Citrin蛋白缺陷導致的新生兒肝內膽汁淤積癥病例報道

梁福，謝巧玲

廣東省佛山市禪城區中心醫院小兒神經康復科，廣東佛山 528031

瓜氨酸血癥是常染色體隱性遺傳病，屬于尿素循環障礙的一種，分為Ⅰ型和Ⅱ型[1]。現將本科室近期收治的1例Citrin蛋白缺陷導致的新生兒肝內膽汁淤積癥(瓜氨酸血癥Ⅰ型)患兒報道如下，供臨床工作者參考。

1 臨床資料

患兒，男，年齡1個月17 d，以“發現皮膚黃染1個月”入院。患兒為第2胎第2產，足月剖宮產，出生體質量3 kg，否認有出生時窒息缺氧史。母親血型A型，產檢無特殊。非近親結婚，否認有家族遺傳疾病史及特殊病史。

入院檢查：體溫37 ℃，脈搏120次/分，呼吸30次/分，體質量4.7 kg，頭圍34 cm，前囟約2 cm×2 cm，平軟。患兒精神可，皮膚、手掌、足掌輕度黃染，無發熱，無嘔吐，無皮疹，未見出血點，無水腫，四肢末梢暖。大便黃軟，小便正常，腹軟不脹，肝肋下1.5 cm可捫及，脾未觸及，臍部干潔，肛周皮膚未見潮紅。可豎頭，俯臥位可抬頭至40°，持續時間短，未能左右回旋，時有握拳及拇指內收，能吸吮手背。反應欠靈敏，逗其能微笑，雙眼追視物體欠靈活，雙耳對聲音反應欠靈敏。脊柱負重能力及穩定性差，未見明顯畸形。四肢肌肉容積可，四肢關節無畸形、脫位等。四肢肌張力正常，0級(MAS)；四肢肌力低，Ⅲ級。雙上肢各關節活動度正常；下肢關節活動度：外展角約90°，腘窩角110°，踝背屈角70°。膝腱反射正常，跟腱反射正常。非對稱性緊張性頸反射(+)，緊張性迷路反射(+)，雙側踝陣攣(+)，雙側巴氏征(+)，腦膜刺激征均陰性。Vojta姿勢反射示拉起反射、立位懸垂反射、側位懸垂反射、俯臥位懸垂反射異常，Collis水平反射、Collis垂直反射、倒立位懸垂反射未檢查。肝功能6項+黃疸指數：丙氨酸氨基轉移酶34 U/L,天門冬氨酸氨基轉移酶134 U/L,γ-谷氨酰轉肽酶154 U/L,堿性磷酸酶1 648 U/L,間接膽紅素124.4 μmol/L,總膽汁酸317.20 μmol/L,總膽紅素170.1 μmol/L,直接膽紅素45.7μmol/L,乳酸脫氫酶360 U/L。凝血4項:活化部分凝血活酶時間51.1 s,纖維蛋白原0.9 g/L,PT國際標準化比率1.25,凝血酶原時間15.8 s,凝血酶時間22.0 s。血氣分析系列、心功能3項、血常規、蛋白6項、腎功能3項、超敏C反應蛋白、葡萄糖6-磷酸脫氫酶、甲狀腺功能檢查均未見異常。血型為A型，Rh陽性。優生優育系列:單純皰疹病毒1+2型抗-IgG 20.9 IU/mL，風疹病毒抗體-IgG 14.6 IU/mL，巨細胞病毒抗體-IgG 44.0 U/mL。人巨細胞病毒脫氧核糖核酸、甲型肝炎抗體、乙型肝炎抗體、梅毒抗體、丙型肝炎抗體、艾滋病抗體檢測陰性。珠蛋白生成障礙性貧血基因分型(全套)未檢測到突變。痰培養、中段尿培養鑒定、血培養鑒定陰性。3.0TMRI頭顱定位磁共振平掃：雙側額、顳部腦外間隙稍增寬，臨床意義待定。視覺誘發電位：雙側P2潛伏期延長。腦干聽覺誘發電位：未見明顯異常改變；反應閾值：右耳30 dB nHL，左耳30 dB nHL。肝、膽、胰、脾彩超+門靜脈彩超及心臟彩超均未見異常。尿有機酸氨基酸檢查(在廣州金域檢驗中心檢測)顯示，4-羥基苯乳酸及4-羥基苯丙酮酸顯著增高。血液串聯質譜遺傳代謝檢查(在廣州金域檢驗中心檢測)提示瓜氨酸及多種氨基酸增高。目前診斷為(1)Citrin蛋白缺陷癥(瓜氨酸血癥Ⅰ型)；(2)視覺神經傳導通路異常；(3)腦發育不良。

2 討 論

Citrin蛋白缺陷導致的新生兒肝內膽汁淤積癥，區別于成人發病的瓜氨酸血癥Ⅱ型。多數新生兒肝內膽汁淤積癥患兒黃疸出現早，黃疸持續時間長，伴肝大、生長發育遲緩。實驗室檢查提示膽紅素、總膽汁酸、血乳酸、甲胎蛋白和降鈣素原均升高，大部分患兒丙氨酸氨基轉移酶、γ-谷氨酰轉肽酶和血液氨基酸升高，清蛋白和血糖降低，血脂和凝血功能異常，部分患兒有肝纖維化指標異常和銅藍蛋白低下[2-4]。

本病例患兒血串聯質譜分析發現瓜氨酸及多種酰基肉堿增高，以瓜氨酸升高為主，尿氣相色譜質譜發現尿4-羥基苯乳酸、4-羥基苯丙酮酸升高，且有肝功能損害、血脂異常(危急值)等癥狀，這與Citrin 蛋白參與糖異生的過程有關。

遺傳代謝性疾病種類多而單病種發病率低，其總體發病率可達0.5%以上，卻因發病年齡小，缺乏明顯的臨床癥狀體征，常被誤診而耽誤病情[2，5]。血液氨基酸、尿有機酸遺傳代謝檢查在新生兒疾病篩查中的應用效果顯著，對可治療可干預的代謝疾病有較高的應用前景。