數圖顯示肝臟FF=26.05% 圖4 重度NAFLD亞組患者，男，33歲，MR脂肪分數圖顯示肝臟FF=30.38%

1.3 統計學分析 采用SPSS 23.0統計分析軟件。計量資料以±s表示，采用單因素方差分析進行組間、組內比較；計數資料采用頻數(百分比)表示，采用χ2檢驗進行比較。以Spearman相關分析法評估肝臟FF與代謝綜合征分的相關性；以二分類Logistic回歸分析觀察肝臟FF、BMI、FBG、收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)、TC、TG、ALT、AST及HDL與代謝綜合征的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間及組內各指標比較 與對照組相比，不同程度NAFLD亞組BMI、SBP、DBP、TC、TG、ALT及AST差異均有統計學意義(P均<0.05)。NAFLD組內重度亞組與輕度亞組BMI、ALT及AST差異均有統計學意義(P均<0.05)，重度與中度亞組BMI差異有統計學意義(P<0.05)，其余指標差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1、圖1～4。

2.2 相關性分析 2組肝臟FF與BMI、FBG、SBP、DBP、TC、TG、ALT及AST均呈正相關(P均<0.05)，與ALT的相關性最好；與HDL呈負相關。見表2。

表1 組間各指標比較(±s)

表1 組間各指標比較(±s)

注：*：與對照組比較P<0.05；#：與輕度NAFLD亞組比較P<0.05；▲：與中度NAFLD亞組比較P<0.05

組別肝臟FF(%)SBP(mmHg)DBP(mmHg)BMI(kg/m2)ALT(U/L)AST(U/L)NAFLD組(n=96) 輕度亞組(n=62)8.65±2.50130.60±18.30*78.98±12.93*27.65±3.33*34.16±16.25*22.68±6.12* 中度亞組(n=25)19.47±3.41130.95±14.25*80.37±11.53*28.74±2.88*56.08±37.63*28.5±9.61* 重度亞組(n=9)33.47±2.76139.33±16.46*84.44±5.13*31.93±1.72*#▲85.22±27.8*#41.78±13.9*#對照組(n=39)2.88±1.24119.13±12.9673.10±13.0824.39±3.5018.90±3.9118.90±3.91F值-6.253.2618.4731.1529.5P值-0.0010.024<0.001<0.001<0.001組別FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)NAFLD組(n=96) 輕度亞組(n=62)5.59±1.094.71±0.90*2.06±1.09*1.21±0.272.86±0.80 中度亞組(n=25)5.69±0.664.77±0.88*2.69±1.47*1.16±0.142.87±0.83 重度亞組(n=9)6.13±1.305.17±1.2*2.52±0.76*0.97±0.223.28±1.11對照組(n=39)5.05±0.474.28±0.781.14±0.801.36±0.362.45±0.60F值5.293.7412.266.053.85P值0.0020.013<0.0010.0010.011

表2 肝臟FF與各指標相關性的分析結果

2.3 代謝綜合征的影響因素 NAFLD組53例(53/96，55.21%)合并代謝綜合征，于輕、中、重度亞組中分別有29、15和9例，不同程度NAFLD亞組間代謝綜合征分布差異有統計學意義(χ2=9.32，P<0.05)。Logistic回歸分析顯示肝FF、BMI、DBP、FBG、TC、TG均是代謝綜合征的危險因素(P均<0.05)，重度NAFLD亞組發生代謝綜合征的風險為輕度亞組的4.12倍，而輕、中度NAFLD亞組間發生代謝綜合征風險差異無統計學意義(P=0.211)。HDL為代謝綜合征的保護因素(P=0.006)。見表3。

表3 Logistic回歸分析代謝綜合征的危險因素

3 討論

作為一種新的定量方法，mDIXON-Quant可精確定量測量肝臟脂肪含量[8-9]，且采用不同設備、不同場強及不同重建方法所測脂肪含量的一致性很好[10]。2016年歐洲肝臟研究協會NAFLD指南提出，mDIXON-Quant可作為診斷脂肪變性的非侵入性檢查方法[11]。

本研究發現NAFLD組與對照組ALT及AST差異均有統計學意義，輕、中、重度NAFLD亞組間ALT及AST差異也有統計學意義，提示NAFLD患者因肝細胞脂肪變、氣球樣變及炎癥細胞浸潤等導致發生肝功能不同程度損害，與王立等[12]研究結果一致。NAFLD組BMI及脂類代謝指標如TC和TG與對照組差異有統計學意義，中、重度NAFLD亞組的FBG與對照組差異有統計學意義，表明隨脂肪變性程度加重，肝臟糖類代謝、脂質代謝功能更易受到影響，進而加劇代謝紊亂。

本研究發現肝臟FF與BMI、FBG、SBP、DBP、TC、TG、ALT及AST均呈正相關，與ALT的相關性最好，而與HDL呈負相關，為利用mDIXON-Quant監測肝臟脂肪含量、肝功能及代謝綜合征指標提供了依據。除影響肝功能，導致肝炎、肝纖維化外，NAFLD尚與肥胖、脂肪及糖代謝紊亂相關，不僅應通過mDIXON-Quant篩查高肝臟FF個體，更需定期體檢監測肝功能和血脂、血糖變化。

肥胖能影響肝臟脂肪含量[13-14]，腹部脂肪堆積者通常易合并代謝綜合征；但脂肪分布存在個體差異，僅憑BMI并不能準確預測代謝綜合征，腹腔內脂肪變化對評估代謝風險具有關鍵作用。肝臟FF能較BMI更準確地反映內臟型肥胖，更有利于定期監測內臟脂肪變性動態變化。

本研究結果顯示，不同程度NAFLD亞組合并代謝綜合征患者占比不同，隨肝脂肪含量增加，代謝綜合征所占趨升，與顏紅梅等[14]的結果相符。55.21%的NAFLD患者合并代謝綜合征，提示NAFLD與代謝綜合征存在共同特征。肝臟FF、BMI、DBP、FBG、TC及TG均為代謝綜合征的危險因素，HDL則為其保護因素。已有研究[15-16]指出，NAFLD與體質量超標和腹型肥胖可協同增加代謝綜合征和糖尿病發病率。準確測量肝臟脂肪含量對早期治療NAFLD及預防代謝綜合征相關性疾病具有重要臨床意義。

本研究的主要不足：①未考慮肝臟鐵質沉積對MRI測量結果的影響；②重度NAFLD病例較少。

綜上，NAFLD和代謝綜合征相互影響，可引起一系列并發癥，需高度重視，早期干預。作為定量評估肝臟脂肪含量的無創新技術，mDIXON-Quant掃描時間短、操作簡單便捷，可實時評估脂肪性肝病進展，對于臨床治療、實時監測NAFLD、評價預后及轉歸等具有重要指導意義。