食管癌患者調強放射治療前后血清CEA、SCC、VEGF檢測的臨床意義

郭峰，杜傲男，拾景磊，沈文彬，劉亞洲，王強

(徐州市腫瘤醫院放療科，江蘇 徐州,221005)

食管癌是臨床上比較常見的消化系統惡性腫瘤，根據近年來相關研究，食管癌的發病率已經達到0.007%，且表現出明顯的高發趨勢[1]，食管癌的遠期生存率低，平均中位生存時間不到32個月[2-3]。血清學指標具有檢測方便、經濟、可反復檢測等優勢，在惡性腫瘤的診斷以及臨床預后評估中具有較大的參考價值[4]。但是關于食管癌的診斷及療效評估的血清學檢測國內尚不多見，為此，我們對50例食管癌患者進行調強放射治療，檢測治療前后血清的CEA、SCC和 VEGF，同時探討這三個腫瘤標記物在食管癌患者進行調強放射治療前后以及在腫瘤患者臨床分期中的變化。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1研究組

50人(男31，女29)，年齡在 45～68 歲，平均年齡(60.25±3.69)歲，均為本院有病理確診的食管癌患者，病人組食管癌患者實施調強放射治療，分次劑量均為200 cGy/次，總放療計量為5 600～6 000 cGy。

1.1.2對照組

30人(男16，女14)，年齡39～74歲，平均年齡為(62.27±4.57)歲，均為徐州市腫瘤醫院體檢中心健康體檢合格的健康人。

1.2 方法

1.2.1血清中CEA、SCC測定

放射免疫分析，試劑盒由北京健平金星生物科技有限公司提供，嚴格按照操作說明書操作。

1.2.2血清中VEGF測定

ELISA法，試劑盒由北京健平金星生物科技有限公司提供，嚴格按照操作說明書操作。

1.2.3觀察指標

將食管癌患者腫瘤的浸潤深度、不同TNM分期與治療前后的CEA、SCC、VEGF水平進行了比較。

1.2.4統計學處理

用SPSS 19.0分析，計數資料采取百分比(%)表示與卡方(χ2)檢驗，計量資料采取均數±標準差表示，t檢驗，p<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 調強放射治療前后血清CEA、SCC、VEGF比較

結果列于表1。由表1可見，調強放射治療前研究組食管癌患者的血清CEA、SCC、VEGF水平均明顯高于對照組(p<0.05)，三種指標為調強放射治療前1周內檢查；調強放射治療后指標都有明顯下降(p<0.05)，仍然高于對照組，但無統計學差異(p>0.05)，三種指標為調強放射治療后1周內檢查。

表1 調強放射治療前后血清CEA、SCC、VEGF水平對比

2.2 不同TNM分期研究組食管癌患者CEA、SCC、VEGF比較

結果列于表2。由表2可見，調強放射治療前不同病理分期研究者食管癌患者CEA、SCC、VEGF比較有顯著性差異，其中Ⅲ期最高(p<0.05)。

表2 研究組不同分期食管癌患者CEA、SCC、VEGF的對比

2.3 研究組食管腫瘤不同浸潤深度的CEA、SCC、VEGF水平比較

結果列于表3。由表3可見，調強放射治療前研究組中食管腫瘤不同浸潤深度患者的CEA、SCC、VEGF水平有顯著性差異，其中T4最高(p<0.05)。

表3 研究組食管腫瘤不同浸潤深度患者CEA、SCC、VEGF對比

3 討論

血清腫瘤標志物是指惡性腫瘤細胞中特異性存在，或是由于惡性腫瘤細胞的異常產生，或是由于機體對腫瘤刺激物質的反應產生，它能夠體現腫瘤的起源、發生和發展，并用于評價腫瘤對手術、放療、化療、免疫治療、生物治療等治療療效的一類特殊物質[5]。已經發現且應用于臨床的腫瘤標志物比較多，但是與食管癌相關的特異性的腫瘤標志物目前仍在研究探索之中。

CEA在臨床上主要用于結直腸癌等消化道惡性腫瘤的診斷、預后觀察，是最早發現的腫瘤標志物之一[6-7]，目前已經作為常見的腫瘤標志物非常廣泛地應用于臨床。血清SCC是由腫瘤相關抗原(TA-4)提純的亞單位，從宮頸鱗癌中最早分離出來，是糖蛋白的一種，含有多達14個蛋白片段。后來的研究發現，SCC同時存在于食管鱗癌、肺鱗癌等腫瘤組織中，鱗狀細胞癌的表達與腫瘤細胞的活性、分期、分化等指標密切相關，因此它是我們臨床腫瘤治療療效判斷和評估預后的理想指標之一[8-9]。腫瘤的發生發展常常伴隨著大量的血管生成以及細胞的惡性增殖，大量研究表明：多種調節因子參與腫瘤血管生成的調控，其中一個非常重要的調控因子是VEGF，它可以刺激細胞分裂及新血管的形成。研究發現，不同的腫瘤組織中均有VEGF的存在，對腫瘤細胞的增生、生長以及腫瘤后期的轉移起著至關重要的作用[10]。正常情況下人體內VEGF含量較低，很多腫瘤患者(包括宮頸鱗癌、食管鱗癌、肺鱗癌患者)的外周血中VEGF的含量明顯高于正常人，同時腫瘤的惡性程度與外周血中VEGF的含量呈正相關，即患者外周血中VEGF的含量越高，腫瘤惡性程度越高，反之亦然[11-15]。但是惡性腫瘤患者血清中VEGF起始含量和惡性腫瘤患者的預后是否相關并沒有取得一致的觀點。本研究表明:調強放射治療能夠顯著降低外周血中VEGF的水平，但是外周血中VEGF的初始含量與調強放射治療效果并沒有明顯相關性。食管癌患者通過調強放射治療等手段進行治療后，外周血中VEGF水平明顯降低的患者的生存率及腫瘤控制率均明顯高于VEGF水平升高的患者，說明外周血中VEGF含量的降低能夠顯著抑制腫瘤的發生、發展，進而提高腫瘤患者的生存率。外周血中VEGF的含量變化可以作為監測食管癌患者進展和預后評價的一種重要指標。

食管癌屬于人類消化道上皮的病變，本研究選取CEA、SCC和VEGF這三個腫瘤標記物作為共同的觀察指標，希望能了解這三個腫瘤指標的變化及其內在關系，觀察食管癌患者調強放射治療前后血清CEA、SCC和VEGF指標的變化及與健康人的差異。研究結果表明，調強放射治療前的食管癌患者血清CEA、SCC和VEGF水平均明顯高于對照組，調強放射治療后的血清腫瘤指數明顯下降，但高于對照組。然而，在不同病理階段和不同腫瘤浸潤深度的食管癌患者中，CEA、SCC和VEGF的比較均有統計學意義，最高的是Ⅲ期和T4期。在以后的研究中可以進一步分析食管癌治療療效與CEA、SCC和VEGF變化的關系，從而篩選出放療敏感的食管癌患者，對這部分敏感的患者降低放療劑量達到減少放射性損傷的目的。本文為食管癌的臨床治療開辟了新的思路，為制定個體化的治療方案提供了重要的參考，同時對觀察治療療效有著重要意義。