UV法測定鹽酸左西替利嗪清潔殘留物的分析方法研究

王麗紅 李敬禹 李彤 于爍爍

【摘要】目的建立UV法測定鹽酸左西替利嗪清潔殘留物的含量。方法為以水為溶劑，采用紫外分光光度法，檢測波長為230nm。結果方法在1.65～25.05μg/ml范圍內回歸曲線為y=0.0339x-0.011（r=0.9996），線性關系良好，回收率符合要求（回收率為98.5%，相對標準偏差為1.72）。結論：方法快速可靠、操作簡單、成本低、專屬性強、準確度和精密度良好。

【關鍵詞】UV;鹽酸左西替利嗪;清潔殘留物;分析方法

鹽酸左西替利嗪是一種新型的H1受體阻斷劑，用于治療季節性、常年性過敏性鼻炎、慢性特發性蕁麻疹等過敏性疾病，是呼吸科、皮膚科處方量最大的藥物之一。

鹽酸左西替利嗪片生產線通常還用于其他產品，為了防止鹽酸左西替利嗪殘留對下一產品的污染，生產結束后需要對生產設備進行有效清潔并完成清潔驗證，建立殘留物分析方法并對其進行方法學驗證是清潔驗證的重要保障。本研究參考《藥品生產驗證指南》的清潔驗證的特殊要求，通過計算確定本品清潔驗證設備殘留限度為 0.0025μg/cm2。通過對紫外分光光度法測定本品殘留物的分析方法學驗證，建立了快速可靠、操作簡單、成本低和專屬性強的測定方法。

1 ?儀器與試藥

1.1 儀器

UV2600紫外分光光度計（島津）;MS105D型電子分析天平（梅特勒托利多）;EDAA-2500T超聲波清洗儀（上海安譜）。

1.2 試藥

鹽酸左西替利嗪對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號100659-201102，含量98.8%）;空白輔料（自制）;水為超純水。

2 方法與結果

2.1 檢測方法

2.1.1 擦拭取樣用供試液濃度 本產品最小允許殘留限度為0.0025mg/cm2，取樣面積 S為100cm2，涂布量為0.5ml。故溶液濃度為：（0.0025mg/cm2×100cm2）/0.5ml =0.5mg/ml。鹽酸左西替利嗪在水中易溶（即水中溶解度>100mg/ml），采用水為取樣溶劑可以滿足要求。

2.1.2 最大吸收波長 ?取對照品溶液，照紫外可見分光光度法在200nm～400nm波長下掃圖，結果表明鹽酸左西替利嗪在230.6nm處有最大吸收，將230nm作為本品的檢測波長。

2.1.3 檢測方法的確定 ?取各試驗項下檢測溶液（溶劑：水），照紫外分光光度法在230nm波長處測定吸光度。

2.2 溶液的配制

2.2.1 對照品貯備液 ?取鹽酸左西替利嗪對照品約20.84mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液;

2.2.2 對照品溶液 ?精密量取對照品貯備液2ml置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。平行配制2份。

2.2.3 供試品溶液 ?取鹽酸左西替利嗪原料藥約20.84mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液;再精密量取2ml置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。平行配制6份。由2名實驗人員分別配制。

2.2.4 空白輔料溶液 ?稱取本品空白輔料約215mg置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過;精密量取2ml置50ml量瓶中，加水釋至刻度，搖勻，作為空白輔料溶液。

2.2.5 空白棉簽浸出液 ?取 3 根空白棉簽放入 25mL帶蓋試管中，加入 15 mL 溶劑，蓋好蓋子，將試管超聲 10 min，離心，取上清液作為空白棉簽浸出液。

2.3 專屬性考察

分別取空白輔料和空白棉簽溶液，分別照紫外可見分光光度法在200nm～400nm波長下掃圖，結果表明溶劑、輔料和棉簽浸出液在230nm波長處無吸收，不干擾本品的測定。

2.4 系統適用性試驗

取對照品溶液照檢測方法測定，結果兩份對照品溶液響應因子[f值（C對/A對）]比值為1.01，在0.98～1.02之間，符合規定。

2.5 線性與范圍試驗

精密量取貯備液適量，用水稀釋制成限度濃度10%、20%、50%、80%、100%、120%和150%的線性溶液，照檢測方法測定。結果表明鹽酸左西替利秦在1.65～25.05μg/ml范圍內對測得的吸光度用最小二乘法進行線性回歸，回歸曲線為y=0.0339x-0.011，回歸系數r為0.9996，線性關系良好。

2.6 定量限試驗

精密量取對照品溶液1ml置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為定量限溶液，照檢測方法重復測定6次。結果表明本品在定量限濃度下連續6次進樣，吸光度的RSD為3.28%，精密度良好。

2.7 精密度試驗

精密量取對照品溶液和供試品溶液，照檢測方法測定。結果表明重復性相對標準偏差為0.61%，說明本法重復性好。12組數據的精密度含量為99.9%，相對標準偏差為0.52%，均符合規定，說明方法精密度高。

2.8 準確度試驗

取鹽酸左西替利嗪原料藥約16.67mg、20.84mg和25mg，分別置50ml量瓶中，同時分別加入空白輔料約444.5mg，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為貯備液;再精密量取2ml置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，分別作為準確度的供試品溶液。同法各平行配制3份照檢測方法測定。按外標法計算含量考察各組分的回收率。結果表明3份不同濃度9份樣品的回收率為98.5%，相對標準偏差為1.72，說明本法準確度高。

2.9 穩定性試驗

取對照品溶液和準確度100%供試品溶液，分別于0h、12h、24h和48h不同時間照檢測方法測定，考察不同時間溶液含量的變化。結果本品在48h內，含量的相對標準偏差為0.46%，表明本品溶液72h內穩定。

3 試驗結果討論

參考化學藥物方法學驗證指導原則和藥品生產驗證指南的清潔驗證的基本要求，對鹽酸左西替利嗪清潔殘留物含量測定的檢測方法進行了驗證，結果表明本法專屬性強、線性范圍符合清潔驗證要求、精密度及準確度高、溶液穩定性良好，適用于鹽酸左西替利嗪清潔殘留物的定量分析。

參考文獻

[1]國家藥典委員會編.中國藥典.北京：中國醫藥科技出版社

[2]國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心 . 藥品GMP 指南：口服固體制劑 [M]. 北京：中國醫藥科技出版社