單味中藥提取物治療痛風性關節炎機制探究

許飛 李學軍

【摘 要】 中醫藥治療痛風性關節炎歷史悠久，經驗豐富，臨床運用廣泛。治療痛風性關節炎的單味中藥主要有活血化瘀類川芎、丹皮、赤蒼藤、土三七等，清熱解毒類黃連素、白頭翁、木犀草、葛根等，祛風除濕類鼠麴草、千斤拔、秦艽、豨薟草等，扶正類黃芪、桑寄生等。這些中藥提取物通過促進尿酸排泄、抑制尿酸生成及抗炎多靶點、多途徑作用于痛風性關節炎，療效顯著，安全性高，充分顯示出中醫藥的優勢。

【關鍵詞】 痛風性關節炎;單味中藥提取物;機制;探究

痛風性關節炎是因嘌呤類物質代謝障礙或尿酸排泄失常而導致尿酸鹽沉積在滑囊、軟骨、關節囊，以及其他組織中而引起的病理性損傷及炎性反應的關節疾病[1]。隨著社會經濟的發展，人們生活水平的提高，飲食結構的改變，痛風性關節炎的發病率逐年上升且呈現年輕化趨勢[2]。據流行病學調查顯示，我國痛風性關節炎的發病率約3.16%[3]。痛風性關節炎在急性期常因血尿酸含量異常增高，繼而導致尿酸鹽結晶，并沉積于關節腔，引起關節紅腫、疼痛及活動受限等臨床表現。若不及時治療，演變成慢性炎癥反復發作，可導致關節破壞、關節畸形，甚至累及腎臟，引起腎臟病變如慢性間質性腎炎[4-6]，降低生活質量，且加重家庭負擔。目前，西醫主要以非甾體抗炎藥、糖皮質激素、促進尿酸排泄及抑制尿酸生成等藥物為主要治療方案，癥狀雖改善迅速，但長期使用具有明顯的胃腸道反應及肝腎功能損傷等不良反應，且易復發[7]。近年來，越來越多的研究證明，中醫藥治療痛風性關節炎具有一定的優勢。故現將近期單味中藥提取物治療痛風性關節炎的具體作用機制做一綜述，以期為中藥治療痛風性關節炎的研究提供科學參考。

1 中醫學對痛風性關節炎的認識

中醫學中并無痛風性關節炎病名的記載，但根據患者的癥狀、體征，可歸屬于“痹證”“痛風”范疇。“痹證”一詞源于《黃帝內經》，曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。”指出本病因外感風、寒、濕三邪而致。元·朱震亨首提“痛風”一詞，其在《格致余論·痛風論》云：“彼痛風者，大率因血受熱……其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當風，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛，夜則痛甚，行于陰也。”亦指出外因導致本病的重要性。清·陳歧在《醫學傳燈》提到：“痛風者，遍身疼痛，晝減夜甚……皆由肝經血少火盛，熱極生風，非是外來風邪。”指出本病發作具有晝輕夜重的特征性，同時提出本病的發生與內因即肝血不足緊密相關。

近代醫者在總結歷代大家經驗的基礎上，創新性地提出自己的見解。楊鳳云[8]認為，痛風性關節炎發病的根本病機是脾失健運為本，濕熱濁瘀為標。王勇[9]認為，痛風性關節炎發病與肝、脾、腎緊密相關，濕、熱、瘀等是重要的致病因素。樊粵光[10]認為，痛風性關節炎以脾失健運為本，濕熱外侵、飲食失節為標，臨證時多以健脾祛濕為主要治療大法。

綜上所述，痛風性關節炎的病因病機復雜，多屬本虛標實之證，急性期以邪實即濕、毒、瘀等痹阻關節為主，慢性期以正氣虧虛為要，但臨床中兩者常互為因果，共同影響痛風性關節炎的進展。故單味中藥提取物多以此病因病機為據對痛風性關節炎的機制進行研究。

2 單味中藥提取物

2.1 活血化瘀類 川芎為傘形科植物，具有活血化瘀、行氣等功效。川芎嗪是川芎的主要成分，是一種酰胺類生物堿[11]。顧翀浩等[12]將尿酸鈉注射于大鼠右側踝關節，建立痛風性關節炎大鼠模型，結果發現，灌胃川芎嗪的模型組痛風性關節炎大鼠踝關節組織的病理性損傷減輕程度優于其他組，其機制與抑制核轉錄因子-κB（NF-κB）信號通路，進而降低炎癥因子如白細胞介素（IL）-6、IL-12、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的表達有關。牡丹皮來源于毛茛科，具有活血化瘀、清熱等功效，丹皮酚是其主要提取物。陳剛等[13]用尿酸鹽溶液建立痛風性關節炎大鼠模型，發現丹皮酚可明顯緩解痛風性關節炎大鼠關節腫脹，抑制關節病理性損傷，這與丹皮酚抑制關節組織中NF-κB的活化，進而降低TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥介質的表達有關，從而發揮抗炎作用。赤蒼藤亦名牛耳藤、萎藤、勾華等，為鐵青樹科木質藤本植物，其莖葉是主要的入藥部分，具有活血化瘀、清熱利濕等功效。有研究發現，赤蒼藤通過抑制黃腺嘌呤氧化酶（XOD）的活性，降低尿酸的合成[14]。此外還發現，赤蒼藤莖葉水提物通過降低白細胞、中性粒細胞以及淋巴細胞的浸潤，降低炎癥反應，發揮抗炎作用;同時還發現，其可降低血尿酸、血肌酐等水平，減少對腎臟的損傷，對痛風性腎病具有一定的防治作用[15]。土三七又稱菊三七，為菊科植物菊葉千里光的全草或根，具有破血散瘀、止血消腫之效，《簡易草藥》云：“能破血，祛瘀，散血，消腫。通治五勞七傷，跌打損傷。”研究表明，土三七提取物呈劑量依賴性降低痛風性關節炎大鼠模型的關節組織中IL-1α、TNF-α及IL-1β等炎癥因子的表達，緩解急性痛風性關節炎大鼠關節腫脹的程度[16]。雞血藤是豆科木質藤本植物密花豆的干燥藤莖，是一味經典的活血化瘀中藥。方成安[17]發現，雞血藤水提物中分離的化合物1，2，8及混合物4，5具有明顯的抗炎作用，可明顯降低痛風性關節炎小鼠足趾腫脹癥狀。

2.2 清熱解毒類 黃連為毛茛科、黃連屬植物，具有清熱解毒、瀉火燥濕之效，黃連素亦稱小檗堿是其主要活性成分。有研究顯示，小檗堿可明顯緩解痛風性關節炎小鼠踝關節腫脹程度，這與小檗堿呈劑量依賴性抑制NOD樣受體熱蛋白結構域3（NLRP3）/Toll樣受體（TLRs）信號通路，進而下調IL-2、IL-6、TNF-α及干擾素-α等表達水平有關[18]。白頭翁具有清熱解毒、涼血止痢之效，白頭翁提取物白頭翁皂苷通過降低血清IL-1β、IL-8及TNF-α等水平，改善痛風性關節炎大鼠踝關節的腫脹癥狀[19]，促使炎癥反應得到緩解。金銀花系忍冬科植物，乃清熱解毒代表藥，木犀草素是一種提取于金銀花中的純天然黃酮類化合物[20]。沈瑞明等[21]發現，木犀草素通過降低急性痛風性關節炎建模大鼠血清、關節滑膜中IL-1β、IL-17、IL-6及TNF-α等炎癥因子水平，緩解關節腫脹程度，顯示出較好的療效。葛根為豆科植物，具有解肌退熱、生津止渴等作用。熊逸晨等[22]發現，葛根的提取物葛根素通過抑制TLR4/NF-κB信號通路的傳導，減輕此通路介導的炎癥反應（如減少IL-1β、TNF-α等生成），改善急性痛風性關節炎模型大鼠膝關節腫脹癥狀，顯示葛根素是葛根治療痛風性關節炎的有效成分之一。貓須草為傣族常用藥材，具有清熱、除濕、排石之效，民間常用于痛風、泌尿系結石等疾病的治療[23]。符靜泉等[24]發現，貓須草水提物可促進急性痛風性關節炎大鼠踝關節腫脹組織中一氧化氮釋放入血，進而降低血液中白細胞、中性粒細胞以及淋巴細胞等炎癥細胞水平，抑制炎癥細胞向關節腔內浸潤，降低炎癥反應。同時還發現，貓須草水提物可促進尿酸排泄，降低血尿酸水平[25]，從而減少尿酸鹽在關節腔內沉積。

2.3 祛風除濕類 鼠麴草為菊科植物，具有祛風除濕、化痰止咳等作用。研究顯示，鼠麴草能明顯緩解痛風性關節炎大鼠足跖腫脹，減輕炎癥反應，這與鼠麴草減少IL-1β、TNF-α生成及NLRP3表達，抑制XOD活性有關。同時還發現，鼠麴草具有抑制尿酸生成，降低血尿酸的作用[26-27]。千斤拔為豆科植物千斤拔的干燥根，具有祛風除濕、舒筋活絡等功效[28]。薛舒月等[29]將千斤拔提取物灌胃急性痛風性關節炎模型大鼠，發現千斤拔提取物呈劑量依賴性抑制足踝關節腔中IL-1β、TNF-α、IL-6水平及NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白的表達，有效改善急性痛風性關節炎的炎癥反應。秦艽為龍膽科的干燥根，具有祛風濕、止痹痛等作用。研究顯示，秦艽醇提物對痛風性關節炎大鼠踝關節具有保護作用，其機制是秦艽醇提物通過抑制miR-34a的表達，調控細胞沉默信息調節因子1（sirt1）/p53信號通路，降低氧化應激對踝關節組織的損傷[30]，達到治療痛風性關節炎的作用。豨薟草歸屬于菊科植物，是祛風濕、通經絡之良藥。馮佳等[31]將不同濃度豨薟草醇提物作用于痛風性關節炎炎癥細胞模型，結果發現，豨薟草醇提物通過影響TLRs/NF-κB信號通路和阻滯NLRP3小體的活化，減少炎癥因子如IL-1β的產生而發揮抗炎作用，從而抑制痛風性關節炎的炎癥。穿山龍為薯蕷類植物，具有祛風除濕、舒筋通絡等作用。于棟華等[32]將穿山龍提取物灌胃急性痛風性關節炎大鼠，后收集尿液分析發現，穿山龍提取物通過影響半胱氨酸和甲硫氨酸代謝途徑以及色氨酸代謝途徑，分別使半胱氨酸、褪黑激素含量增加（兩者皆具有抗炎作用），對急性痛風性關節炎起到防治作用。與此同時，還發現穿山龍總皂苷可降低痛風性關節炎大鼠的血尿酸水平[33]。

青風藤為防己科植物青藤或毛青藤的干燥藤莖，具有祛風除濕之效。肖敬等[34]研究顯示，提取于青風藤的青藤堿可有效降低痛風性關節炎大鼠關節腔滑膜中IL-6、IL-6 mRNA的表達及關節液中白細胞、中性粒細胞等炎癥細胞的含量，有效顯示出青藤堿在痛風性關節炎治療中的抗炎能力。

2.4 扶正類 黃芪來源于豆科植物，具有益氣升陽、固表止汗等功效。楊大興等[35]發現，黃芪甲苷通過抑制TLR2、NF-κB信號通路的活性及相關蛋白的表達，進而下調下游的IL-2、IL-6及TNF-α等炎癥因子的表達，對急性痛風性關節炎大鼠顯示出明顯的治療作用。桑寄生具有補益肝腎、強筋健骨等作用。有研究顯示，紅花寄生提取物可有效降低急性痛風性關節炎大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α等水平，緩解了炎癥反應，同時還能降低XOD活性和血尿酸含量[36]。

3 小 結

綜上所述，單味中藥提取物對痛風性關節炎具有良好的治療效果，其機制主要與促進尿酸排泄、抑制尿酸生成以及抗炎等緊密相連。與西藥相比，不良反應更小，同時部分中藥提取物還有護腎的作用，充分顯示出中醫藥在治療痛風性關節炎方面具有多靶點、多途徑、多組分、安全等優勢。但是，仍有不足之處，如上述類別其他中藥研究較少，同時大多數以動物實驗為主，缺乏臨床試驗研究。因此，在今后的研究中，應加強相關類別的其他中藥的研究，同時，更加注重實驗研究與臨床運用的銜接、轉化。

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收稿日期：2021-08-20;修回日期：2021-09-15