大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植對(duì)淋巴瘤的臨床治療效果研究

李欠欠，李連連，楊麗萍，馬紅梅

(滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000)

淋巴瘤是臨床上常見的惡性腫瘤，易發(fā)于青壯年群體。對(duì)淋巴瘤患者的治療一般以化療方式為主，但是常規(guī)的化療方式對(duì)于一些預(yù)后不良的淋巴瘤患者達(dá)不到顯著的治療效果。

從70年代開始，人們逐漸應(yīng)用大劑量化療聯(lián)合自體骨髓移植(ABMT)等方式對(duì)淋巴瘤患者進(jìn)行治療得到了較為理想的治療效果，因此采用大劑量化療、聯(lián)合自體骨髓移植的治療方式逐漸得到廣泛應(yīng)用[1]。隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的快速發(fā)展，從90年代開始，研究人員對(duì)外周血干細(xì)胞移植進(jìn)行了廣泛深入的研究，并逐漸取代了對(duì)ABMT的研究。外周血干細(xì)胞移植具有顯著優(yōu)勢(shì)，如移植后細(xì)胞死亡率較低、減少腫瘤細(xì)胞造成污染、造血干細(xì)胞安全簡(jiǎn)便等[2]。本研究主要對(duì)淋巴瘤患者應(yīng)用大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植(AHSCT)的治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月—2019年7月滄州市人民醫(yī)院和粵北人民醫(yī)院收治的50例淋巴瘤患者為研究對(duì)象，男女比例為3∶2。患者年齡19～65歲，平均年齡(43.66±2.46)歲。其中，霍奇金淋巴瘤5例、T細(xì)胞瘤11例、B細(xì)胞淋巴瘤34例。50例患者中，CR1 10例、CR2 28例、PR1 12例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡均在65歲以下、未出現(xiàn)多器官并發(fā)癥、具有大劑量化療耐受性。

腫瘤形式包括：霍奇金淋巴瘤、T細(xì)胞瘤及B細(xì)胞淋巴瘤。采用Ann Arbor分期，Ⅰ-Ⅱ期患者10例，緩解持續(xù)時(shí)間(PFS)為36.467 m，Ⅲ-Ⅳ期患者40例，PFS為25.674 m；IPI≤2的患者20例，PFS為35.783 m，IPI≥2的患者30例，PFS為29.567 m。

1.2 方法

(1)移植前治療。對(duì)初次治療的淋巴母細(xì)胞淋巴瘤患者、套細(xì)胞淋巴瘤患者應(yīng)用HyperCVAD進(jìn)行干預(yù)，對(duì)初次治療的非霍奇金淋巴瘤患者應(yīng)用CHOP+ -R進(jìn)行化療。霍奇金淋巴瘤患者應(yīng)用ABVD進(jìn)行誘導(dǎo)治療，對(duì)難治性、復(fù)發(fā)性、進(jìn)展性淋巴瘤患者應(yīng)用一線方案無交叉耐藥進(jìn)行誘導(dǎo)治療。

(2)大劑量化療。對(duì)淋巴瘤患者末次化療采用大劑量化療，即采用初始方案HyperCVAD方案的末次化療在原有劑量的基礎(chǔ)上增加20%劑量，初始治療應(yīng)用CHOP+-R進(jìn)行化療的末次化療采用EPOCH+-R，霍奇金淋巴瘤患者原方案應(yīng)用ABVD方案的末次化療采用DICE方案，復(fù)發(fā)難治的淋巴瘤患者末次化療在原方案劑量的基礎(chǔ)上增加20%劑量。

(3)干細(xì)胞動(dòng)員、采集、凍存、復(fù)溫。對(duì)所有患者均采用大劑量環(huán)磷酰胺+G-CSF作為外周血干細(xì)胞動(dòng)員方案，對(duì)淋巴瘤患者應(yīng)用2.0～3.0 g/m2環(huán)磷酰胺化療，當(dāng)淋巴瘤患者出現(xiàn)減低后回升時(shí)，應(yīng)用300 μg/d G-CSF因子進(jìn)行干預(yù)，當(dāng)達(dá)到單個(gè)核細(xì)胞比例在20%～30%、外周血白細(xì)胞上升至5×109L、血小板>50×109/L、CD34+細(xì)胞比例>1%后，要及時(shí)采集自體外周血造血干細(xì)胞，并將目標(biāo)值定在CD34+細(xì)胞比例≥2.0×106/kg、單個(gè)核細(xì)胞≥4.0×108/kg，采集之后進(jìn)行凍存，凍存溫度應(yīng)控制在-80℃的環(huán)境中。預(yù)處理之后，24 h之內(nèi)進(jìn)行造血干細(xì)胞懸液的快速回輸。

移植前的預(yù)處理方案：①BEAM方案：靜脈滴注200 mg/ml卡莫司汀，連續(xù)滴注7 d；靜脈滴注100 mg/ml依托泊苷、100 mg/ml阿糖胞苷，1次/12 h，滴注3～6 d；口服60 mg/ml馬法蘭，2 d；②Flu+BEAM方案：在上述方案的基礎(chǔ)上增加50 mg/d氟達(dá)拉濱靜脈滴注，滴注5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察移植過程中的細(xì)胞采集數(shù)及治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 干細(xì)胞采集情況

在對(duì)患者進(jìn)行移植過程中所采集的外周血干細(xì)胞數(shù)量足夠，但出現(xiàn)了相關(guān)細(xì)胞死亡情況(細(xì)胞死亡率<5%)。

2.2 聯(lián)合治療效果

采用AHSCT聯(lián)合大劑量化療的患者中，3年內(nèi)未出現(xiàn)移植過程中患者死亡的情況，移植死亡率為0。隨訪過程中統(tǒng)計(jì)，有42例患者生存，總生存率為84.00%，其中，有34例患者屬于無進(jìn)展生存，前3年的無進(jìn)展生存率分別為：第1年39例，占78.00%，第2年35例，占70.00%，第3年34例，占68.00%。

3 討論

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴有發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。淋巴瘤具有高度異質(zhì)性，治療效果差別很大，不同病理類型和分期的淋巴瘤無論從治療強(qiáng)度和預(yù)后上都存在很大差別。隨著社會(huì)的快速發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)在不斷的提高，抗腫瘤藥物大批出現(xiàn)，加上臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，治療腫瘤的效果得到了顯著提高，有效提升了患者預(yù)后[3-5]。國(guó)內(nèi)對(duì)腫瘤藥物的開發(fā)研究中，自體造血干細(xì)胞治療100例惡性淋巴瘤患者，3年的無進(jìn)展生存率達(dá)63.3%。本研究中，加大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞治療惡性淋巴瘤，3年的PFS為68.00%,稍高于國(guó)內(nèi)報(bào)告水平。考慮移植前末次化療與常規(guī)高劑量化療再次提高了化療藥物的劑量有關(guān)，說明應(yīng)用自體造血干細(xì)胞移植(AHSCT)聯(lián)合大劑量化療對(duì)患者進(jìn)行治療，其療效優(yōu)于常規(guī)高劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植的方式[6]，同時(shí)顯著優(yōu)于常規(guī)化療方案[7-8]。

治療T細(xì)胞淋巴瘤過程中有一定的難度，主要是由于T細(xì)胞淋巴瘤的化療效果差，且極易復(fù)發(fā)。對(duì)T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行誘導(dǎo)治療后，首選方案為AHSCT對(duì)淋巴瘤患者進(jìn)行鞏固治療，這種方式能夠有效提升淋巴瘤患者的生存率，對(duì)提高患者的預(yù)后有積極意義。

NHL是臨床上發(fā)病率較低并較為常見的腫瘤。相關(guān)研究表明，NHL細(xì)胞采用常規(guī)方式治療，其療效顯著低于應(yīng)用AHSCT的聯(lián)合治療效果，采用AHSCT的誘導(dǎo)治療能夠有效提升淋巴瘤患者的生活質(zhì)量。回顧性分析結(jié)果表明，應(yīng)用化療方式治療DLBCL患者出現(xiàn)了很多復(fù)發(fā)患者。采用AHSCT開展治療后，有效地提升了淋巴瘤患者的生存率。

本次研究結(jié)果表明，在對(duì)淋巴瘤患者采用AHSCT聯(lián)合大劑量化療過程中，患者的外周血干細(xì)胞數(shù)量足夠，但出現(xiàn)了相關(guān)細(xì)胞死亡的情況。50例淋巴瘤患者中，3年內(nèi)未出現(xiàn)移植過程中死亡的情況，移植死亡率為0，治療過程中有42例患者生存，總生存率達(dá)84.00%。3年內(nèi)無進(jìn)展生存34例，PFS者達(dá) 68%，前3年的無進(jìn)展生存率分別為：第1年占78.00%，第2年占70.00%，第3年占68.00%。上述結(jié)果說明，對(duì)淋巴瘤患者采用造血干細(xì)胞移植(AHSCT)聯(lián)合大劑量化療，能夠顯著提升患者的預(yù)后。

綜上所述，應(yīng)用HSCT治療復(fù)發(fā)性及高危性、難治性惡性淋巴瘤患者，能夠有效提高其治療效果，并具有較大的安全性。若在搶救淋巴瘤患者的過程中，將計(jì)算機(jī)Χ射線接入PACS系統(tǒng)，及時(shí)診斷，科學(xué)治療，可顯著提高淋巴瘤患者的預(yù)后。