新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發性血小板增多癥的相關性

劉增芳，曹珍珍，賀兆平

榆林市第二醫院兒科，陜西 榆林 719000

高膽紅血癥是目前新生兒科較為常見的臨床疾病，同時也是新生兒低血糖的重要指標，高膽紅血癥分為生理性與病理性兩種，對新生兒發育造成的影響較大[1]。生理性病癥大部分預后情況較為良好，不需要進行臨床干預與治療；但病理性病癥發病率近些年來呈逐漸上升趨勢，隨著疾病進程逐漸發展可能會出現致死性膽紅素腦病，若治療不及時可能會導致新生兒聽力障礙、智力發育落后，嚴重者導致新生兒死亡，即便新生兒經治療后存活也會有嚴重后遺癥，若造成神經系統損害將不可逆轉[2-3]。新生兒出生后，其造血系統未成熟發育，凝血功能較弱，且活性較低。繼發性血小板增多癥的發生受感染、惡性腫瘤、貧血、炎癥等因素的影響，臨床表現不明顯，在臨床檢測中容易被醫護人員忽視，漏診率高；若不能得到及時治療，則會導致新生兒高血鉀及血栓等情況的發生，甚至會威脅到新生兒關鍵臟器的發育，影響新生兒生命安全[4-5]。目前，臨床上關于新生兒血清總膽紅素(TBiL)水平與凝血功能異常及繼發性血小板增多癥的關系的文獻較少。本研究旨在探討新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發性血小板增多癥的相關性，為患兒的臨床診療提供相關指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年3月于榆林市第二醫院出生的134例高膽紅素血癥患兒為研究組，根據其血清TBiL水平，將所有患兒分為研究A組(＜257 μmol/L，61例)和研究B組(＞257 μmol/L，73例)，并選取同期134例血清TBiL正常的新生兒為對照組。研究組納入標準：①所有患兒均符合第3版《實用新生兒學》[6]中有關高膽紅素血癥的診斷標準；②新生兒資料完整。研究組排除標準：①新生兒肝功能異常；②新生兒合并惡性腫瘤、感染；③新生兒凝血功能障礙。對照組中男性62例，女性72例；日齡均1～7 d，平均(3.52±1.04)d；胎齡平均(39.00±0.29)周；剖宮產69例，順產65例。研究組中男性61例，女性73例；日齡 1～7 d，平均(3.39±1.06)d；胎齡平均(39.02±0.28)周；剖宮產70例，順產64例。兩組新生兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知曉且簽署同意書。

1.2 觀察指標 比較各組新生兒血小板計數(PLT)、凝血功能相關指標[包括活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)以及纖維蛋白原(FIB)]及繼發性血小板增多癥發生情況，并分析新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發性血小板增多癥的相關性。

1.3 檢測方法 由經驗豐富的醫護人員對所有新生兒進行血常規、凝血功能、肝功能等相關指標檢測。分別采集新生兒靜脈血兩份，每份4 mL，采集過程中盡可能做到快、準、穩，減少環境及新生兒情緒因素造成的結果異常。其中一份進行EDTA抗凝處理后，采用庫貝爾全自動血球分析儀MC-600進行血常規[血小板計數(PLT)]檢測；采用日立7600型全自動生化分析儀進行肝功能(TBiL)檢測。新生兒PLT＞400×109個/L時判定為繼發性血小板增多癥。另一份采用日本SysmexCA7000全自動凝血分析儀進行凝血功能相關指標檢測，包括APTT、PT、TT和FIB。選用儀器生產公司配套的試劑盒進行檢測，檢測過程中醫護人員需嚴格遵守操作章程。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗；各檢測指標之間的相關性采用Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組新生兒的PLT、凝血功能相關指標及繼發性血小板增多癥發生情況比較 研究組患兒的PLT、APTT、PT及TT水平明顯高于對照組，FIB水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。研究組患兒繼發性血小板增多癥發生率為21.64%，明顯高于對照組的5.22%，差異有統計學意義(χ2=15.531，P＜0.05)。

2.2 研究A組和研究B組新生兒的PLT、凝血功能相關指標及繼發性血小板增多癥發生情況比較 研究B組患兒PLT、APTT、PT及TT水平明顯高于研究A組，FIB水平明顯低于研究A組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。研究A組和研究B組患兒繼發性血小板增多癥發生率分別為17.16%、22.39%，差異無統計學意義(χ2=1.152，P＞0.05)。

2.3 新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發性血小板增多癥的相關性 Pearson相關性分析結果顯示，新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發性血小板增多癥呈正相關(r=0.673、0.122，P=0.000、0.041)。

表1 研究組和對照組新生兒的PLT、凝血功能相關指標比較()

表1 研究組和對照組新生兒的PLT、凝血功能相關指標比較()

images/BZ_54_207_276_2273_337.png對照組研究組t值P值134 134 280.78±65.14 429.54±76.75 13.648 0.001 28.15±5.03 50.45±9.08 9.436 0.003 13.05±3.57 21.51±5.09 8.015 0.005 16.27±3.68 19.58±4.11 6.527 0.015 2.61±0.85 1.52±0.42 7.283 0.010

表2 研究A組和研究B組新生兒的PLT、凝血功能相關指標比較()

表2 研究A組和研究B組新生兒的PLT、凝血功能相關指標比較()

images/BZ_54_207_647_2273_708.png研究A組研究B組t值P值61 73 416.52±70.12 431.72±77.65 7.626 0.008 39.44±10.07 51.22±9.34 8.718 0.004 16.39±4.12 25.61±5.23 8.247 0.005 17.88±4.34 22.73±5.15 5.782 0.023 2.35±0.72 1.60±0.45 5.109 0.030

3 討論

高膽紅素血癥存在生理性與病理性區別，病理性高膽紅素血癥患兒的病情嚴重，可能會導致其發生膽紅素腦病，造成神經受損或死亡。因新生兒造血系統尚未完全發育，生成較多的膽紅素但轉運能力不足，尤其是新生兒處于饑餓、缺氧、脫水等外部環境干擾下，引起高膽紅素血癥的發生率更高[7]。繼發性血小板增多癥是一種由非血液系統因素導致巨核細胞細胞增生的一種疾病，其在早產兒中的發病率略高，但該疾病發病隱匿，無明顯臨床表現，隨著病情的進一步發展，極易引起高鉀血及血栓等并發癥[8]。近些年隨著醫療技術水平的提高，該病在新生兒中的檢測率有所上升，且與新生兒血清TBiL水平之間存在一定相關性。

新生兒因發育初期臟器、系統發育不完善，存在肝臟合成功能較差的問題，因此與成人相比，新生兒凝血功能存在一定差異性，機體內凝血蛋白的水平比較低，出現APTT、PT較正常值延長[9]。APTT、PT是臨床較為常用的評價凝血功能的指標，其中，APTT能夠較好的反映機體內源性凝血途徑的狀況，PT能夠反映外源性凝血途徑狀況。新生兒因其肝臟系統尚未完全發育，凝血因子合成不足導致新生兒血漿中的凝血因子普遍降低；由于患兒存在膽紅素代謝異常，導致其機體內膽紅素水平明顯升高，對細胞產生毒性作用的同時影響肝臟發育，凝血因子無法迅速增加，致使新生兒凝血功能APTT、PT等檢測結果延長；隨著患兒病情的逐步加重，患兒APTT、PT延長更加明顯[10-12]。曹蘭芳等[13]研究認為高膽紅素血癥本身不能導致患兒PLT水平的升高，而引起高膽紅素血癥的因素才是繼發PLT水平升高的根本原因。本研究顯示，新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常呈正相關關系，相比血清TBiL正常的新生兒，高膽紅素血癥患兒的PLT、APTT、PT及TT水平明顯更高，FIB水平明顯更低，且患兒血清TBiL水平越高，其凝血功能異常狀況越嚴重。所以，對于確診高膽紅素血癥的患兒，應注意檢測、觀察其PLT及凝血功能相關指標，控制TBiL水平范圍，避免繼發性凝血障礙的發生。

繼發性血小板增多癥指的是非血液系統疾病引發的巨核細胞形成增多，從而導致的一種反應過程。有研究表明，該病癥多發于兒童時期，尤其是24周以內的新生兒及嬰兒，充分顯示了疾病年齡依賴性。臨床研究表明，當新生兒患有該病癥后，其機體炎性指標會明顯升高，原因可能是當出現急性炎癥時，機體內血小板生成素的水平會呈現暫時性升高，具體結果需進一步研究[14-15]。劉素麗等[16]研究發現新生兒高膽紅素血癥是引起繼發性血小板增多癥的主要原因。本研究顯示，新生兒血清TBiL水平與繼發性血小板增多癥呈正相關關系，相比血清TBiL正常的新生兒，高膽紅素血癥患兒的繼發性血小板增多癥發生率明顯更高，原因可能在于高膽紅素的毒性刺激到患兒體內多種細胞，致使細胞因子的水平明顯提高；其中，巨噬細胞-粒細胞集落刺激因子水平的提高會顯著加快巨核細胞的成熟、增殖，繼而引起繼發性血小板增多；同時高膽紅素血致病病因同樣會引起患兒機體內血小板增多。本研究結果顯示，新生兒血清TBiL水平越高，更容易引發其凝血功能異常和繼發性血小板增多癥，臨床應重視新生兒血清TBiL水平的檢測，可以更及時的發現病情，并進行積極治療。本次研究納入的病例數不多，且僅對新生兒的血清TBiL水平這一因素進行研究，因此，研究結果有一定的差異和局限性，下一步將繼續擴大納入病例數，并對其他可能引發新生兒凝血功能異常和繼發性血小板增多癥的因素進行研究。

綜上所述，新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發性血小板增多癥呈正相關，相比血清TBiL正常的新生兒，高膽紅素血癥患兒更容易引發凝血功能異常和繼發性血小板增多癥，且患兒血清TBiL水平越高，其凝血功能異常狀況越嚴重，臨床應采取有效措施降低新生兒血清TBiL水平，保護新生兒生命健康。