澆灌基礎研究沃土 滋養臨床根治之果

宋 潔

錢旭在南京醫科大學2020年國際青年學者論壇發言

癌癥通常是由多個基因的突變或異常導致。因為誘因復雜，所以研究繁復，成果轉化周期長。古語“不積跬步，無以至千里；不積小流，無以成江海”，同樣，基礎研究的每一步重大突破，很多時候可能只是攻克某種疾病過程中的一小步，但諸多的一小步累積起來，由量變引起質變，就可能是實現臨床醫學對某個疾病從根本治療的一大步。南京醫科大學錢旭教授正是從事基礎研究的學者之一，從最初的仰望星空到如今深入其中的奮進征程，腳踏實地，錢旭不斷用研究踐行對生命科學的探索。

念念不忘 必有回響

高中時期，生物課堂的學習為錢旭打開了微觀世界的大門，顯微鏡下的細胞和組織，激發了他的好奇心和求知欲，為他埋下了一顆渴望探知相關疾病發生發展的種子。雖然所學尚淺，但他從事生物研究的方向卻很清晰。2003年，深愛生物學的他如愿以償地考上了中國藥科大學生物工程專業。作為一門綜合性學科，專業涉及的內容非常廣泛，“比如我們現在的研究中會涉及蛋白質純化、細菌改造等，其實那時已經有所涉及”。本科的扎實積淀，為錢旭日后的研究打下了堅實的基礎。

畢業后，錢旭毫不猶豫地報考了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所（現為中國科學院上海營養與健康研究所），作為國內生物基礎研究頂級學府之一，錢旭對研究所向往已久。然而在研究生考試中，錢旭未能如愿以償。機緣巧合下，錢旭的調劑導師（上海生命科學研究院營養科學研究所創始PI之一）被引進南京醫科大學。從此，錢旭便跟隨導師從事腫瘤基礎研究，并與南京醫科大學結下了不解之緣。

博士畢業后，在家人的支持下，錢旭前往美國最負盛名的腫瘤研究機構之一——得克薩斯大學MD安德森癌癥中心進行博士后研究工作。在導師的引領和指導下，他針對“自噬在腫瘤治療中的作用”和“腫瘤細胞如何在營養供應不良狀況下生存”的問題展開了具有前瞻性的基礎理論研究。實驗過程中，錢旭沒少遇到麻煩和不順，但憑借積極主動向他人學習和安靜做研究的“動靜結合”之法，他最終順利完成了相關課題。

研究中，他首次揭示磷酸甘油酸激酶1（PGK1）在激活自噬促進膠質瘤細胞生存中具有不可替代的作用；首次揭示了能量感受器AMPK除了對糖、脂類、蛋白質等生物大分子具有調節作用外，還對另一類生物大分子——核酸合成具有調控作用，豐富了人們對AMPK這一能量感受器的認識。此外，該研究對于臨床轉化也具有重要意義——錢旭說，AMPK激動劑在臨床需與其他靶向治療策略聯合使用，才能降低其對腫瘤細胞生存的保護作用。

兩項研究成果后發表在生物醫學頂級期刊Cancer Discovery、Molecular Cell雜志上。得克薩斯大學MD安德森癌癥中心獎勵評選委員會對研究成果十分認可，他們認為：該研究擴大了醫學界對腫瘤特性的認識，應用前景可觀。于是，憑借此貢獻，錢旭成功拿下了兩項該中心學術獎勵。同時，他還受邀分別在美國MD安德森癌癥中心的腫瘤代謝工作組論壇（2018年1月）和在江蘇南京舉辦的“第七屆金陵神經腫瘤國際論壇”（2018年12月）上作了專題報告。

尤其值得一提的是，在美國猶他州Snowbird舉行的腫瘤代謝領域國際頂級會議Keystone Symposia上，錢旭的壁報匯報獲得了國際同行的廣泛關注和肯定。從國內認可到國際贊譽，錢旭不斷在航線上加速前進，用實力證明自己。

2018年，在結束博士后研究工作后，懷著報效祖國和對碩博就讀學校的感激之情，錢旭回到南京醫科大學任職。母校再次展開懷抱，全力支持他的工作，除了提供充足的科研經費，所在的公共衛生學院還為他準備了最齊全的實驗場所，“基本上把所有最好的都給我了，非常感謝學校的大力支持和信任”。提起在南京醫科大學的工作，錢旭滿懷感動地說。

扎根基礎從事營養與腫瘤代謝研究

正如水是生命之源，基礎研究也是建設創新型國家的根本動力和源泉。然而，雖然基礎研究對國家發展意義重大，但國內形勢卻不容樂觀。

早在美國得克薩斯大學MD安德森癌癥中心工作期間，錢旭就發現，美國基礎研究領跑世界的根本原因在于創新。錢旭說：“在知識儲備相差無幾的情況下，國外可以發現基礎知識背后的內容，進而進行創新性研究，而國內學者雖然研究成果與國外差距很小，但在原創性方面仍有一定差距。”創新，成為錢旭科研道路上不變的追求。

在分子營養學這片“黑土地”上，往下扎的是代謝小分子，它是生物學功能最直接的體現者，往上則是生物功能執行者蛋白質和生命信息承載者核酸，由此形成一張完整的營養吸收鏈。目前，在代謝小分子基礎之上，錢旭重點關注兩大領域：公共衛生和腫瘤的營養代謝。

在公共衛生領域，錢旭課題組圍繞著人們“吃什么、怎么吃、為什么吃”的問題開展相關研究，試為人群健康提供理論支持。錢旭說，在分子營養學領域，基礎研究仍停留在表象，未能深入細分。“以微量金屬元素為例，從健康角度來說，它的營養價值是什么？進入人體之后發揮哪些作用？發揮作用機制什么？大多都知之甚少”。因此，明晰營養物質的作用機理，將對發揮營養素的健康促進作用、提高大眾生活保健意義重大。錢旭從微量元素入手，開展分子營養學研究，試圖以基礎研究為橋梁，打通分子營養學和腫瘤學壁壘，實現分子營養學成果向腫瘤治療轉化。

而在腫瘤的營養代謝領域，錢旭主要聚焦于研究代謝小分子對腫瘤發生發展的作用，以期通過干預腫瘤對營養物質的吸收和利用，達到治療腫瘤效果。錢旭說，以腦腫瘤為例，臨床上發現IDH1突變會導致2-HG異常增高，這表明2-HG是一種腫瘤細胞代謝產物，可能在惡性腦腫瘤的發生中起著重要作用。“但這一代謝小分子產物對腫瘤的發生或者治療有沒有什么作用，目前尚不完全清楚。”所以理清代謝產物對腫瘤的發生發展作用，是研究的一個重點方向。

“項目其實還可以再拓展一下，對其他代謝小分子，也可以進行一些相關研究。比如關注在其他疾病中，某種代謝小分子含量是否有異常，比如超高或者超低。如此，就可以拓展對代謝小分子功能的認識，延伸蛋白質作為生物學功能執行者的內涵。此外，通過代謝小分子含量高低，也可以看出腫瘤細胞的喜好，然后掐斷生存環境，進行靶向治療，也許對腫瘤治療有一定的幫助”。通過對分子營養學和腫瘤代謝的研究，錢旭希望能見微知著，觸及更多枝蔓，最終為腫瘤患者治療做一些實事。

指導學生

雖然代謝重編程在腫瘤發生發展中的作用機制是國際學術研究的熱點和前沿，但在擁擠的賽道上，錢旭還是一馬當先，收獲頗豐。從基礎研究角度，錢旭不斷增加業界對腫瘤細胞特性的認識，為腫瘤治療提供科學視角。“科研之路于我并不艱辛，因為身處其中，早已成為慣性。更為重要的是，收獲了追求真知的愉悅。做創造性研究，困難可能會非常多，但只要有耐心，問題都可以解決。”錢旭鄭重表示。

受新冠肺炎疫情影響，公共衛生與預防醫學學科正處于“天時、地利、人和”的大好發展時機。在此契機下，錢旭希望通過自身努力，為將南京醫科大學的公共衛生與預防醫學學科從A+學科躍遷至國家一流學科甚至國際一流學科而奮進，不斷提高其在國際舞臺上的知名度和話語權，為世界腫瘤疾病防治做力所能及的貢獻。