抗生素治療小兒感染性疾病對維生素K依賴性凝血因子的影響※

嚴廣榮

(廣東省東莞市人民醫院,廣東 東莞 523059)

感染性疾病在臨床較為常見,由病毒、細菌、支原體等多種病原微生物侵襲所致。兒童因免疫系統尚未發育完全,是感染性疾病多發群體,若不及時治療,可影響機體健康發育[1-2]。抗生素是臨床治療小兒感染性疾病的重要手段,可有效抑制致病菌增殖,促使其逐漸凋亡,加快病情好轉。但抗生素長期使用會導致腸道菌群紊亂,甚至誘發抗生素相關性腹瀉,嚴重影響機體營養物質吸收[3-4]。維生素K屬于機體重要營養物質,合成、吸收主要依賴腸道正常菌群參與,若機體維生素K缺乏可降低維生素K依賴性凝血因子活性,導致凝血功能異常,增大出血性疾病風險[5]。維生素K缺乏性出血起病突然、病情兇險,多表現為顱內出血,存在較高的致死率和致殘率,明確抗生素治療對維生素K吸收的影響對預防該類疾病尤為重要。鑒于此,本研究分析抗生素治療小兒感染性疾病對維生素K吸收的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年5月在東莞市人民醫院兒科治療的500例感染性疾病患兒作為研究對象,設為觀察組,另選同期健康體檢兒童100例,設為對照組。對照組男55例,女45例;年齡0.5～14.0歲,平均(5.43±1.25)歲;體質量8～55 kg,平均(23.56±3.18)kg。觀察組男287例,女213例;年齡1～14歲,平均(5.47±1.28)歲;體質量7～56 kg,平均(23.59±3.21)kg。兩組兒童一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 ①感染性疾病診斷:依據病史、癥狀、體征、實驗室檢查和其他輔助檢查獲得臨床診斷,發熱是感染主要癥狀,中性粒細胞增高可能與細菌感染有關,嗜酸性粒細胞增高則考慮寄生蟲感染,淋巴細胞增高考慮病毒感染,并進行病原學診斷[6]。②抗生素相關性腹瀉診斷標準:抗生素應用72 h后,腹瀉次數每日3次以上,呈水樣或者不成形,大便細菌培養陰性[7]。

1.3 納入標準 觀察組患兒符合上述診斷標準;健康體檢兒無任何疾病;所有納入研究者精神狀態正常;患兒家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 肝腎功能障礙、血小板異常者;近1個月存在腹瀉者;近期服用過維生素K拮抗劑者;存在先天性代謝疾病者;半年內具有放化療史患兒。

2 治療方法

觀察組患兒確診后依據藥敏試驗予以抗生素治療,療程和劑量根據病情選取,并于治療3 d后依據有無抗生素相關性腹瀉分為腹瀉組和無腹瀉組。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①初次抽血時維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標:對照組于來診次日8:00空腹抽取2 m L靜脈血,觀察組于入院時采集前臂靜脈血2 m L,均置于無菌、無抗凝劑的采血管內,凝固后分離血清,采用高效液相色譜-串聯質譜法測定維生素K水平,采用凝血分析儀檢測維生素K依賴性凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)和凝血功能[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)]變化。②抗生素相關性腹瀉情況:治療3 d后,記錄觀察組患兒抗生素相關性腹瀉發生狀況。③治療后3 d維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能變化:于治療3 d后抽取觀察組患兒2 mL空腹靜脈血,取得血清后,測定維生素K水平、維生素K依賴性凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)和凝血功能(PT、APTT)變化。

3.2 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)初次抽血時維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標比較 治療前,兩組兒童維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

(2)抗生素相關性腹瀉發生情況 觀察組500例感染性疾病患兒治療3 d后,112例出現抗生素相關性腹瀉,發病率為22.40%。

(3)治療3 d后維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標比較 治療3 d后,觀察組維生素K及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均低于治療前,PT、APTT高于治療前,且腹瀉組維生素K及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均低于無腹瀉組,PT、APTT高于無腹瀉組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

4 討論

維生素K是人體重要營養物質,主要生理功能為參與凝血,可促進凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成,維持機體凝血功能正常[8-9]。當維生素K含量降低時,會降低凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性,使機體血液凝固時間延長,從而增加出血性疾病風險。維生素K主要由腸道內乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌群產生,可被人體直接吸收,補充內源性含量,維持人體正常功能[10-11]?？股厥歉腥拘曰純罕夭豢缮俚闹委熓侄?可抑制病原微生物增殖,但抗生素的長期使用會破壞腸道菌群平衡,使維生素K吸收受阻,進而影響機體凝血功能,增大出血風險[12-13]。

本研究結果顯示,治療前,兩組兒童維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能比較無差異(P＞0.05);治療3 d后,500例患兒中112例出現抗生素相關性腹瀉,發病率為22.40%,觀察組維生素K及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均低于治療前,PT、APTT高于治療前,且腹瀉組維生素K及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平低于無腹瀉組,PT、APTT高于無腹瀉組,表明抗生素治療可在一定程度上影響感染性患兒維生素K吸收,降低維生素K依賴性凝血因子活性,延長血液凝固時間,且并發抗生素相關性腹瀉患兒病情更為嚴重,需及時對癥處理。分析原因為,腸道微生態是機體重要的微生態系統,對調節宿主營養和健康具有至關重要的作用。正常情況下,人體腸道內益生菌和有害菌保持動態平衡,腸道具有抵御病原體侵襲、合成多種維生素、調節物質代謝等作用[14-15]。抗生素使用后可經腸道排出,其固有的殺菌作用,可滅殺腸道內多種益生菌,使腸道菌群紊亂,從而減少維生素K合成,影響機體對維生素K吸收。部分頭孢菌素類抗生素還可抑制環氧化物還原酶,阻斷維生素K循環,殺死或抑制腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌及大腸桿菌等產生維生素K的細菌,進而引起維生素K缺乏或不足[16-17]。加之兒童消化系統發育不成熟,抗生素治療后更易引起抗生素相關性腹瀉,導致腸道菌群嚴重紊亂,相較于無腹瀉患兒,腹瀉患兒體內維生素K吸收更加困難,體內維生素K水平下降明顯,易出現凝血功能障礙,誘發出血風險。

表1 兩組兒童治療前維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標比較(±s)

表1 兩組兒童治療前維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標比較(±s)

組別 例數 維生素K(ng/m L) 凝血因子Ⅱ(%) 凝血因子Ⅶ(%) 凝血因子Ⅸ(%) 凝血因子Ⅹ(%) PT(s) APTT(s)觀察組 500 2.05±0.41 89.62±7.52 84.25±6.97 80.13±6.85 92.41±8.16 15.61±2.14 38.65±3.18對照組 100 2.08±0.43 90.13±7.55 83.96±6.88 80.24±6.92 92.69±8.25 15.48±2.12 38.71±3.22

表2 觀察組感染性疾病患兒治療3 d后維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標比較(±s)

表2 觀察組感染性疾病患兒治療3 d后維生素K、維生素K依賴性凝血因子和凝血功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與無腹瀉組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 維生素K(ng/m L) 凝血因子Ⅱ(%) 凝血因子Ⅶ(%) 凝血因子Ⅸ(%) 凝血因子Ⅹ(%) PT(s) APTT(s)腹瀉組 112 治療前 2.08±0.42 90.62±7.39 83.75±6.63 80.19±6.94 92.39±8.04 15.59±2.12 38.47±3.01治療3 d后 1.25±0.24△▲ 69.62±5.36△▲ 54.62±5.27△▲ 56.19±4.73△▲ 72.25±7.21△▲ 26.61±3.17△▲ 52.73±4.69△▲無腹瀉組 388 治療前 2.04±0.39 89.18±7.28 84.53±6.89 80.08±6.53 92.53±8.25 15.64±2.21 38.76±3.12治療3 d后 1.88±0.31△ 81.13±6.48△ 73.85±6.13△ 69.33±5.82△ 83.69±7.32△ 22.48±3.05△ 46.71±3.65△

綜上所述,抗生素治療可阻礙感染性患兒維生素K吸收,降低維生素K依賴性凝血因子活性,影響機體凝血功能,而合并抗生素相關性腹瀉患兒病情較為嚴重,存在較高的亞臨床維生素K缺乏風險,應定期監測機體維生素K含量,并及早予以對癥處理,以維持維生素K水平正常,降低出血風險。