大劑量化療聯合自體造血干細胞移植對淋巴瘤的臨床治療效果研究

李欠欠，李連連，楊麗萍，馬紅梅

(滄州市人民醫院，河北 滄州 061000)

淋巴瘤是臨床上常見的惡性腫瘤，易發于青壯年群體。對淋巴瘤患者的治療一般以化療方式為主，但是常規的化療方式對于一些預后不良的淋巴瘤患者達不到顯著的治療效果。

從70年代開始，人們逐漸應用大劑量化療聯合自體骨髓移植(ABMT)等方式對淋巴瘤患者進行治療得到了較為理想的治療效果，因此采用大劑量化療、聯合自體骨髓移植的治療方式逐漸得到廣泛應用[1]。隨著醫療衛生事業的快速發展，從90年代開始，研究人員對外周血干細胞移植進行了廣泛深入的研究，并逐漸取代了對ABMT的研究。外周血干細胞移植具有顯著優勢，如移植后細胞死亡率較低、減少腫瘤細胞造成污染、造血干細胞安全簡便等[2]。本研究主要對淋巴瘤患者應用大劑量化療聯合自體造血干細胞移植(AHSCT)的治療效果進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月—2019年7月滄州市人民醫院和粵北人民醫院收治的50例淋巴瘤患者為研究對象，男女比例為3∶2?；颊吣挲g19～65歲，平均年齡(43.66±2.46)歲。其中，霍奇金淋巴瘤5例、T細胞瘤11例、B細胞淋巴瘤34例。50例患者中，CR1 10例、CR2 28例、PR1 12例。

納入標準：患者年齡均在65歲以下、未出現多器官并發癥、具有大劑量化療耐受性。

腫瘤形式包括：霍奇金淋巴瘤、T細胞瘤及B細胞淋巴瘤。采用Ann Arbor分期，Ⅰ-Ⅱ期患者10例，緩解持續時間(PFS)為36.467 m，Ⅲ-Ⅳ期患者40例，PFS為25.674 m；IPI≤2的患者20例，PFS為35.783 m，IPI≥2的患者30例，PFS為29.567 m。

1.2 方法

(1)移植前治療。對初次治療的淋巴母細胞淋巴瘤患者、套細胞淋巴瘤患者應用HyperCVAD進行干預，對初次治療的非霍奇金淋巴瘤患者應用CHOP+ -R進行化療?；羝娼鹆馨土龌颊邞肁BVD進行誘導治療，對難治性、復發性、進展性淋巴瘤患者應用一線方案無交叉耐藥進行誘導治療。

(2)大劑量化療。對淋巴瘤患者末次化療采用大劑量化療，即采用初始方案HyperCVAD方案的末次化療在原有劑量的基礎上增加20%劑量，初始治療應用CHOP+-R進行化療的末次化療采用EPOCH+-R，霍奇金淋巴瘤患者原方案應用ABVD方案的末次化療采用DICE方案，復發難治的淋巴瘤患者末次化療在原方案劑量的基礎上增加20%劑量。

(3)干細胞動員、采集、凍存、復溫。對所有患者均采用大劑量環磷酰胺+G-CSF作為外周血干細胞動員方案，對淋巴瘤患者應用2.0～3.0 g/m2環磷酰胺化療，當淋巴瘤患者出現減低后回升時，應用300 μg/d G-CSF因子進行干預，當達到單個核細胞比例在20%～30%、外周血白細胞上升至5×109L、血小板>50×109/L、CD34+細胞比例>1%后，要及時采集自體外周血造血干細胞，并將目標值定在CD34+細胞比例≥2.0×106/kg、單個核細胞≥4.0×108/kg，采集之后進行凍存，凍存溫度應控制在-80℃的環境中。預處理之后，24 h之內進行造血干細胞懸液的快速回輸。

移植前的預處理方案：①BEAM方案：靜脈滴注200 mg/ml卡莫司汀，連續滴注7 d；靜脈滴注100 mg/ml依托泊苷、100 mg/ml阿糖胞苷，1次/12 h，滴注3～6 d；口服60 mg/ml馬法蘭，2 d；②Flu+BEAM方案：在上述方案的基礎上增加50 mg/d氟達拉濱靜脈滴注，滴注5～7 d。

1.3 觀察指標

觀察移植過程中的細胞采集數及治療效果。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 干細胞采集情況

在對患者進行移植過程中所采集的外周血干細胞數量足夠，但出現了相關細胞死亡情況(細胞死亡率<5%)。

2.2 聯合治療效果

采用AHSCT聯合大劑量化療的患者中，3年內未出現移植過程中患者死亡的情況，移植死亡率為0。隨訪過程中統計，有42例患者生存，總生存率為84.00%，其中，有34例患者屬于無進展生存，前3年的無進展生存率分別為：第1年39例，占78.00%，第2年35例，占70.00%，第3年34例，占68.00%。

3 討論

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤，主要表現為無痛性淋巴結腫大、肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴有發熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。淋巴瘤具有高度異質性，治療效果差別很大，不同病理類型和分期的淋巴瘤無論從治療強度和預后上都存在很大差別。隨著社會的快速發展，醫療技術在不斷的提高，抗腫瘤藥物大批出現，加上臨床經驗的積累，治療腫瘤的效果得到了顯著提高，有效提升了患者預后[3-5]。國內對腫瘤藥物的開發研究中，自體造血干細胞治療100例惡性淋巴瘤患者，3年的無進展生存率達63.3%。本研究中，加大劑量化療聯合自體造血干細胞治療惡性淋巴瘤，3年的PFS為68.00%,稍高于國內報告水平。考慮移植前末次化療與常規高劑量化療再次提高了化療藥物的劑量有關，說明應用自體造血干細胞移植(AHSCT)聯合大劑量化療對患者進行治療，其療效優于常規高劑量化療聯合自體造血干細胞移植的方式[6]，同時顯著優于常規化療方案[7-8]。

治療T細胞淋巴瘤過程中有一定的難度，主要是由于T細胞淋巴瘤的化療效果差，且極易復發。對T細胞淋巴瘤進行誘導治療后，首選方案為AHSCT對淋巴瘤患者進行鞏固治療，這種方式能夠有效提升淋巴瘤患者的生存率，對提高患者的預后有積極意義。

NHL是臨床上發病率較低并較為常見的腫瘤。相關研究表明，NHL細胞采用常規方式治療，其療效顯著低于應用AHSCT的聯合治療效果，采用AHSCT的誘導治療能夠有效提升淋巴瘤患者的生活質量?；仡櫺苑治鼋Y果表明，應用化療方式治療DLBCL患者出現了很多復發患者。采用AHSCT開展治療后，有效地提升了淋巴瘤患者的生存率。

本次研究結果表明，在對淋巴瘤患者采用AHSCT聯合大劑量化療過程中，患者的外周血干細胞數量足夠，但出現了相關細胞死亡的情況。50例淋巴瘤患者中，3年內未出現移植過程中死亡的情況，移植死亡率為0，治療過程中有42例患者生存，總生存率達84.00%。3年內無進展生存34例，PFS者達 68%，前3年的無進展生存率分別為：第1年占78.00%，第2年占70.00%，第3年占68.00%。上述結果說明，對淋巴瘤患者采用造血干細胞移植(AHSCT)聯合大劑量化療，能夠顯著提升患者的預后。

綜上所述，應用HSCT治療復發性及高危性、難治性惡性淋巴瘤患者，能夠有效提高其治療效果，并具有較大的安全性。若在搶救淋巴瘤患者的過程中，將計算機Χ射線接入PACS系統，及時診斷，科學治療，可顯著提高淋巴瘤患者的預后。