桉檸蒎聯(lián)合氣管鏡下灌洗治療肺膿腫臨床研究

汪雅琴，李 偉，邵 杰

(1．兵器工業(yè)521醫(yī)院呼吸職業(yè)病內(nèi)科， 陜西 西安 710061；2.陜西省延安市人民醫(yī)院衛(wèi)生材料科， 陜西 延安 716000)

肺膿腫是一種危險(xiǎn)性較高的肺部疾病，是由多種病原微生物引起的肺組織化膿性病變，可出現(xiàn)肺部化膿、發(fā)炎等情況，降低患者肺部呼吸能力，具有病情進(jìn)展快、預(yù)后相對(duì)較差等特征[1]。該病在臨床上主要表現(xiàn)為疲乏無(wú)力、高熱等[2-3]。全身應(yīng)用抗生素及體位引流是肺膿腫的基本治療方法，但是停藥后患者容易復(fù)發(fā)，且部分患者在治療過(guò)程中易出現(xiàn)張力性肺膿腫、巨大肺膿腫等繼發(fā)疾病[4]。氣管鏡下灌洗治療增加了藥物與急性肺膿腫病菌直接接觸的機(jī)會(huì)，可提高患者肺部功能恢復(fù)能力，干擾病原體在肺部的擴(kuò)散情況，從而促進(jìn)患者康復(fù)[5]。桉檸蒎為一種黏液纖毛系統(tǒng)恢復(fù)劑，主要成分包括桉油精、檸檬烯、α-蒎烯等，是黏液纖毛系統(tǒng)恢復(fù)劑，可重建機(jī)體的清除防御機(jī)制，打破炎癥的惡性循環(huán)，從而發(fā)揮平喘、鎮(zhèn)咳、抗菌、消炎、祛痰等作用[6]。人單核細(xì)胞趨化蛋白1(Monocyte chemoattractant protein，MCP-1)是β趨化因子家族中的主要成員，在動(dòng)脈粥樣硬化、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化等疾病的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作為一種生物學(xué)指標(biāo)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于炎癥感染診斷中[7]。本文觀察了桉檸蒎聯(lián)合氣管鏡下灌洗治療肺膿腫的療效，并分析了相關(guān)機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月到2020年2月本院收治的肺膿腫患者60例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為急性肺膿腫，影像學(xué)顯示肺腫脹且伴隨有濃密模糊炎性浸潤(rùn)陰影；②發(fā)病到手術(shù)時(shí)間≤14 d；③年齡20～70歲；④所有患者簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心臟疾病或支氣管鏡檢查禁忌證患者；②妊娠與哺乳期婦女；③嚴(yán)重肝、腎疾病及惡性腫瘤患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法把患者分聯(lián)合組與對(duì)照組各30例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予氣管鏡下灌洗治療，將引導(dǎo)支氣管鏡進(jìn)入患者肺部，對(duì)患者局部支氣管在負(fù)壓條件下采用32 ℃生理鹽水沖洗，每次操作控制在10 min 以?xún)?nèi)，3次/周，連續(xù)治療2 周。

1.2.2 聯(lián)合組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予桉檸蒎治療，口服桉檸蒎腸溶軟膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401)1粒，3次/d，療程也為2周。

兩組均給予常規(guī)治療，包括選用敏感抗生素抗感染、體位引流、全身營(yíng)養(yǎng)支持、祛痰霧化等。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)：總有效率=痊愈率+顯效率。痊愈：臨床癥狀完全消失，影像學(xué)顯示不存在膿腔；顯效：臨床癥狀顯著減輕，影像學(xué)顯示膿腔體積縮小>50%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。②記錄兩組的體溫恢復(fù)時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、膿腔消失時(shí)間、住院時(shí)間。③在治療前后評(píng)定患者的用力肺活量(Forced vital capacity，F(xiàn)VC)值，可反映患者的肺功能。④在治療前后抽取患者的空腹靜脈血2 ml，不抗凝，離心(4000 r/min，5 min，離心半徑為10 cm)后取上層血清放入-80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清MCP-1、PCT、hs-CRP含量。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療后聯(lián)合組的總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的73.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較[例(%)]

2.2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 聯(lián)合組的體溫恢復(fù)時(shí)間、血象恢復(fù)時(shí)間、膿腔消失時(shí)間、住院時(shí)間都顯著少于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(d)

2.3 兩組 FVC值變化比較 兩組治療后的FVC值高于治療前，聯(lián)合組高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.4 兩組血清MCP-1、PCT、hs-CRP含量比較 兩組治療后的血清MCP-1、PCT、hs-CRP含量低于治療前，聯(lián)合組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表4 兩組FVC值變化比較(L)

表5 兩組血清MCP-1、PCT、hs-CRP含量比較

3 討 論

肺膿腫是由于多種病原體感染引起肺實(shí)質(zhì)壞死性的病變結(jié)果，隨著病情的不斷發(fā)展，患者可出現(xiàn)嚴(yán)重感染與咳濃痰等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康[8]。氣管鏡灌洗治療可將敏感抗生素經(jīng)支氣管鏡注入，能夠及時(shí)將膿液清除，并疏通引流管，促進(jìn)炎癥的吸收，能夠?qū)颊叩呐R床癥狀起到有效的緩解作用，但是長(zhǎng)期應(yīng)用的效果不佳[9]。桉檸蒎腸溶軟膠囊包含多種藥物的有效成分，其中桉油精具有平喘、鎮(zhèn)咳、抗菌、消炎、祛痰等作用，檸檬烯對(duì)多種病原體有廣泛抑制作用，α-蒎烯具有鎮(zhèn)咳、抗真菌、祛痰作用。并且三種藥物可發(fā)揮藥理效應(yīng)協(xié)同作用，可全面恢復(fù)氣道的自主防御功能，顯著提高呼吸道黏液清除效率，降低氣道的易感性[10-11]。本研究顯示治療后聯(lián)合組的總有效率顯著高于對(duì)照組；聯(lián)合組的體溫恢復(fù)時(shí)間、血象恢復(fù)時(shí)間、膿腔消失時(shí)間、住院時(shí)間都顯著少于對(duì)照組，表明桉檸蒎聯(lián)合氣管鏡下灌洗治療肺膿腫能促進(jìn)緩解患者的臨床癥狀，提高治療效果。

肺膿腫常見(jiàn)的病原菌包括肺炎克雷白桿菌、葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌等，氣管鏡下灌洗治療具有操作安全可靠、重復(fù)性高、無(wú)創(chuàng)傷性等優(yōu)點(diǎn)，有利于促進(jìn)肉芽組織的修復(fù)和生長(zhǎng)，增強(qiáng)支氣管應(yīng)激反應(yīng)，使炎癥分泌物排出，以改善氣道黏膜內(nèi)血液循環(huán)，但是很難改善患者的肺功能[12]。桉檸蒎可堿化黏液，增強(qiáng)纖毛活性，直接刺激纖毛擺動(dòng)，降低黏液的黏滯度，加速黏痰排出[13]。并且該藥物可打破炎性反應(yīng)的惡性循環(huán)，顯著降低肺組織炎性因子水平[14-15]。本研究顯示兩組治療后的FVC值高于治療前，聯(lián)合組高于對(duì)照組，表明桉檸蒎聯(lián)合氣管鏡下灌洗治療肺膿腫能促進(jìn)患者肺功能的改善。

因個(gè)體體質(zhì)與病原菌種類(lèi)的不同，肺膿腫患者的臨床癥狀與預(yù)后也不相同。MCP-1是單核細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞分泌的強(qiáng)效化學(xué)激活合成物，能刺激炎癥因子與NF-ΚB的活性，可以刺激炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)。機(jī)體血液中的PCT、hs-CRP水平持續(xù)升高，也可促進(jìn)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)單核細(xì)胞的增殖、活化；活化的巨噬細(xì)胞可誘導(dǎo)基質(zhì)降解酶的產(chǎn)生，從而促使血管收縮，導(dǎo)致患者疾病惡化[16]。本研究顯示兩組治療后的血清MCP-1、PCT、hs-CRP含量低于治療前，聯(lián)合組低于對(duì)照組，表明桉檸蒎聯(lián)合氣管鏡下灌洗治療肺膿腫能抑制MCP-1、PCT、hs-CRP的釋放。從機(jī)制上分析，桉檸蒎腸溶軟膠囊可重建機(jī)體的清除防御機(jī)制，可打破炎癥的惡性循環(huán)；還可通過(guò)改善黏液纖毛清除功能，增加黏液和細(xì)菌排出量，從而起到抗炎作用[17]。本研究也存在一定的不足，調(diào)查的樣本數(shù)量較少，且沒(méi)有設(shè)置單獨(dú)應(yīng)用桉檸蒎治療組，將在后續(xù)研究中深入探討。

總之，桉檸蒎聯(lián)合氣管鏡下灌洗治療肺膿腫能抑制MCP-1、PCT、hs-CRP的釋放，改善患者的肺功能，促進(jìn)緩解患者的臨床癥狀，從而提高治療效果。