不同程度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者凝血及纖溶狀況的臨床研究*

倪紅燕，楊文林，顧慧玲

復旦大學附屬中山醫院吳淞醫院呼吸科，上海 200940

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作為常見的呼吸系統疾病，其主要以咳嗽、喘息、氣短等癥狀為主，其確切病因尚無定論[1]，多數學者認為其發病與患者發生慢性支氣管炎或者阻塞性肺氣腫等慢性疾病有關，主要發病原因大致分為環境因素和個體易患因素兩類[2]。隨著我國環境污染的嚴重，諸如粉塵、化學物質、空氣污染、呼吸道感染及吸煙等問題容易誘發COPD[3]。近年來有學者發現，COPD患者由于呼吸受阻長期處在缺氧及炎癥的刺激下，使得患者凝血功能及纖溶系統發生改變，使血液表現為高凝狀態[4]。為了了解凝血及纖溶系統與COPD程度之間的聯系，筆者回顧性選取2019年3月至2020年3月就診的96例COPD穩定期患者作為研究對象，通過實驗室檢查以及患者疾病情況對比分析，探討COPD穩定期患者凝血及纖溶狀況，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2019年3月至2020年3月于本院就診的96例COPD穩定期患者作為觀察組，96例COPD患者均符合2016年COPD全球倡議的診斷標準，并確定為穩定期患者，根據中華醫學會呼吸病學會分會擬定的肺功能分級標準將患者分為輕度(FEV1≥80%)、中度(50%≤FEV1<80%)、重度(FEV1<50%)3組患者，每組32例。選取同期來本院體檢的96例健康體檢者作為對照組。觀察組與對照組性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。排除標準：(1)既往患心血管疾病、呼吸系統疾病、血液系統疾病、神經系統疾病及精神疾病者；(2)合并有血栓及栓塞患者；(3)已出現凝血功能異常患者；(4)目前正在使用抗凝、止血藥物患者；(5)意識不清無法配合者。所有參與者對本研究均知情同意，本研究經本院倫理委員會審核批準。

表1 兩組研究對象基線資料比較

1.2方法 所有研究對象均空腹采集足量空腹上肢靜脈血置于含0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的真空采血管和含15%EDTA-K2的真空采血管中，充分混勻后，前者采用全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)，后者采用全自動血液細胞分析儀測定血小板計數(PLT)。觀察組患者采集1 mL肝素抗凝下的動脈血用于血氣分析。此次采集均使用配套試劑、質控品及校準品，常規進行每日室內質控及參加國家衛生健康委員會室間質評，所有指標均通過ISO15189認證并在采集后嚴格按照SOP操作。

2 結 果

2.1觀察組與對照組間各凝血指標的比較 觀察組的FIB、APTT、PT、D-D、PLT水平均較對照組明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.2不同程度COPD穩定期組間高凝狀態指標的比較 重度組的FIB、D-D、PLT、APTT、PT、PaCO2水平明顯高于中度組和輕度組(P<0.05)，且中度組的FIB、D-D、PLT、APTT、PT、PaCO2水平明顯高于輕度組(P<0.05)。見表3。

表2 觀察組與對照組間各凝血指標的比較

表3 不同程度COPD穩定期組間高凝狀態指標的比較

3 討 論

COPD是一種以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，這種氣流受限呈進行性發展，與氣道和肺部對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應增強有關[5]。常見的癥狀主要包括呼吸困難、咳嗽、咳痰等。其中吸煙、年齡、性別、氣道高反應性、感染等是COPD的高危因素，可使肺功能逐漸下降并加重疾病的進展[6]。患者由于長期氣流受限使機體長期處于缺氧狀態使得紅細胞繼發性增多，血液黏稠度上升。而反復的感染及酸中毒則可直接損傷血管內皮細胞從而激活機體凝血系統，造成繼發性纖溶功能亢進，進而形成廣泛且細小的動脈血栓[7-8]。在以往的統計中發現，約27%的患者死亡原因為肺血栓栓塞癥，且急性加重期出現致死性肺血栓栓塞癥的概率顯著增加[9]。因此，COPD患者凝血及纖溶系統功能的異常可直接影響患者疾病的進展及預后。

FIB、D-D在凝血功能的檢測中屬于常規指標，其中高FIB可造成紅細胞聚集且促進血小板活化從而達到血栓前狀態。在臨床中常用作血栓前狀態、氣道炎性反應及肺部損傷的判斷指標[10]。在以往的研究中發現，COPD患者FIB及肺功能的減退與住院時間呈正相關。D-D為纖溶蛋白單體降解產物，其上升主要與繼發性纖溶活性增強及凝血酶生成增多相關，是凝血及纖溶亢進的重要指標[11]。在本研究中發現，觀察組患者的FIB、D-D、PLT均顯著高于對照組，且重度組FIB、D-D水平明顯高于中度組、輕度組(P<0.05)，中度組FIB、D-D水平明顯高于輕度組(P<0.05)，說明COPD可造成機體抗凝活性下降并引起纖溶功能亢進使機體處于高凝狀態中，同時血小板活化后更加有利于血栓的形成且隨著疾病的逐漸進展FIB、D-D水平呈現逐漸加重的態勢[12]。此次研究中觀察組PT、APTT均較對照組顯著延長，與既往研究結果相反，其發生的因素可能與狼瘡樣抗凝物質(LA)的增多有關[13]。在以往的研究中發現，LA可直接作用于凝血活酶的磷脂部分從而造成凝血時間的延長[14]，是造成COPD患者高凝狀態的因素之一，但是在本研究中由于條件有限并未涉及。本研究中重度組患者的PaCO2水平更高，其原因可能與重度患者的吸氧量降低使得呼吸功能受損有關，但重度組患者的FIB、D-D并未得到顯著改善，說明重度患者的血液高凝狀態并未得到有效緩解。同時，重度及中度COPD患者多采用糖皮質激素進行抗炎治療，從而使血液呈現高凝低纖狀態，進一步加大發生血栓的概率[15]。

綜上所述，COPD患者血液存在高凝狀態。重度COPD患者由于糖皮質激素等的使用使血液處于高凝低纖狀態從而增加了血栓的發生概率。因此，在COPD穩定期的治療中，特別是對于重度患者需要及時檢測其凝血及纖溶指標，在治療的過程中同時也需要進行合理的抗凝治療從而提高患者的治療效果及改善其預后。